Moderními metodami genetického výzkumu schizofrenie jsou celogenomové asociační studie a hledání mikrodelecí/mikroduplikací DNA. Takto mohou být významné geny či polymorfizmy nalezeny, neznáme však jejich roli v patogenezi onemocnění. Proto se pozornost obrací ke genetickému vyšetřování endofenotypů schizofrenie. Endofenotyp je nejčastěji neurobiologická či neuropsychologická charakteristika asociovaná s danou nemocí, je dědičná a celoživotní a vyskytuje se také u duševně zdravých příbuzných pacienta. U schizofrenie jsou studovány zejména endofenotypy neurofyziologické, neuromotorické, neurokognitivní, neuroanatomické a neurologické. V tomto přehledovém článku jsou nejvýznamnější endofenotypy schizofrenie popsány, zmíněn je jejich biologický podklad a možné významné genetické nálezy. Problémem popisovaného výzkumu je zejména skutečnost, že schizofrenie je klinicky velmi heterogenní a výskyt endofenotypů se u jejích jednotlivých podskupin může významně lišit. Budoucnost má multicentrický mezinárodní genetický výzkum endofenotypů schizofrenie, kdy však veškeré procedury musejí být prováděny jednotně. Nalezení a vysvětlení genetického podkladu schizofrenie může sloužit její léčbě, prevenci i destigmatizaci onemocnění.
Genome-wide association studies and studies of DNA microdeletions/microduplications represent modern genetic research methods applied in schizophrenia. It is possible to find important genes and their polymorphisms by these procedures, but the findings do not clarify schizophrenia pathogenesis. That is why the genetic research into schizophrenia endophenotypes has recently been emphas ized. Endophenotype is usually a neurobiological or neuropsychological marker associated with a certain disease, heritable and life-l ong, and also occurs in healthy relatives of the patients. Neurophysiological, neuromotoric, neurocognitive, neuroanatomical and neurolo gical endophenotypes are studied in schizophrenia most frequently. In this review article, we mention the most important schizophreni a endophenotypes including their biological background, and relevant genetic findings. The problem is that schizophrenia is a cli nically heterogenous mental disorder, so the appearance of individual endophenotypes in particular subgroups may be significantly diffe rent. A multisite international genetic research into schizophrenia endophenotypes seems to be promising, but the procedures must be performed uniformly in all centers. The finding and elucidation of the genetic background of schizophrenia may help in its trea tment, prevention, and destigmatization.
- Keywords
- etiopatogeneze,
- MeSH
- Endophenotypes MeSH
- Genetic Predisposition to Disease genetics MeSH
- Genetic Association Studies MeSH
- Genetics MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Schizophrenia etiology genetics MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Diagnóza schizofrenie je založena na symptomech, které lze obecně popsat jako narušení prožívání self (jáství). Mezi tyto příznaky spadají například symptomy pasivity, jako v případě bludu kontroly a bludu odnímání myšlenek, či auditivní halucinace, tedy příznaky, v nichž pacienti nadmíru přisuzují vlastní aktivitu vnějšímu působiteli, a naopak. Souhrnně lze tyto projevy charakterizovat jako narušení hranice mezi vnitřním a vnějším, mezi já a ne-já. Dle současných přístupů se schizofrenie – stejně jako je tomu i u jiných duševních onemocnění – vyskytuje na škále, spíše než by se jednalo o dichotomickou kategorii, a mírnější varianty projevů této nemoci jsou přítomny také v běžné populaci. Působením genetických vlivů je pak možné je výrazněji sledovat u zdravých rodinných členů pacientů se schizofrenií. Článek analyzuje narušení prožívání self jakožto potenciální endofenotyp u schizofrenie, který se projevuje na kontinuu.
Diagnosis of schizophrenia has been traditionally linked to symptoms that can be described broadly as a disruption of the basic sense of self. These symptoms encompass, for example, symptoms of passivity as in the case of delusion of control, thought withdrawal, or auditory hallucinations, i.e. symptoms in which patients excessively over-attribute their own activity to some external forces. In general, these symptoms are characterized by the disturbance of the demarcation between self and others. Recent accounts underline the fact that, similarly to other traits or mental illnesses, symptoms of schizophrenia are present on a continuum. Thus, they can be found in the general population. Due to their genetic underpinnings, these traits are often more pronounced in unaffected relatives of schizophrenia patients. This review analyzes self-disturbances as a potential endophenotype of schizophrenia, which is expressed on a continuum.
- MeSH
- Ego MeSH
- Endophenotypes MeSH
- Humans MeSH
- Reality Testing MeSH
- Personality Disorders classification MeSH
- Psychological Tests MeSH
- Schizophrenia diagnosis physiopathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
BACKGROUND: A new method of assessment of microvascular abnormality in living schizophrenic subjects via retinal imaging was described by Meier et al. (2013). The principal aim of this review is to summarise the relevant knowledge and suggest further avenues of research into this topic. SUBJECT AND METHODS: On 20th April 2015, we carried out a search using the computer database system PubMed by using keywords "microvascular AND schizophrenia". RESULTS: Out of the 17 articles found, only seven were relevant. They are generally consistent with the hypothesis of microvascular pathology and brain inflammation as part of the pathogenesis in schizophrenia. It is important to stress that all studies of brain microvasculature in schizophrenia to date have been post mortem findings, apart from the work by Meier et al. (2013) which is related to retinal imaging in living subjects. CONCLUSIONS: Based on the literature, we suggest the following research and clinical avenues: Firstly, to assess whether microvascular abnormality found via retinal imaging, fulfils the criteria for the schizophrenia endophenotype. Secondly, to examine retinal imaging in high-risk individuals for schizophrenia. Thirdly, to determine whether the fMRI findings and cognitive abilities of schizophrenia patients in both longitudinal as well as cross-sectional studies, is associated with the microvascular abnormalities assessed by the retinal imaging. Fourthly, to determine if there is a correlation between microvascular retinal pathology and the positive or negative schizophrenia symptoms. Furthermore, to determine if childhood maltreatment results in any abnormities in retinal imaging. Lastly, to analyse the genetic background of schizophrenia retinal microvascular pathology and to apply anti-inflammatory agents in the treatment and prevention of schizophrenia if brain vasculitis is confirmed.
- MeSH
- Endophenotypes chemistry MeSH
- Humans MeSH
- Magnetic Resonance Imaging MeSH
- Brain pathology MeSH
- Cross-Sectional Studies MeSH
- Schizophrenia diagnosis MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Endofenotypy jsou heritabilní znaky spojené s nemocí, nezávislé na stavu a sdílené nemocnými a zdravými příbuznými. Identifikace jedinců ohrožených vznikem psychózy může pomoci při včasné diagnostice a terapii, potenciálně i prevenci vzniku psychózy. V ČR dosud nejsou rizikové skupiny systematicky sledovány. V našich pracech s neléčenými pacienty s první epizodou schizofrenie jsme nalezli abnormity v sérových koncentracích neurosteroidů a jejich metabolitů (metabolomu). Poruchy metabolomu u zdravých příbuzných dosud nebyly studovány jako kandidátní endofenotyp. V projektu plánujeme sledovat soubor zdravých sourozenců pacientů s první epizodou psychózy. Porovnáním s pacienty a zdravou populací identifikujeme endofenotypy psychotického onemocnění, specificky budeme zkoumat metabolom, kognitivní funkce, neuroimunitní, morfologické a funkční abnormity (protilátky, MRI, spektroskopie, EEG). V prospektivním sledování souboru zdravých sourozenců budeme studovat míru konverze do psychózy.; Endophenotypes are heritable markers associated with illness, state-independent and shared among patients and their healthy relatives. To identify individuals at risk of psychosis may help in early diagnosis and treatment, and potentially contribute to prevention of psychotic disorders. So far, in the Czech Republic, at-risk population has not been systematically studied. We have previously found in drug-naive first-episode schizophrenia patients abnormal plasma levels of neurosteroids and their metabolites (metabolome). Metabolome abnormalities in healthy relatives of patients have not been yet investigated as a candidate endophenotype. In our research project, we propose to study a sample of healthy siblings of first-episode psychosis patients. Comparison with patients and healthy population, we may identify psychotic endophenotypes, specifically metabolome, cognitive functions, neuroimmune, structural, and functional abnormalities (antibodies, MRI, spectroscopy, EEG). In a prospective follow-up, we will study rate of conversion into psychosis.
- MeSH
- Early Diagnosis MeSH
- Endophenotypes MeSH
- Cognition MeSH
- Metabolome MeSH
- Neuroimaging MeSH
- Psychotic Disorders diagnosis genetics MeSH
- Risk Factors MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- genetika, lékařská genetika
- psychiatrie
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
BACKGROUND: Bipolar disorder (BD) is a severe psychiatric disorder associated with structural and functional brain abnormalities, some of which have been found in unaffected relatives as well. In this study, we examined the potential role of decreased fractional anisotropy (FA) as a BD endophenotype, in adolescents at high risk for BD. METHODS: We included 15 offspring of patients with BD, 16 pediatric BD patients, and 16 matched controls. Diffusion weighted scans were obtained on a 3T scanner using an echo-planar sequence. Scans were segmented using FreeSurfer. RESULTS: Our results showed significantly decreased FA in six brain areas of offspring group; left superior temporal gyrus (LSTG; P < .0001), left transverse temporal gyrus (LTTG; P = .002), left banks of the superior temporal sulcus (LBSTS; P = .002), left anterior cingulum (LAC; P = .003), right temporal pole (RTP; P = .004) and left frontal pole (LFP; P = .017). On analysis, LSTG, LAC, and RTP demonstrated a potential to be an endophenotype when comparing all three groups. FA values in three regions, LBSTS, LTTG, and LFP were increased only in controls. CONCLUSION: Our findings point at decreased FA as a possible endophenotype for BD, as they were found in children of patients with BD. Most of these areas were previously found to have morphological and functional changes in adult and pediatric BD, and are thought to play important roles in affected domains of functioning. Prospective follow up studies should be performed to detect reliability of decreased FA as an endophenotype and effects of treatment on FA.
