V současné době jsou pro nepřímou diagnostiku tuberkulózy k rutinnímu použití dostupné dvě komerční IGRA (Interferon Gamma Release Assay) metody – starší QuantiFERON?-TB Gold, nově na trhu dostupná verze QuantiFERON?-TB Gold Plus (čtyřzkumavková, s diferenciací aktivity CD4+ a CD8+) a T-SPOT ?.TB. Obě využívají podobný princip, ale liší se v provedení. Ve sdělení jsou porovnány výsledky vyšetření 284 pacientů, u nichž byly provedeny obě metody. Shoda ve výsledcích obou metod byla v 81,3 %, což odpovídá hodnocení indexem Cohenovým kappa 0,72. Pro správnou interpretaci IGRA je při rozporu výsledku jedné z metod s dalšími nálezy u pacienta (klinický stav, zobrazovací metody apod.) vhodné výsledek konfirmovat provedením druhé metody.

For indirect diagnosis of tuberculosis, two commercial IGRA (Interferon Gamma Release Assay) assays are available – primal QuantiFERON?-TB Gold test, new version QuantiFERON?-TB Gold Plus test (four tube, differentiation in activity CD4+ a CD8+) and T-SPOT?.TB test. Both methods are based on the same principle, but their workflows are different. In this article, both assays are compared on the collection of 284 patients. Inter-rate agreement measure showed 81.3% consistency and Cohen’s kappa index was calculated as 0.72. In case of discrepancy between IGRA and other methods (clinical aspects, X-ray diagnostic, etc.), results should be confirmed by second IGRA assay for correct interpretation.

• Klíčová slova
• Quantiferon T-SPOT. TB,
• MeSH
• ELISA metody   MeSH
• ELISPOT metody   MeSH
• interferon gama krev   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Mycobacterium tuberculosis patogenita   MeSH
• test pomocí interferonu gama * metody   MeSH
• tuberkulóza diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ve sdělení je posouzen význam testu QuantiFERON®-TB Gold (Cellestis International Ltd, Carnegie, Victoria, Australia) v diagnostice recentní – i latentní- tuberkulózní infekce. Protože se jedná o test, jehož principem je detekce interferonu - γ, významného markeru buněčné imunitní odpovědi u tuberkulózy, je jeho diagnostický přínos hodnocen jako významný, zejména ve srovnání s testy detekujícími cirkulující sérové protilátky. V pilotní studii realizované NRL pro mykobakterie SZÚ odpovídala specificita i senzitivita testu hodnotám avizovaným výrobcem. Test, resp. jeho výsledky, by v budoucnosti mohly přispět k zefektivnění programu kontroly tuberkulózy v ČR. Vzhledem k tomu, že s jeho pomocí lze diagnostikovat i latentní stádia onemocnění, by se mohl stát účinným nástrojem v boji s neodhalenými zdroji TB infekce v populaci.

The article describes the contribution of the QuantiFERON®-TB Gold test (Cellestis International Ltd, Carnegie, Victoria, Australia) to the diagnosis of both recent and latent tuberculosis infection. The test is based on the principle of detection of interferon-γ, an important marker of the cellular immune response in tuberculosis. Therefore, its diagnostic benefit is significant, especially when compared with tests detecting circulating serum antibodies. In the pilot study, carried out by the National Institute of Public Health NRL for Mycobacteria, both specificity and sensitivity of the test corresponded with values stated by the manufacturer. In the future, the test and its results may contribute to more effective TB control programmes in the Czech Republic. As it is capable of detecting even the latent stages of the disease, it may become e t a helpful tool for fighting the undetected sources of TB infection in the population.

• Klíčová slova
• QuantiFeron®-TB Gold,
• MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• imunologické testy metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• interferon gama krev   MeSH
• kožní testy metody   využití   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• tuberkulin diagnostické užití   MeSH
• tuberkulóza diagnóza   imunologie   MeSH

