mosaicism. Dotaz Zobrazit nápovědu
Východisko. Pouze asi 50 % žen s Turnerovým syndromem má podle literárních údajů karyotyp 45,X ve všech buňkách, ostatní mají mozaiky dvou nebo více buněčných klonů. S rozvojem nových metod se však ukazuje, že nemocných s mozaikami je pravděpodobně více, než se předpokládalo na základě klasických cytogenetických vyšetření. Cílem práce bylo sledovat početní odchylky chromozomu X v mitózách i v jádrech kultivovaných periferních lymfocytů žen s Turnerovým syndromem metodou FISH, určit rozdíly v citlivosti klasických a molekulárně cyto- genetických metod u těchto pacientek a porovnat je s kontrolní skupinou zdravých žen. Metody a výsledky. Vyšetřili jsme 18 žen s Turnerovým syndromem. Klasickou cytogenetickou analýzou jsme u 9 pacientek prokázali karyotyp 45,X ve všech hodnocených buňkách a u dalších 9 žen jsme nalezli mozaiku dvou nebo více buněčných klonů. Cytogenetické nálezy jsme porovnali s výsledky analýzy mitóz a interfázních buněk metodou FISH s a-satelitními sondami. Ve všech případech FISH potvrdila cytogenetické výsledky a kromě toho u 6 žen (30 %) prokázala existenci nových buněčných klonů, které nebyly zachyceny klasickou cytogenetikou. Závěry. Prokázali jsme vhodnost použití metody FISH při detekci mozaicismu u nemocných s Turnerovým syndromem. FISH díky vyšší senzitivitě umožňuje zachytit větší počet mozaikových linií než klasická cytogenetika.
Background. According to the literature approximately 50% of patients with Turner's syndrome have karyotype 45,X in every cell, the rest have two or more cell lines with mosaics of sex chromosomes. New methods have shown that the mosaicism is probably more frequent than expected from classical cytogenetics examinations. The aim of this study was to detect numerical changes of sex chromosomes in mitoses and interphase nuclei of cultivated peripheral lymphocytes of patients with Turner's syndrome by means of FISH, to compare the sensitivity of classical and molecular-cytogenetic methods and to estimate the values obtained in 10 control healthy females with karyotype 46,XX. Methods and Results. 18 females with Turner's syndrome were examined. Karyotype 45,X was found by classical cytogenetics in all cells of 9 females. The 9 remaining patients had sex chromosome mosaicism of two or more clones. In all patients FISH confirmed the results of classical cytogenetic methods and in 6 patients (30%) it revealed other clones previously not detected. Conclusions. Higher sensitivity of FISH enables more precise detection of mosaicism of cell lines than classical cytogenetics and this technique is more suitable for examinations of patients with Turner' syndrome.
- MeSH
- fertilita MeSH
- mozaicismus MeSH
- MeSH
- mozaicismus MeSH
- trizomie MeSH
Východisko. Klasickými cytogenetickými metodami bylo zjištěno, že přibližně 80 % X-chromatin pozitivních mužů má karyotyp 47,XXY, ostatní jsou případy s mozaikou. Cílem práce bylo pomocí metody fluorescenční in situ hybridizace (FISH) prokázat početní odchylky pohlavních chromozomů v mitózách i v jádrech kultivovaných periferních lymfocytů mužů s Klinefelterovým syndromem, porovnat některé klinické ukazatele ve vztahu k cyto- genetickým nálezům, určit rozdíly v citlivosti klasických a molekulárně-cytogenetických metod u těchto mužů a porovnat je s kontrolní skupinou zdravých dárců. Metody a výsledky. Vyšetřili jsme 26 mužů s již dříve diagnostikovaným Klinefelterovým syndromem. Při klasickém cytogenetickém vyšetření mělo 19 pacientů karyotyp 47,XXY, pět mělo mozaiku 47,XXY/46,XY, jeden mozaiku 47,XXY/46,XX a jeden nemocný měl karyotyp 48,XXYY. Porovnali jsme výsledky získané klasickou cytogenetikou a metodou FISH a zjistili malou buněčnou linii s karyotypem 46,XY u všech nemocných. Pro kontrolu jsme vyšetřili i 10 zdravých mužů. Závěry. U mužů s Klinefelterovým syndromem má metoda FISH vyšší senzitivitu pro detekci mozaiky pohlavních chromozomů, než klasická cytogenetika. FISH prokázala u všech vyšetřených pacientů v našem souboru existenci nových vedlejších klonů s početními změnami pohlavních chromozomů, které nebyly zachyceny při klasické cytogenetické analýze.
Background. It was found by classical cytogenetic methods that approximately 80 % of X-chromatin positive males have karyotype 47,XXY and the rest have mosaicism of sex chromosomes. More sensitive molecular-cyto- genetic studies allow to evaluate even non-dividing cells of different tissues and therefore they suggest that there could be more frequent occurrence of patients with numerical changes of gonosomes than quoted in the literature. The aim of this study was to detect numerical changes of sex chromosomes by means of double-colour fluorescence in situ hybridisation (FISH) in dividing and non-dividing nuclei of peripheral lymphocytes of males with Klinefelter’s syndrome, to compare clinical findings with cytogenetic results, to determine differences in sensitivity of classical and molecular-cytogenetic methods and estimatere the values obtained with controls (healthy males). Methods and Results. 26 males with previously diagnosed Klinefelter’s sy were examined. Classical cytogenetic studies consisted of evaluation of at least 20 G-banded mitoses of 72h cultivated peripheral blood. The results we obtained: 19 patients with 47,XXY, 5 mosaics 47,XXY/46,XY, 1 patient mosaic 46,XX/47,XXY and 1 patient 48,XXYY karyotype. The results of double colour FISH and classical cytogenetics were compared and mosaics of cells with normal karyotype 46,XY was found. As a control 10 healthy males were examined and mosaics of gonosomes were not detected. Conclusions. FISH method has a higher sensitivity for detection of sex chromosomes mosaics than classical cytogenetics. The existence of small cellular side clones with 46,XY karyotype or numerical sex chromosome changes which were not determined previously can be proved by FISH in patients with Klinefelter’s sy.
- MeSH
- chromozom X MeSH
- chromozom Y MeSH
- cytogenetika MeSH
- dospělí MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- Klinefelterův syndrom diagnóza genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Cytogenetic information on cells from cytotrophoblast, villus mesenchyme, and one or more fetal tissues was available for 192 gestations with mosaicism or non-mosaic fetoplacental discrepancy involving a single autosomal trisomy in the chorionic villus sample (CVS), registered in a collaborative study (EUCROMIC) during the period 1986-1994. In order to identify predictors of confined placental mosaicism (CPM), generalized mosaicism and/or uniparental disomy (UPD), distribution of the mosaic and nonmosaic aneuploid cell lines in the different fetal and extrafetal cell lineages were analyzed. Data were related to existing hypotheses on mechanisms leading to fetoplacental discrepancies and early extraembryonic cell differentiation. Trisomy 21 mosaicism was the one most frequently confirmed in the fetus. Non-mosaic trisomy 13, 18, and 21 in the villus mesenchyme indicated the presence of a trisomic cell line in the fetus proper. Non-mosaic trisomy 2, 7, and 16 in villus mesenchyme was always found with concomitant mosaic or non-mosaic trisomy in the cytotrophoblast, but was never recovered in the fetus. Mosaic trisomy 3, 7, and 20 was predominantly restricted to the cytotrophoblast, mosaic trisomy 2 to the villus mesenchyme. Trisomies 15 and 16 were most often found in both cytotrophoblast and villus mesenchyme and not in fetal cells. This supports the hypothesis that mosaicism/discrepancy for trisomies 15 and 16 results more often than for the other trisomies from trisomic zygote rescue, enhancing their risk for UPD. We recommend, due to the risk of fetal trisomy, amniocentesis in all gestations involving mosaic autosomal trisomy in villus mesenchyme. In gestations with mosaic or non-mosaic autosomal trisomy in both cytotrophoblast and villus mesenchyme we recommend, in order to exclude fetal trisomy and/or UPD, depending on the chromosome involved, further examination by amniocentesis, ultrasound and/or test for UPD. We also recommend, due to a small but not negligible risk of false negative and false positive diagnoses, not to solely use direct preparation.
- MeSH
- buněčný rodokmen MeSH
- karyotypizace metody MeSH
- lidé MeSH
- mozaicismus * MeSH
- odběr choriových klků * statistika a číselné údaje MeSH
- trizomie * genetika MeSH
- výzkum MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
Causes of chromosomal nondisjunction is one of the remaining unanswered questions in human genetics. In order to increase our understanding of the mechanisms underlying nondisjunction we have performed a molecular study on trisomy 8 and trisomy 8 mosaicism. We report the results on analyses of 26 probands (and parents) using 19 microsatellite DNA markers mapping along the length of chromosome 8. The 26 cases represented 20 live births, four spontaneous abortions, and two prenatal diagnoses (CVS). The results of the nondisjunction studies show that 20 cases (13 maternal, 7 paternal) were probably due to mitotic (postzygotic) duplication as reduction to homozygosity of all informative markers was observed and as no third allele was ever detected. Only two cases from spontaneous abortions were due to maternal meiotic nondisjunction. In four cases we were not able to detect the extra chromosome due to a low level of mosaicism. These results are in contrast to the common autosomal trisomies (including mosaics), where the majority of cases are due to errors in maternal meiosis.
- MeSH
- dítě MeSH
- genomový imprinting MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 8 * MeSH
- mozaicismus * MeSH
- nondisjunkce genetická * MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- trizomie * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