- MeSH
- Anisotropy MeSH
- Bipolar Disorder * diagnosis MeSH
- Child MeSH
- Adult MeSH
- Endophenotypes MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Prospective Studies MeSH
- Reproducibility of Results MeSH
- Diffusion Tensor Imaging methods MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
AIM: Cognitive deficit in psychotic illness is intensively studied, different cognitive subtypes have been suggested. In recent years, there has been an increase in the number of studies in patients with schizophrenia and their relatives searching for endophenotypes of the disease. The aim of our study was to investigate cognitive performance and cognitive subtypes in the siblings of the patients. METHODS: Four groups of subjects were included: patients with a first episode of psychotic illness, the siblings of these patients, and two control groups. All the study subjects (N = 84) had a battery of neuropsychological tests that measured basic cognitive domains - memory, executive functions, attention, visual-spatial skills, language skills and psychomotor speed - administered to them. The data were assessed with pairwise t-tests for group comparisons. The siblings were distributed into three groups according to their cognitive performance: non-deficit, partial deficit, and global deficit. Subsequently, the patients were assigned into three groups corresponding to their siblings' performance. RESULTS: Our results revealed attenuation of abstract thinking in the siblings compared to the controls. As expected, the patients showed impairment across all cognitive domains. The patients and siblings demonstrated similar profiles in each subtype, in the severity of their impairment, and in their patterns of cognitive performance. CONCLUSIONS: Our results suggest that the cognitive profile can be considered as an endophenotype of psychotic disorders.
- MeSH
- Endophenotypes MeSH
- Cognition MeSH
- Humans MeSH
- Neuropsychological Tests MeSH
- Schizophrenia * diagnosis MeSH
- Siblings MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Podíl genetických faktorů na rozvoji úzkostných poruch je nejnižší ze všech skupin psychiatrických onemocnění – pouze 20 až 40 %. Rozhodující vliv mají faktory prostředí, zejména psychotraumatizující. Přestože řada genetických asociačních studií již u úzkostných poruch provedena byla, jejich výsledky jsou typicky negativní, nekonzistentní či nereplikované. Prakticky žádný gen není zatím možno označit za kauzální v etiopatogenezi úzkostných poruch. V budoucnu však lze zásadně nové poznatky získat pomocí celogenomových asociačních studií a genetickým výzkumem endofenotypů. Pomohou nám při vývoji nových biologických léčebných postupů úzkostných poruch.
Heritability of anxiety disorders is the least of all psychiatric diseases – only 20 to 40 %. Environmental factors, especially the psychotraumatizing ones, are deciding. Although series of genetic association studies in anxiety disorders have already been performed, their results are typically negative, inconsistent, or non-replicated. On the present day, practically no gene can be considered as a causative one in the etiopathogenesis of anxiety disorders. A basically new knowledge can be attained by whole-genome association studies and genetic analyses of endophenotypes in the future. It will be useful in our finding of modern biological therapies in anxiety disorders.
Podíl genetických faktorů na rozvoji úzkostných poruch je nejnižší ze všech skupin psychiatrických onemocnění – pouze 20 až 40 %. Rozhodující vliv mají faktory prostředí, zejména psychotraumatizující. Přestože řada genetických asociačních studií již u úzkostných poruch provedena byla, jejich výsledky jsou typicky negativní, nekonzistentní či nereplikované. Prakticky žádný gen není zatím možno označit za kauzální v etiopatogenezi úzkostných poruch. V budoucnu však lze zásadně nové poznatky získat pomocí celogenomových asociačních studií a genetickým výzkumem endofenotypů. Pomohou nám při vývoji nových biologických léčebných postupů úzkostných poruch.
Heritability of anxiety disorders is the least of all psychiatric diseases – only 20 to 40 %. Environmental factors, especially the psychotraumatizing ones, are deciding. Although series of genetic association studies in anxiety disorders have already been performed, their results are typically negative, inconsistent, or non-replicated. On the present day, practically no gene can be considered as a causative one in the etiopathogenesis of anxiety disorders. A basically new knowledge can be attained by whole-genome association studies and genetic analyses of endophenotypes in the future. It will be useful in our finding of modern biological therapies in anxiety disorders.
- Keywords
- celogenomové asociační studie, endofenotyp,
- MeSH
- Endophenotypes MeSH
- Phobic Disorders genetics MeSH
- Genetic Association Studies MeSH
- Humans MeSH
- Obsessive-Compulsive Disorder genetics MeSH
- Panic Disorder genetics MeSH
- Stress Disorders, Post-Traumatic genetics pathology MeSH
- Anxiety Disorders * genetics pathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