Tuberkulóza (TBC) je celosvětově rozšířené onemocnění postihující všechny věkové skupiny a zasahující jakékoliv orgány, především plíce. V závislosti na individuální imunitní reaktivitě infikovaného jedince, významně podmíněné genetickou dispozicí, může dojít buď k eliminaci mykobakterií, latentní infekci, nebo manifestnímu onemocnění. M. tuberculosis obsažené v granulomu pacientů s latentní infekcí, mohou přežívat i desítky let v těle postiženého bez známek onemocnění. Zmnožení těchto mykobakterií a reaktivace onemocnění nastává následkem přirozeného oslabení imunitního systému, nebo při užívání léků potlačujících imunitu. Testování pro latentní tuberkulózu je indikováno v případě zvýšeného rizika rozvinutí aktivní tuberkulózy. Tato situace nastává u jedinců, kteří byli v těsném kontaktu s aktivní tuberkulózou, u rizika reaktivace infekce vlivem narušené imunity nebo při suspektním nálezu na plicích. Nová generace krevních testů založených na specifické buněčné imunitní reakci se zdá být vhodnou náhradou Mantoux testu (MT) pro diagnostiku latentní infekce M. tuberculosis. QuantiFERON-TB Gold test využívá ELISA metodu pro hodnocení IFN-? vytvořeného antigen specifickými T lymfocyty. QuantiFERON-TB Gold test byl schválen řadou národních autorizačních institucí (např. FDA, EU) pro použití v diagnostice latentní i aktivní infekce M. tuberculosis. Výhodou testu je minimální zátěž pro pacienta. Relativní nevýhodou QFT-G jsou však vyšší materiálové náklady. Ale díky jeho vyšší specifitě v porovnání s MT QFT-G test snižuje náklady za následné RTG vyšetření a další laboratorní testy. Dále snižuje náklady za neopodstatněnou profylaktickou léčbu falešně pozitivních pacientů hodnocených MT. Dle pravidel NICE je QFT-G test doporučován k vyloučení aktivní TBC. U latentní TBC naopak k potvrzení infekce, která může vést ke vzplanutí klinicky manifestní infekce v průběhu imunosupresivní léčby zvláště tzv. biologické.

Tuberculosis (TB) is an illness that is found throughout the world and affects both children and adolescents. TB can affect all organs but mainly involves the lungs. Based on individual genetic predisposition, individual immune reactivity, and the characteristics of the particular M. tuberculosis strain, mycobacterial infection is either eliminated or localized, or clinically manifest disease develops. M. tuberculosis, which is present in viable form in granuloma of patients suffering from latent TB infection, is able to survive for decades without any clinical signs of infection. This latent infection can be reactivated, leading to M. tuberculosis multiplying and spreading throughout the body, if the patient’s immune system fails for either natural reasons (e.g. acquired immunodeficiency – AIDS, cancer) or artificial reasons (immunosuppression, cancer therapy). The presence of latent M. tuberculosis infection has to be tested if there is a risk of the development of active TB. This may occur in individuals who are in close contact with active TB or individuals with an increased risk of latent TB reactivation due to immunosuppression. Until now, the Mantoux skin test (MT) was the only approach available to support the suspicion of latent TB but has many limitations. A new generation of blood tests based on specific cell mediated immune response to M. tuberculosis antigens has now been launched. These tests do not suffer from poor MT test specificity and sensitivity. The QuantiFERON-TB Gold test is based on ELISA determination of interferon *gamma by antigen specific T cells after in vitro stimulation by specific M. tuberculosis peptidic antigens. QuantiFERON-TB Gold test has been approved for the diagnosis of both latent and active infection by M. tuberculosis. Its application is without any harm for patients. The possible drawback of this test is its price. However, the cost effectiveness of this test is substantial if all the expenditures regarding other tests needed to diagnose latent TB and treatment of incorrectly diagnosed patients with prophylactic therapy are added together. The QuantiFERON-TB Gold test is recommended by NICE guidelines for elimination of active TB. This tests is used to confirm the presence of latent M. tuberculosis infection in patients at risk of TB development especially those undergoing so-called biological treatment by anti TNF-a monoclonals.

• MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• imunologické testy metody   využití   MeSH
• interferon gama izolace a purifikace   krev   MeSH
• klinické laboratorní techniky využití   MeSH
• kožní testy metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• rentgendiagnostika využití   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• tuberkulóza diagnóza   imunologie   MeSH
• vakcíny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Autoři v článku podávají stručnou informaci o počtu, diagnostice a léčbě nemocných s tuberkulózou na oddělení TRN ve FN Motol v roce 1998. Během roku mělo 2,6 % všech přijatých pacientů tuberkulózu. Jednalo se o 19 mužů a 9 žen, z nich 24 měU tbc phcní, 4 mimoplicní, kultivačně pozitivních bylo 75 %. Léčbu jsme zahájih u 24 nemocných, z nich 23 bylo zařazeno do 1. kategorie, 1 nemocný do 3. kategorie. Průměrná doba hospitalizace byla 35 dní. Iniciální fázi dokončilo na odd TRN 9 nemocných, k další léčbě jsme na OLU TRN předali 14 nemocných, ostatní na poliklinické zařízení oboru TRN.

