conjugated in C-3
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Pneumokoková onemocnění jsou příčinou podstatné části nemocnosti a úmrtnosti jak v rozvinutých, tak rozvojových zemích. Jedinou možnou cestou kontroly jejich výskytu je imunizace. Polyvalentní polysacharidové vakcíny doporučované pro starší a chronicky nemocné však nejsou účinné u dětí do dvou let věku. Toto omezení může být překonáno nakonjugováním polysacharidů na proteinový nosič, který obsahuje T-buněčné epitopy. První konjugovaná pneumokoková vakcína byla licensována v USA v únoru 2000 jako 7valentní vakcína konjugovaná na protein CRM197. Začlenení do vakcinačního kalendáře vedlo k trvalému snížení invazívních pneumokokových onemocnění o téměř 80 % a limitovanému účinku na zánět středního ucha. Pokrytí sérotypů a náhrada vakcinačních sérotypů obzvláště sérotypem 19A jsou hlavní omezující faktory pro globální použití. Nová kandidátní 9valentní vakcína prokázala podstatné snížení celkové nemocnosti v Gambii a 11valentní vakcína potvrdila zlepšený efekt na akutní zánět středního ucha.
Pneumococcal diseases cause substantial morbidity and mortality in both developed and developing countries. The only possible way how to control their occurance is immunization. Multivalent plain polysaccharide vaccines recommended for elderly and chronically ill are however not effective in children under 2 years of age. This limitation can be overcome by coupling polysaccharides to a protein carrier that contains T-cell epitopes. The first pneumococcal conjugate vaccine was licensed in US in February 2000 as 7valent vaccine conjugated on CRM197 protein. Implementation into immunization calendar resulted in sustainable reduction of invasive pneumococcal diseases by almost 80% and moderate effect on acute otitis media. Serotype coverage and replacement of vaccine serotype particularly by serotype 19A are the major limiting factors for global use. New candidate 9-valent vaccine proved significant reduction in overall morbidity in Gambia and 11-valent vaccine confirmed improved effect on acute otitis media.
- Klíčová slova
- Prevenar,
- MeSH
- hromadná vakcinace využití MeSH
- lidé MeSH
- pneumokokové infekce prevence a kontrola MeSH
- pneumokokové vakcíny klasifikace terapeutické užití MeSH
- Streptococcus pneumoniae fyziologie imunologie patogenita MeSH
- vakcíny konjugované chemie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky kontrolované MeSH
To improve the treatment of psoriasiform inflammation, we developed actively targeted nanocarriers loaded with the phosphodiesterase 4 inhibitor AN2728. Methods: Phospholipid-poly(lactic-co-glycolic acid) nanohybrids were prepared and conjugated with monovalent anti-desmoglein 3 antibody to bind keratinocytes. Results: The actively targeted nanohybrids were 229 nm in mean size with a nearly neutral surface charge. Flow cytometry and confocal microscopy showed a 9-fold increase in keratinocyte uptake of targeted nanohybrids relative to non-targeted nanoparticles. The nanoparticles localized mainly in lysosomes after internalization. AN2728-loaded antibody-conjugated nanocarriers inhibited cytokine/chemokine overexpression in activated keratinocytes without affecting cell viability. The targeted nanohybrids also suppressed neutrophil migration by reducing CXCL1 and CXCL2 release from keratinocytes. Following subcutaneous administration in mice, the nanohybrids distributed to the epidermis and hair follicles. In a psoriasis-like skin mouse model, the actively targeted nanoparticles were superior to free drug and non-targeted nanoparticles in mitigating skin inflammation. Intervention with the targeted nanosystem reduced the epidermal thickness of the psoriasiform lesion from 191 to 42 µm, decreased the Psoriasis Area Severity Index by 74%, restored barrier function, and returned chemokine levels to baseline. Conclusions: Our developed nanosystem was safe and demonstrated efficient targeting properties for the treatment of cutaneous inflammation.
- MeSH
- bicyklické sloučeniny heterocyklické aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- buněčné linie keratinocytů HaCaT MeSH
- chemokin CXCL1 účinky léků imunologie MeSH
- chemokin CXCL2 účinky léků imunologie MeSH
- chemotaxe účinky léků MeSH
- desmoglein 3 imunologie MeSH
- epidermis MeSH
- fosfolipidy * MeSH
- imunokonjugáty farmakologie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- keratinocyty účinky léků imunologie MeSH
- kopolymer kyseliny glykolové a mléčné * MeSH
- lékové transportní systémy MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomy metabolismus ultrastruktura MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- nanočástice * MeSH
- neutrofily účinky léků MeSH
- nosiče léků MeSH
- protilátky imunologie MeSH
- psoriáza imunologie patologie MeSH
- sloučeniny boru aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- vlasový folikul MeSH
- zánět MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- adjuvancia imunologická MeSH
- Bacillus imunologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- imunizace metody MeSH
- myši MeSH
- ovalbumin aplikace a dávkování MeSH
- respirační sliznice sekrece MeSH
- transportní proteiny terapeutické užití MeSH
- vakcíny konjugované aplikace a dávkování MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
Cíl studie: Paraoxonasa 1 (PON1) je antioxidační enzym s širokým spektrem fyziologických úloh – jednou z důležitých funkcí PON1 je její schopnost inhibovat LDL-lipidovou peroxidaci a inaktivovat oxidované fosfolipidy. Cílem této studie bylo sledovat aktivitu PON1 a hladinu konjugovaných dienů v precipitovaných LDL částicích (CD/LDL) u subjektů s různým počtem splněných kritérií metabolického syndromu (MetS). Typ studie: Observační. Název a sídlo pracoviště: IV. Interní klinika 1. Lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Všeobecné fakultní nemocnice v Praze. Materiál a metody: Do studie bylo celkem zařazeno 254 subjektů (188 žen/166 mužů) rozdělených do šesti skupin, a to podle počtu splněných kritérií (podle počtu přítomných komponent) metabolického syndromu. Všechny skupiny byly spárovány na základě věku. Hlavními sledovanými parametry byla aktivita PON1 a koncentrace CD/LDL. Měření obou těchto parametrů bylo prováděno spektrofotometrickými metodami. Výsledky: Pacienti, kteří splňovali všech pět kritérií MetS měli signifikantně snížené aktivity PON1 ve srovnání se skupinami pacientů s žádným až třemi parametry MetS (p < 0.05). Hladina CD/LDL byla naopak u pacientů, kteří splňovali čtyři nebo všech pět kritérií MetS signifikantně zvýšena ve srovnání s ostatními skupinami (p < 0.001). Závěr: Naše studie ukázala, že aktivita PON1 je ve značné míře ovlivňována koncentrací HDL-C a apoA1 a dále, že aktivity PON1 jsou snížené a naopak hladiny CD/LDL zvýšené hlavně u pacientů, kteří splňují všech pět kritérií metabolického syndromu.
Objective: Paraoxonase 1 is an antioxidant enzyme with a variety of physiological roles – one of them is the inhibition of LDL (low-density lipoprotein) lipid peroxidation and inactivation of LDL-derived oxidized phospholipids. The aim of this study was to investigate the PON1 activity and levels of conjugated dienes in precipitated LDL (CD/LDL) in subjects, who fulfill different numbers of metabolic syndrome (MetS) criteria. Design: Cross-sectional study Settings: 4 th Department of Internal Medicine, 1 st Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital Prague Material and methods: The population under study consisted of 354 Caucasian subjects (188 females/166 males) divided into 6 groups according to the number of presented components of metabolic syndrome. All groups were age matched. The activity of paraoxonase 1 and concentration of conjugated dienes in precipitated LDL (CD/LDL) were both assessed spectrophotometrically. Results: The activity of PON1 was significantly decreased in subjects with all 5 components of MetS in comparison with those with 0 to 3 components of MetS (p < 0.05). The concentrations of CD/LDL were increased in subjects with 4 or 5 components of MetS compared to subjects with 0-3 components of MetS (p < 0.001). Conclusion: As was shown in this study, the levels of PON1 are extensively affected by the concentration of HDL-C and ApoA1. PON1 activity is depressed and CD/LDL levels are increased mainly in subjects who fulfill all five criteria of MetS
- Klíčová slova
- konjugované dieny,
- MeSH
- aryldialkylfosfatasa * analýza fyziologie MeSH
- lipoproteiny LDL analýza MeSH
- metabolický syndrom krev MeSH
- spektrofotometrie MeSH
- Publikační typ
- pozorovací studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Herein, we describe the in vivo effects of doxorubicin (DOX) encapsulated in ubiquitous protein apoferritin (APO) and its efficiency and safety in anti-tumor treatment. APODOX is both passively (through Enhanced Permeability and Retention effect) and actively targeted to tumors through prostate-specific membrane antigen (PSMA) via mouse antibodies conjugated to the surface of horse spleen APO. To achieve site-directed conjugation of the antibodies, a HWRGWVC heptapeptide linker was used. The prostate cancer-targeted and non-targeted nanocarriers were tested using subcutaneously implanted LNCaP cells in athymic mice models, and compared to free DOX. Prostate cancer-targeted APODOX retained the high potency of DOX in attenuation of tumors (with 55% decrease in tumor volume after 3 weeks of treatment). DOX and non-targeted APODOX treatment caused damage to liver, kidney and heart tissues. In contrast, no elevation in liver or kidney enzymes and negligible changes were revealed by histological assessment in prostate cancer-targeted APODOX-treated mice. Overall, we show that the APO nanocarrier provides an easy encapsulation protocol, reliable targeting, high therapeutic efficiency and very low off-target toxicity, and is thus a promising delivery system for translation into clinical use.
- MeSH
- antigeny povrchové imunologie MeSH
- apoferritiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- doxorubicin škodlivé účinky analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- glutamátkarboxypeptidasa II imunologie MeSH
- heterografty MeSH
- imunokonjugáty terapeutické užití MeSH
- játra účinky léků MeSH
- ledviny účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši nahé MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory prostaty farmakoterapie terapie MeSH
- nanokonjugáty terapeutické užití MeSH
- srdce účinky léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- xenogenní modely - testy protinádorové aktivity MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- fosfohydroláza PTEN terapeutické užití MeSH
- imunotoxiny terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfoinositid-3-kinasy terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádorové komplikace v těhotenství terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- PARP inhibitory terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny c-akt antagonisté a inhibitory MeSH
- těhotenství MeSH
- TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- triple-negativní karcinom prsu * terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
