enzyme activation Dotaz Zobrazit nápovědu
sv.
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biochemie
- MeSH
- infarkt myokardu farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- inhibitory ACE klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- neuroendokrinologie metabolismus normy MeSH
- srdeční komory patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Developments in hematology and immunology
235 s. : il.
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- transplantologie
- hematologie a transfuzní lékařství
Enzým konvertujúci angiotenzín (ACE) je zinková metalopeptidáza, ktorá svojou proteolytickou aktivitou má dôležitú úlohu v regulácii niektorých významných vazoaktívnych peptidov. Účinné inhibítory ACE boli až donedávna projektované bez znalosti priestorovej (3D) štruktúry tohto enzýmu. V klinickej praxi je viac ako 15 dostupných účinných inhibítorov ACE, pričom všetky nešpecificky inhibujú obidve aktívne domény enzýmu. Vazopeptidázové inhibítory sú duálne inhibítory ACE a neutrálnej endopeptidázy (NEP). Súčasne inhibujú katalytickú funkciu dvoch enzýmov a v súčasnosti sú predmetom klinických skúšok, ktoré poukazujú na ich lepšiu účinnosť v liečbe hypertenzie a kardiovaskulárnych ochorení, ale zároveň vyššie riziko vedľajších nežiadúcich účinkov v porovnaní s inhibítormi ACE.
Angiotensin converting enzyme (ACE) is a zinc metallopeptidase which plays a key role in the regulation of important vasoactive peptides through its proteolytic activity. Effective inhibitors of ACE were until recently designed in the absence of the solved 3D structure of this enzyme. About 15 ACE inhibitors are currently commercially available, all of which nonspecifically inhibit both active domains of ACE. Vasopeptidase inhibitors are mixed inhibitors of ACE and neutral endopeptidase (NEP). They contemporarily inhibit the catalytic function of two enzymes and currently are undergoing clinical trials exhibiting better efficacy in the treatment of hypertension and cardiovascular diseases, but in the same time higher risk of adverse side effects compared to ACE inhibitors.
Inhibitory ACE (ACEI) inhibují enzym konvertující angiotenzin I na aktivní angiotenzin II. Brání důsledkůrri aktivace reninangiotenzinového systému. Vazodilatační účinek je způsoben blokádou tvorby angiotenzinu II, dále zpomalením degradace bradykininu. Zmenšuje se i předtížení, klesají plnící tlaky srdeční a zmenšuje se srdeční dilatace. Minutový srdeční výdej stoupá bez zrychlení tepově frekvence. V důsledku zvýšení průtoku krve ledvinami a snížení tvorby aldosteronu stoupá vylučování soli a vody. U nemocných léčených diuretiky se koriguje deplece kalia. ACEI vedou k regresi myokardiální svaloviny i zmnoženého vaziva a zlepšení srdeční funkce. Brání srdeční remodelaci u nemocných po IM. Mají antiadrenergní účinek a snižuji koronární cévní rezistenci. Při léčbě inhibitory ACE stoupá i počet β-receptorů, zlepšuje se reaktivita receptorového systému a významně stoupá koncentrace GaS proteinu. Studie prokázaly že ACEI snižují celkovou i kardiovaskulární mortalitu u nemocných s chronickým srdečním selháním, brání progresi systolické dysfunkce levé komory (bez ohledu na manifestaci obtíží- dušnost, únavnost), snižují u nich nutnost hospitalizace pro srdeční selhání. U nemocných s akutním IM brání vzniku srdeční dilatace a vzniku srdečního selhání; snižují u nich i celkovou mortalitu. Léčba je účinná u nemocných s ejekční frakcí 40 % a nižší V uvedených indikacích je nepodáni ACEI nutno klasifikovat jako léčebnou chybu (s výjimkou kontraindikací k léčbě).