Authors present a short information about numbers, diagnostication and treatment of patients with tuberculosis (TB) in the Department of Tuberculosis, Faculty Hospital, Prague-Motol in 1998. Among the patients (19 male and 9 females) admitted to hospitalisation, 2,6 % suffered on TB: 24 patient had lung TB and 4 pacient extrapulmonary TB. 75 % of these patient were smeare positive. Treatment was started in 24 patients, 23 of them in the 1st category and 1 pacient in the 3rd category. Mean hospitalisation time was 35 days. The initial phase of treatment was finished in 9 patients, 14 patients were transferred to special therapeutic Units of TB and Lung Diseases (TBLD), the others of the out-patient ambulances of TBLD.

• MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemocnice fakultní MeSH
• nemocniční oddělení MeSH
• senioři MeSH
• tuberkulóza diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• bronchoskopie MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• plicní tuberkulóza diagnóza   MeSH
• silikóza MeSH
• technologie optických vláken MeSH

Práce se zabývá možnostmi uplatnění IGRA metod v diagnostice tuberkulózní infekce, především její latentní formy (LTBI), a srovnává jejich přínos s výsledky TST. Byl vyšetřován soubor pacientů s důvodným podezřením na TB infekci. Samostatně byly vyčleněny skupiny kontaktů s TB infekcí, imunokompromitovaných a pacientů s TB infekcí v anamnéze, u kterých bylo možno předpokládat pozitivitu TST a IGRA metod. Standardními diagnostickými postupy byly u těchto nemocných stanoveny definitivní diagnózy. Statisticky byly zhodnoceny výsledky IGRA metod a TST u jednotlivých skupin definitivních diagnóz ve vztahu ke skupině pacientů s definitivní diagnózou tuberkulózy, která byla stanovena na základě kultivačního průkazu mykobakterií. Ve shodě s literárními údaji byl potvrzen přínos IGRA testů v diagnostice TB infekce především v našich podmínkách v očkované populaci ve srovnání s TST. Výhodou byla rovněž snadnější dostupnost, spolehlivost a rychlost výsledků IGRA testů. I když otázka správné a včasné diagnostiky LTBI zůstává nadále nejasná, jsou výsledky IGRA testů při klinickém rozhodování velmi důležité, a to především jako součást dalších diagnostických postupů.

The article is concerned with the possible use of interferon-gamma release assays (IGRAs) in the diagnosis of tuberculosis infection, particularly latent TB infection (LTBI) and compares their benefit with tuberculin skin test (TST) results. A group of patients suspected of having TB infection was examined. They were divided into subgroups of contacts with TB infection, immunocompromised subjects and patients with a history of TB infection, in whom positive TSTs and IGRAs could have been expected. The patients' definite diagnoses were made with standard diagnostic procedures. IGRA and TST results were statistically analyzed in individual groups of definite diagnoses, with respect to definite diagnosis of TB based on mycobacterial culture. In accordance with the literature, IGRAs were found to be more beneficial in the diagnosis of TB infection, especially in the local conditions in the vaccinated population, as compared with TSTs. IGRA results were also readily available, reliable and rapid. Although issues related to early and correct LTBI diagnosis remain unclear, IGRA results are very important in clinical decision-making, particularly as a part of other diagnostic procedures.

• MeSH
• antigeny bakteriální imunologie   MeSH
• latentní tuberkulóza diagnóza   imunologie   krev   MeSH
• lidé MeSH
• Mycobacterium tuberculosis imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• test pomocí interferonu gama * statistika a číselné údaje   MeSH
• tuberkulinový test * statistika a číselné údaje   MeSH
• tuberkulóza * diagnóza   imunologie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• meningitida diagnóza   etiologie   MeSH
• mozkomíšní mok patologie   MeSH
• Mycobacterium tuberculosis izolace a purifikace   MeSH
• tuberkulóza komplikace   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Vedecké poznatky z oblasti imunológie a genetiky nám umožnili v diferenciálnej diagnostike tuberkulózy použiť aj nové pomocné metódy tzv. IGRA testy (Interferon Gamma Release Assays). V súbore 65 pacientov s diagnostikovanou aktívnou formou plúcnej alebo mimopľúcnej tuberkulózy sme vyšetrovali QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) test z periférnej krvi. Podla výsledkov vyšetrení tohto testu len 37 (56,9 %) pacientov s aktívnou TBC malo výsledok vyhodnotený ako pozitívny, 4 (6,2 %) neurčitý a 24 (36,9 %) negatívny. Z tohto súboru pacientov sme vybrali tých, ktorých výsledok testu bolo možné vyhodnotil (n=61) a skúmali sme vplyv zníženého absolútneho počtu lymfocytov na výsledok testu. Zistili sme štatisticky významne častejšiu negativitu QFT-GIT testu u parozsahu RTG pľúcneho nálezu na výsledok QFT-GIT u 59 pacientov s pľúcnou formou TBC, pričom táto súvislosť sa blíži štatistickej významnosti (p = 0,053).

