bioavailability
Dotaz
Zobrazit nápovědu
- MeSH
- biologická dostupnost MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- psi MeSH
- xanthiny analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- psi MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Busulfan is widely used as a component of the myeloablative therapy in bone marrow transplantation. Recent studies have shown that the drug disposition is altered in children and is associated with less therapeutic effectiveness, lower toxicities, and higher rates of engraftment failure. We have evaluated the bioavailability of the drug in two groups of patients: eight children between 1.5 and 6 years of age and eight older children and adults between 13 and 60 years. Oral bioavailability showed a large interindividual variation. In children, the bioavailability ranged from 0.22 to 1.20, and for adults, it was within the range 0.47 to 1.03. The elimination half-life after intravenous administration in children (2.46 +/- 0.27 hours; mean +/- SD) did not differ from that obtained for adults (2.61 +/- 0.62 hours). However, busulfan clearance normalized to body weight was significantly higher in children (3.62 +/- 0.78 mL.min-1.kg-1) than that in adults (2.49 +/- 0.52 mL.min-1.kg-1). Also, the distribution volume normalized for body weight was significantly higher in children (0.74 +/- 0.10 L.kg-1) compared with 0.56 +/- 0.10 L. kg-1 in adults. The difference in clearance between children and adults was not statistically significant when normalized to body surface area, which most probably shows that busulfan dosage should be calculated on the basis of surface area rather than body weight. However, to avoid drug-related toxicities, drug monitoring and an individual dose adjustment should be considered because of the variability in busulfan bioavailability.
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- biologická dostupnost MeSH
- busulfan * farmakokinetika MeSH
- dospělí MeSH
- injekce intravenózní MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metabolická clearance MeSH
- předškolní dítě MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Biologická dostupnost je jedním z farmakokinetických ukazatelů hodnotících množství léčiva, které se dostane v aktivní formě do systémového oběhu. Je ovlivněna řadou faktorů, a to jak na straně léčiva či lékové formy, tak na straně organismu. Výsledný efekt léčiva u konkrétního pacienta může být velmi odlišný od teoretického předpokladu, zejména ovlivněním jeho absorpce.
Bioavailability is one of the pharmacokinetic parameters used in the evaluation of the amount of drug reaching systemic circulation in active form. It's affected by a number of factors related both to drug or its form and organism itself. The resulting drug's effect in a particular patient can differ substantially from the theoretical presumption, mainly due to modification of their absorption.
Cíl studie: Ověřit zda a do jaké míry interakce mezi grapefruitovou šťávou a orálně podanýmiestradiolem a progesteronem může zvýšit biologickou dostupnost těchto steroidů.Typ studie: Pilotní farmakokinetická studie.Název a sídlo pracoviště: Klinika porodnictví a gynekologie a Ústav farmakologie, LF UniverzityPalackého, Klinika nukleární medicíny FN, Olomouc.Soubor a metody: Osmi zdravýmpostmenopauzálním ženám byly podány v 7 hod ráno 2mg estradiolvalerátu a 100 mg mikronizovaného progesteronu. Vzorky krve na změření hladin estradiolu (E2)a progesteronu byly odebírány před podáním a poté za 2, 3, 5 a 24 hod. Pokus byl opakován o týdenpozději, ale ženy zapíjely tablety 200 ml grapefruitové šťávy. Sérové hladiny obou steroidů bylystanoveny pomocí RIA. Statistické vyhodnocení bylo provedeno Wilcoxonovým neparametrickýmpárovým testem.Výsledky: Přestože grapefruitová šťáva v průměru zvyšovala sérové hladiny obou steroidů, statistickyvýznamný rozdíl byl zjištěn pouze v hladině E2 v odběrech za 24 hod. Průměrná AUC (plochapod křivkou) u estradiolu se statisticky významně zvýšila o 17 %. Ještě větší průměrné zvýšení AUCu progesteronu (o 25 %) však nebylo vzhledem k velké individuální variabilitě odpovědi statistickyvýznamné.Závěr: Naše pilotní studie naznačuje, že grapefruitová šťáva může zvýšit biologickou dostupnostestradiolu a progesteronu podaných per os. Odpověď se významně liší mezi jednotlivými subjekty.Toto pozorování by mohlo mít i klinický význam u hormonální substituce v klimakteriu a do jistémíry i pro uživatelky orální antikoncepce.
Objective: To verify if and to which extent the interaction with grapefruit juice can increasebioavailability of orally administered sexual steroids.Design: Pilot pharmacokinetics study.Setting: Department of Obstetrics and Gynecology and Institute of Pharmacology, Medical Faculty,Palacký University, Olomouc; Department of Nuclear Medicine, University Hospital, Olomouc.Methods: 2 mg of estradiol valerate and 100 mg of micronized progesterone were given to eighthealthy postmenopausal volunteers. Blood samples were collected at time 0, 2, 3, 5 and 24 hours aftertablets application. The same trial was repeated a week later but tablets were swallowed with 200ml of grapefruit juice. Serum levels of estradiol and progesterone were measured by RIA. Resultswere statistically evaluated using the Wilcoxon’s nonparametric paired test.Results: Though grapefruit juice on average slightly increased serum levels of estradiol (E2) andprogesterone, this increase reached statistical significance only for the E2 level 24 hours afterapplication of tablets. The mean area under curve (AUC) of estradiol rose significantly to 117%. Theeven greater increase in the mean AUC of progesterone (to 125 %) was not statistically significantbecause of marked individual variability of response.Conclusions: Our results suggest that grapefruit juice may increase bioavailability of orally administeredestradiol and progesterone. The response varies markedly between individuals. Thisobservation may be of some importance also for users of OC and HRT.
- MeSH
- biologická dostupnost MeSH
- dospělí MeSH
- estradiol aplikace a dávkování farmakokinetika krev MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- inhibitory cytochromu P450 MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- nápoje MeSH
- ovoce MeSH
- progesteron aplikace a dávkování farmakokinetika krev MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
Jednou z moderních technologií jak zajistit dostatečnou biologickou dostupnost léčiv s omezenou rozpustností ve vodném prostředí představuje příprava systémů kapalina v pevné fázi, neboli liquisolid systémů. Funkčním principem těchto formulací je nasorbování léčiva v kapalné formě na porézní nosič (aluminometasilikáty, mikrokrystalická celulosa atd.). Po přidání dalších pomocných látek, především obalovacího materiálu (koloidní oxid křemičitý), dochází ke vzniku prášku s vlastnostmi vhodnými pro převod na běžné jednotkové pevné lékové formy pro perorální podání (tablety, tobolky). Léčivo je v pak do organismu podáváno již v rozpuštěném stavu a navíc vysoký měrný povrch použitých excipientů a hydrofilizace jejich povrchů použitým rozpouštědlem usnadňuje jeho kontakt s a přechod do disolučního média i trávicích tekutin. Tato technologie představuje pro svou jednoduchost přípravy zajímavou alternativu k v současnosti používaným postupům. Článek navazuje popisem konkrétních aspektů ovlivňujících přípravu systémů kapalina v pevné fázi na již publikované práce o biologické dostupnosti léčiv a možnostech jejího technologického ovlivňování.
One of the modern technologies of how to ensure sufficient bioavailability of drugs with limited water solubility is represented by the preparation of liquisolid systems. The functional principle of these formulations is the sorption of a drug in a liquid phase to a porous carrier (aluminometasilicates, microcrystalline cellulose, etc.). After addition of further excipients, in particular a coating material (colloidal silica), a powder is formed with the properties suitable for conversion to conventional solid unit dosage forms for oral administration (tablets, capsules). The drug is subsequently administered to the GIT already in a dissolved state, and moreover, the high surface area of the excipients and their surface hydrophilization by the solvent used, facilitates its contact with and release to the dissolution medium and GI fluids. This technology, due to its ease of preparation, represents an interesting alternative to the currently used methods of bioavailability improvement. The article follows up, by describing the specific aspects influencing the preparation of liquid systems, on the already published papers about the bioavailability of drugs and the possibilities of its technological improvement.
- Klíčová slova
- liquisolid systémy, preformulační studie, porézní nosič, systémy kapalina v pevné fázi,
- MeSH
- biologická dostupnost MeSH
- farmaceutická chemie * MeSH
- léky s prodlouženým účinkem MeSH
- nosiče léků MeSH
- poréznost MeSH
- prášky, zásypy, pudry * MeSH
- příprava léků MeSH
- rozpouštědla MeSH
- rozpustnost MeSH
- stabilita léku MeSH
- tablety * MeSH
- tobolky MeSH
- uvolňování léčiv MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- biologická dostupnost MeSH
- fyziologie výživy v těhotenství MeSH
- komplikace těhotenství MeSH
- kyselina listová * dějiny fyziologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- megaloblastová anemie etiologie patologie MeSH
- nedostatek kyseliny listové * etiologie komplikace patologie MeSH
- strava, jídlo, výživa MeSH
- terapeutická ekvivalence MeSH
- výživové doporučené dávky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- analýza potravin MeSH
- fenoly chemie krev metabolismus MeSH
- nádory prevence a kontrola MeSH
- nemoc MeSH
- ovoce MeSH
- preventivní lékařství MeSH
- zelenina MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The influence of illite and birnessite (δ-MnO(2)) amendments on the retention and bioavailability of Tl in contaminated soils was investigated. The efficiency of both phases was evaluated using Tl uptake by white mustard (Sinapis alba L.), sequential extraction and sorption experiments. The obtained data demonstrate that the application of birnessite can effectively transform Tl from the labile (easily mobilizable) fraction to its reducible form, thus lowering Tl bioavailability in soil and subsequent accumulation by plants. The Mn oxide added to the soils reduced substantially Tl uptake; Tl levels in the plants decreased by up to 50%, compared to the non-amended soil. The effect of illite on the immobilization and uptake of Tl was less pronounced, and in the carbonate-rich Leptosol has not been proved at all, suggesting the importance of bulk soil mineralogy and nature of the soil sorption complex on the behavior of this amendment. Therefore, the general applicability of illite for Tl stabilization in soils seems to be limited and strongly dependent on soil composition. In contrast, the use of birnessite like soil additive might be an efficient and environment-friendly solution for soil systems contaminated with Tl.