ACE inhibitors inhibit the enzyme which converts angiotensin I to angiotensin II. They prevent the sequels of the activation of renin-angiotensin system. The vasodilatating effect of these agents results from the blockage of angiotensin II production and diminishing the bradykinin degradation. Pre-load decreases, cardiac filling pressures fail and left ventricular dilatation decreases. The cardiac output increases without heaú rate acceleration. An increased renal blood flow and decreased aldosteron production bring about a higher excretion of salt and water In patients treated with diuretics, kalium depletion is corrected. ACE inhibitors lead to a regression of myocardial hypertrophy and also to a regression of increased perivascular and interstitial fibrosis, which leads to an improved cardiac function. ACE inhibitors prevent the remodelling of the heart in patients after acute myocardial infarction. They have an antiadrenergic effect and reduce the coronary artery resistance. ACE inhibitors increase the density of β-receptors, improve reactivity of the receptor system and raise significantly the levels of G and S protein. Large, prospective, controlled, double-blind studies have demonstrated that ACE inhibitors decrease both total and cardiovascular mortality in patients with heart failure. They prevent the progression of left ventricular systolic dysfunction (regardless manifestation of clinical symptoms like dyspnea and fatigue) and decrease the need for hospitalisation for heart failure. In patients with acute myocardial infarction the development of heart dilatation and failure are prevented, and likewise the total mortality The therapy is efficient in patients with the left ventricular ejection fraction 40 % or less. In the above mentioned indications the absence of an ACE inhibitor use should be classified as a therapeutic mistake (with the exception of contraindications).
Methods in enzymology ; vol. 223
1st ed. xxviii, 433 s. : il., tab.
- Klíčová slova
- Enzymy, Fibrinolýza, Koagulace,
- MeSH
- aktivace komplementu MeSH
- fibrinolýza MeSH
- koagulační faktory MeSH
- proteasy MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biochemie
Model syntézy enzýmu podľa Goodwina (1965) je autorom tohoto prekladaného príspevku rozšírený v dvoch bodoch (obr. 1): a) Génový kompartment sa definoval ako dynamický blok. b) Pre transport aktivačného represora z ribozómu do bunkového jadra sa navrhlo časové oneskorenie. Použitím Perturbačnej analýzy (Pertubation Analysis) ako aj Ljapunovho teorému prvej aproximácie (aby sa linearizoval systém) a Nyquistovho kritéria stability sa dokázalo, že rovnovážny stav sa vyznačuje lokálnou asymptotickou stabilitou, bez ohľadu na to, aké sú parametre systému. Bola tak preukázala zaujímavá skutočnosť. Že v živej prírode sa vyvinul dynamický systém s robustnou stabilitou. Následne sa použilo kruhové kriterium (Circle Criterion) ako veľmi slabá verzia testu pre stabilitu nelineárneho systému, aby sa určili podmieky pre globálnu asymptotická stabilitu. Výsledky sú veľmi presvedčivé. Simulačně experimenty potvrdili globálnu stabilitu, a to pri všetkých podmienkach, pri ktorých sa urobiti simulácie. Systém má teda vlastnosti, ktoré naznačujú tzv. hyperstabilitu nelineárneho systému.
A model for enzyme synthesis, due to Goodwin (1965), is extended in two ways: dynamics are assigned to th the gene compartment and time delay is introduced for transport of activated repressor from ribosome to cell nucleus. Using Perturbation Analysis, Lyapunov s theorem of the First Approximation to linearize the system and the Nyquist Stability Criterion, it is shown that the equilibrium state has at least local asymptotic stability, irrespective of the values of the system parameters. It seems to be a very marvellous circumstance that nature has designed a system with such a robust stability property. A very weak version of a nonlinear stability property test, the Circle Criterion, is then invoked to establish a sufficient condition for global asymptotic stability. This result is certainly very conservative: simulation results point to global asymptotic stability under all circumstances.
- MeSH
- enzymy biosyntéza MeSH
- lidé MeSH
- stabilita enzymů MeSH
- teoretické modely MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