The latest advances in immunology and genetics have made new complementary methods for the differential diagnosis of tuberculosis available. These include the so-called Interferon Gamma Release Assays (IGRAs). In a group of 65 patients diagnosed with active pulmonary or extrapulmonary tuberculosis, the QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) assay using peripheral blood samples was performed. The test showed that only 37 (56.9 %) patients with active TB had positive results. The assay yielded indeterminate and negative results in 4 (6.2 %) and 24 (36.9 %) patients, respectively. From the group, patients with determinate results were selected (n = 61) for us to study the impact of a decreased absolute lymphocyte count on the test results. Patients with the absolute lymphocyte count below the normal range were found to have statistically significantly more frequent negative QFT-GIT tests (p = 0.001).

• MeSH
• interferon gama imunologie   krev   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• pacienti hospitalizovaní statistika a číselné údaje   MeSH
• plicní tuberkulóza krev   mikrobiologie   radiografie   MeSH
• počet lymfocytů metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• statistika jako téma MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• test pomocí interferonu gama statistika a číselné údaje   MeSH
• tuberkulóza diagnóza   komplikace   mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• MeSH
• antituberkulotika MeSH
• dospělí MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• sputum mikrobiologie   MeSH
• tuberkulóza diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Jsou shrnuta doporučení skupiny expertů a základní údaje týkající se vhodnosti a účelnosti používání metod IGRA a tuberkulínové kožní zkoušky (TST) v diagnostice aktivní TB a LTBI, tak jak jsou uvedena v dokumentu vydaném v březnu 2011 Evropským centrem pro prevenci a kontrolu nemocí (ECDC) jako orgánu Evropské Unie. V souborech prací publikovaných ve světovém písemnictví byly stanoveny senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty jednotlivých použitých IGRA (TST) metod, a to jak pro imunokompetentní, tak i imunokompromitované (zejména infikované HIV) dospělé osoby a děti. Pozornost byla věnována vlivu BCG vakcinace, použití při screeningových vyšetřeních osob s vyšším rizikem TB, včetně ekonomických aspektů (10. Zpráva komise Světové zdravotnické organizace STAG-TB). IGRA metody nemohou nahradit v diagnostice aktivní TB v současnosti používaný soubor vyšetřovacích metod, v určitých klinických situacích mohou poskytnout doplňující informace k souboru vyšetření. Mohou však být užitečné v diagnostice LTBI (přes stávající omezení, jako je neexistence zlatého standardu), jako součást celkového posouzení TB rizika. U BCG vakcinovaných jsou specifičtější než TST, jsou vhodné pro hromadná vyšetřování v zemích s nízkou incidencí TB. Senzitivita obou IGRA metod je však považována panelem expertů i nadále za suboptimální. Na základě těchto utříděných informací se lze lépe orientovat ve volbě vhodné metody pro použití v dané klinické situaci.

Summarized are expert opinions and basic data on the use of the IGRA methods and tuberculin skin test (TST) for the diagnosis of active TB and LTBl, as stated in a document published in March 2011 by the European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC), a European Union agency. Meta-analyses of studies published worldwide were performed to determine the sensitivity, specificity, positive and negative predictive values of individual IGRA (TST) methods for both immunocompetent and immunocompromised (especially HIV-infected) adults and children. Attention was paid to the effect of BCG vaccination, the use in screening of persons at higher risk of TB, including economic aspects (WHO STAG-TB Report of the tenth meeting). IGRA methods should not replace the existing standard diagnostic methods for the diagnosis of active TB. In certain clinical situations they could contribute supplementciry information as part of the diagnostic work-up. However, they may be beneficial in the diagnosis of LTBl (despite the existing limitations such as the lack of a diagnostic gold stsmdard for LTBl), as part of the overall risk assessment. In BCG-vaccinated individuals, they are more specific than TST. They are suitable for mass screenings in low TB incidence countries. The sensitivity of the two IGRA methods is still considered suboptimal by the panel of experts. Such structured data help to select adequate methods to be used in specific clinical situations.

• Klíčová slova
• aktivní TB, latentní TB infekce, diagnostika TB, IGRA metody, tuberkulinová kožní zkouška, Quantiferon-GIT, T-Spot. TB,
• MeSH
• BCG vakcína imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• HIV infekce imunologie   komplikace   MeSH
• hostitel s imunodeficiencí imunologie   MeSH
• imunologické testy metody   normy   MeSH
• interferon gama imunologie   krev   MeSH
• interferonové induktory imunologie   MeSH
• latentní tuberkulóza diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• tuberkulinový test normy   MeSH
• tuberkulóza diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH