Data from 1155 Czech women (493 using oral contraception, 662 non-users), obtained from the Czech National Survey of Sexual Behavior, were used to investigate evolutionary-based hypotheses concerning the predictive value of current oral contraceptive (OC) use on extra-pair and dyadic (in-pair) sexual behavior of coupled women. Specifically, the aim was to determine whether current OC use was associated with lower extra-pair and higher in-pair sexual interest and behavior, because OC use suppresses cyclical shifts in mating psychology that occur in normally cycling women. Zero-inflated Poisson (ZIP) regression and negative binomial models were used to test associations between OC use and these sexual measures, controlling for other relevant predictors (e.g., age, parity, in-pair sexual satisfaction, relationship length). The overall incidence of having had an extra-pair partner or one-night stand in the previous year was not related to current OC use (the majority of the sample had not). However, among the women who had engaged in extra-pair sexual behavior, OC users had fewer one-night stands than non-users, and tended to have fewer partners, than non-users. OC users also had more frequent dyadic intercourse than non-users, potentially indicating higher commitment to their current relationship. These results suggest that suppression of fertility through OC use may alter important aspects of female sexual behavior, with potential implications for relationship functioning and stability.

• MeSH
• analýza rozptylu MeSH
• biologická evoluce MeSH
• charakteristiky rodiny MeSH
• dospělí MeSH
• kontraceptiva orální hormonální farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• libido účinky léků   fyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• logistické modely MeSH
• manželství psychologie   MeSH
• menstruační cyklus účinky léků   fyziologie   MeSH
• mimomanželské vztahy MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• parita MeSH
• sexuální chování účinky léků   psychologie   statistika a číselné údaje   MeSH
• sexuální partneři MeSH
• statistické rozložení MeSH
• věkové rozložení MeSH
• zdravotnické přehledy statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Československo MeSH

Trans Hoogsteen/sugar edge (H/SE) RNA base pairs form one of the six families of RNA base pairs that utilize the 2'-hydroxyl group of ribose for base pairing and play key roles in stabilizing folded RNA molecules. Here, we provide a detailed quantum chemical characterization of intrinsic structures and interaction energies of this base pair family, along with the evaluation of solvent screening effects by a continuum solvent approach. We report DFT-optimized geometries and MP2 interaction energies for all 10 crystallographically identified members of the family, for a representative set of them, using complete basis set extrapolation. For 6 of the 10 base pairs, we had to apply geometric constraints to keep the geometries relevant to RNA. We confirm that the remaining, hitherto undetected, possible members of this family do not have appropriate steric features required to establish stable base pairing in the trans H/SE fashion. The interaction patterns in the trans H/SE family are highly diverse, with gas-phase interaction energies in the range from -1 to -17 kcal/mol. Except for the C/rC and G/rG trans H/SE base pairs, the interaction energy is roughly evenly distributed between the HF and correlation components. Thus, in the trans H/SE base pairs, the relative importance of electron correlation is noticeably smaller than in the cis WC/SE or cis and trans SE/SE base pairs, but still larger than in canonical base pairs. The trans H/SE A/rG base pair is the intrinsically most stable member of this family. This base pair is also known as the sheared AG base pair and belongs to the most prominent set of RNA base pairs utilized in molecular building blocks of functional RNAs. For all trans H/SE base pairs that we identified, in addition to conventional base pairing, viable alternative structures were stabilized by amino-acceptor interactions. In the QM calculations, these amino-acceptor complexes appear to be equally as stable as those with common H-bonds, and more importantly, the switch to amino-acceptor interaction does not require any significant geometrical rearrangement of the base pairs. Such interactions are worthy of further investigations, as X-ray crystallography cannot unambiguously distinguish between conventional and amino-acceptor interactions involving the 2'-hydroxyl group, formation of such interactions is usually not considered, and molecular modeling force fields do not include such interactions properly as a result of neglect of aminogroup pyramidalization.

• MeSH
• chemické modely MeSH
• financování organizované MeSH
• kvantová teorie MeSH
• párování bází MeSH
• počítačová simulace MeSH
• RNA chemie   MeSH
• sacharidy chemie   MeSH
• termodynamika MeSH
• vodíková vazba MeSH

AIMS: The aim of this project was to define normal values of right ventricular (RV) volumes and ejection fraction (EF) in healthy population using 2D echocardiography. METHODS AND RESULTS: The "patient" group comprised 91 healthy volunteers aged 17-62 years. RV volumetry was based on ellipsoidal shell model method. Left ventricular (LV) volumes were assessed by Teichholz formula. All volumes were indexed per m(2) of BSA and the rate distribution of measured and calculated values were evaluated. The normal range of individual parameters was expressed as mean value+/-2 standard deviations (delta). A pair test was used to compare corresponding results of the RV and LV measurements. The regression analysis was used to test the relationship between LV and RV volumes and age. Indexed enddiastolic and endsystolic RV volumes were 79.1+/-29.9ml and 32.6+/-19.7ml, respectively, EF being 50+/-9.7% in men and 58+/-13.6% in women. No correlation with patient's age was observed. CONCLUSION: Enddiastolic and endsystolic volumes of RV were significantly higher than those of LV. EF of RV was lower as compare to LV. Right ventricular EF in men was lower than that in women. There was no correlation between EF and patient's age.

• MeSH
• charakteristické znaky pohlaví MeSH
• dospělí MeSH
• echokardiografie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• normální rozdělení MeSH
• regresní analýza MeSH
• srdce - funkce komor MeSH
• srdeční komory ultrastruktura   MeSH
• tepový objem fyziologie   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cíle. Kognitivní výkony u starších osob často souvisí s věkem a vzděláním. Cílem studie bylo zjistit, zda u starších osob může bydliště v Praze (jediné město s počtem obyvatel nad 1 milion a nejvyšší hustotou zalidnění) souviset s výkony v neuropsychologických testech. Soubor. Soubor vycházel z dat Národní normativní studie kognitivních determinant zdravého stárnutí a zahrnoval 84 osob, které jako své bydliště uvedly Prahu, a 84 osob, jejichž bydliště se nachází mimo Prahu a okolí. Skupiny byly vytvořeny metodou párování na základě věku, pohlaví a dosaženého vzdělání (věk 60–92 let, 39 % mužů, 34,5 % s nižším vzděláním bez maturity). Analýza a výsledky. Analýzy byly provedeny pomocí Wilcoxonova-Whiteova testu a pomocí síly efektu r. Statisticky významný rozdíl (p < 0,0029) se objevil pouze u testů, u kterých je měřen čas a většinou patří mezi metody, které se užívají k měření exekutivních funkcí: Pražského Stroopova testu (ve všech 3 subtestech), Testu cesty A i B a Kategorické verbální fluence – zvířata. U ostatních sledovaných metod včetně screeningových nástrojů MoCA a MMSE se neobjevil žádný rozdíl mezi sledovanými skupinami. Síla efektu byla u všech sledovaných proměnných slabá (r ≤ 0,29). Tyto výsledky naznačují směr důkladnějších analýz souvislosti životního stylu v různých typech prostředí a výkonů v neuropsychologických testech. U neuropsychologických normativních a validizačních studií by se při volbě kritérií pro skladbu souboru v některých případech mohlo zvažovat zařazení osob z různých regionů. Efekt životního stylu daného bydlištěm by měl být nejprve důkladněji prozkoumán. Omezení. Nejpodstatnějším omezením studie je nedostupnost údajů o převažujícím místě bydliště během života účastníků, či převažujícím typu zaměstnání a dalších informací souvisejících s jejich životním stylem, a tedy určité zjednodušení při zařazení do skupin. Přesto zjištěný trend zasluhuje v budoucích studiích bližší pozornost.

Goals. Cognitive performance in older persons is often related to age and education. The goal of the study was to find whether living in Prague (the only city with over 1 million inhabitants and the most densely populated city in the Czech Republic), may be related to performance in neuropsychological tests in older persons. Sample. The sample was obtained from the National Normative Study of Cognitive Determinants of Healthy Aging. It included 84 persons living in Prague and 84 pair-matched persons living in other regions than Prague or Central Bohemia. The groups were matched for age, gender, and education (age 60–92 years, 39 % men, 34,5% lower education). Analysis and results. Wilcoxon-White test and effect size were used to analyze the data. Statistically significant differences (p<0,0029) were found only in tests usually used as tests of executive functions with time being the measured outcome: Prague Stroop test (all three subtests), Trail Making Test A and B, and Category verbal fluency – Animals. Other methods including cognitive screening tests MoCA and MMSE did not show significantly different performance in the groups. Effect size was small in all variables (r≤0,29). The results show possible direction of more thorough analyses of relations of habitat lifestyle and cognition. Selection of persons for normative and validation samples in neuropsychology may reflect in some cases the possible effect of region. This effect still needs to be clarified. Limitations. The study was based only on present place of residence; no data on prevailing life-long residence, work position nor other information related to lifestyle were available. This could lead to simplifications; the tendency still deserves the further investigation.

• MeSH
• duševní zdraví MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kognice MeSH
• kognitivní stárnutí MeSH
• lidé MeSH
• neuropsychologické testy * MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sociální determinanty zdraví * MeSH
• venkovské obyvatelstvo * MeSH
• zdraví ve městech * MeSH
• zdraví venkovských oblastí MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH

Úvod: Po repetitivní transkraniální magnetické stimulaci (rTMS) mozeèku byla v předchozích studiích detekována změna aktivity moto- rické kùry, ovlivnìní kognitivních funkcí a změny na EEG. Cílem naší studie bylo ovìøit: a) zda jsou tyto zmìny zpùsobené rTMS mozečku či magnetickou stimulací (MS) krčních svalù a b) zda lze po rTMS mozečku detekovat zmìny ve frontální kùře. Metody: EEG bylo provedeno u 6 zdravých dobrovolníkù pøed a po 1) rTMS aplikované nad pravou mozeèkovou hemisférou a 2) MS pravého trapézového svalu. Byla pou žita 20 minutová stimulace 10 Hz rTMS a MS s celkem 1200 stimuly. rTMS a MS indukovaná zmìna prostorové distribuce elektrické aktivity mozku byla detekována pomocí nízko-rozlišovací elektromagnetické tomografie (LORETA). Výsledky: Stimulace pravého mozeèku zvyšovala proudovou hustotu v pásmu delta, theta, alfa-1 a beta-2. Zvýšení proudové hustoty v pásmu delta, theta a beta-2 bylo zjištìno převážně v oblasti frontální a parietální kùry. Zvýšení proudové hustoty v alfa-1 pásmu bylo detekováno bilaterálnì ve středním cingulu. Po MS m. trapezius nebyly zjištìny signifikantní změny distribuce elektrické aktivity mozku. Závěr: Dosažené výsledky naznaèují možnost modulace frontální aktivity pomocí rTMS mozečku a vytváří tak teoretický pøedpoklad využití rTMS mozečku u pacientù s neuropsychiatrickými poruchami, u kterých by ly popsány abnormity kortiko-subkortiko-cerebelární.

Background: Previous studies have detected EEG, cognitive and motor cortex modulation after cerebellar repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS). The aim of our study was to determine a) if these findings actually reflect cerebellar rTMS or rather neck muscle magnetic stimulation (MMS), and b) if cerebellar rTMS modulates frontal cortex activity. Methods: EEG recordings were obtained from 6 right-handed healthy volunteers before and after 1) rTMS applied over the right cerebellar hemisphere and 2) MMS applied over the right musc le trapezius. We used 20 minutes of 10 Hz rTMS and MMS with 1200 impulses. The spatial distribution of the rTMS and MMS-induced changes in th e electrical brain activity were assessed using low-resolution electromagnetic tomography (LORETA). Results: Right cerebellar rTMS increased the power density in the delta, theta, alpha-1 and beta-2 frequency bands. Power increments in the delta, theta and beta-2 band s were found predominantly over the frontal and parietal lobes, whereas the alpha-1 power was increased bilaterally in the medial cingulate. No significant changes were detected after MMS applied over the trapezius muscle. Conclusions: Our results suggest the feasibility to modulate frontal cor- tical activity by means of cerebellar rTMS. This could support the use of the cerebellar rTMS in patients with neuropsychiatric disorders where cortico-subcortico-cerebellar abnormalities have been detected.

• Klíčová slova
• frontální kůra, parietální kůra, EEG, LORETA, rTMS,
• MeSH
• elektroencefalografie využití   MeSH
• kognice účinky záření   MeSH
• kůra mozečku fyziologie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mapování mozku MeSH
• mozeček MeSH
• pohybová aktivita účinky záření   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• transkraniální magnetická stimulace * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Súčasné trendy projekcie liečiv významne reflektujú tzv. privilegované zoskupenia ako základné (tzv. jadrové) štruktúrne fragmenty s rozhodujúcim vplyvom na afinitu k vhodne zvoleným biologickým cieľom, účinok, selektivitu aj toxikologické charakteristiky týchto liečiv a perspektívnych kandidátov na liečivá. Fruquintinib (1) je nový syntetický selektívny inhibítor izoforiem receptora vaskulárneho endotelového rastového faktora (z angl. vascular endothelial growth factor receptor; VEGFR), t. j. VEGFR-1, VEGFR-2 a VEGFR-3. Terapeutikum (1) obsahuje planárne bicyklické heteroaromatické jadro, v ktorom sú vhodne inkorporované dva atómy dusíka, základný (jadrový) bicyklický heteroaromatický kruh – privilegované (substituované) benzofuránové zoskupenie a skupinu pôsobiacu ako donor a akceptor väzby vodíkovým mostíkom (VVM), t. j. amidové funkčné zoskupenie. Fruquintinib (1) bol prvýkrát schválený v Číne pre liečbu metastázujúceho kolorektálneho karcinómu, závažného nádorového ochorenia s vysokou mortalitou. Táto prehľadová publikácia ponúkla stručný pohľad na tému privilegovaných štruktúr, ich niekoľkých parametrov, ktorých rozsah približuje tzv. liečivu podobné (drug-like) vlastnosti, farmakodynamické charakteristiky fruquintinibu (1) a rôzne in silico-deskriptory definujúce štruktúrne a fyzikálno-chemické vlastnosti tohto liečiva (molekulová hmotnosť, počet ťažkých atómov, počet aromatických tažkých atómov, frakcia C-atómov v sp3-hybridizovanom stave, počet akceptorov VVM, počet donorov VVM, celkový polárny povrch, molekulová refrakcia, molekulový objem aj parametre lipofility a rozpustnosti). Niektoré z týchto deskriptorov súviseli s farmakokinetikou aj distribúciou fruquintinibu (1) a navyše by mohli pomôcť predikovať jeho schopnosť pasívne prechádzať hematoencefalickou bariérou (HEB). V publikácii sa hodnotila aj eventuálna súvislosť medzi indukčným potenciálom liečiva (1) voči izoenzýmom cytochrómu P450 (CYP1A2 a CYP3A4) a jeho pasívnym transportom do centrálneho nervového systému via HEB. Stručne boli takisto načrtnuté súčasné klinické skúsenosti s fruquintinibom (1) a budúce liečebné možnosti tohto terapeutika.

Current trends in drug design notably consider so-called privileged scaffolds as the core structural fragments with decisive impact on affinity to properly chosen biological targets, potency, selectivity and toxicological characteristics of drugs and prospective drug candidates. Fruquintinib (1) is a novel synthetic selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) isoforms, i.e., VEGFR-1, VEGFR-2 and VEGFR-3. The therapeutic agent (1) consists of a flat bicyclic heteroaromatic ring, in which two nitrogens are suitablyincorporated, a core bicyclic heteroaromatic ring – privileged (substituted) benzofuran scaffold, and a pair of hydrogen bond (H-bond) donor and acceptor group, i.e., amide functional moiety. Fruquintinib (1) was first approved in China for the treatment of metastatic colorectal cancer, a severe malignant disease with a high mortality rate. The review article offered a brief insight into the topic of privileged structures, their drug- -like ranges of several parameters, pharmacodynamic characteristics of fruquintinib (1) and various in silico descriptors characterizing drug’s structural and physicochemical properties (molecular weight, number of heavy atoms, number of aromatic heavy atoms, fraction of sp3 C-atoms, number of H-bond acceptors, number of H-bond donors, total polar surface area, molar refractivity, molecular volume as well as parameters of lipophilicity and solubility). Some of these descriptors were related to pharmacokinetics and distribution of fruquintinib (1), and, in addition, might help predict its ability to cross passively the blood–brain barrier (BBB). Moreover, a possible connection between the induction potential on cytochrome P450 isoenzymes (CYP1A2 and CYP3A4) and passive transport of a given drug into the central nervous system via BBB was investigated. Current clinical experience and future directions regarding of fruquintinib (1) were also briefly outlined.

• Klíčová slova
• fruquintinib,
• MeSH
• benzofurany farmakologie   MeSH
• chinazoliny farmakologie   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky * farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Medullary thymic epithelial cells (mTECs), which produce and present self-antigens, are essential for the establishment of central tolerance. Since mTEC numbers are limited, their function is complemented by thymic dendritic cells (DCs), which transfer mTEC-produced self-antigens via cooperative antigen transfer (CAT). While CAT is required for effective T cell selection, many aspects remain enigmatic. Given the recently described heterogeneity of mTECs and DCs, it is unclear whether the antigen acquisition from a particular TEC subset is mediated by preferential pairing with a specific subset of DCs. Using several relevant Cre-based mouse models that control for the expression of fluorescent proteins, we have found that, in regards to CAT, each subset of thymic DCs preferentially targets a distinct mTEC subset(s). Importantly, XCR1+-activated DC subset represented the most potent subset in CAT. Interestingly, thymic DCs can also acquire antigens from more than one mTEC, and of these, monocyte-derived dendritic cells (moDCs) were determined to be the most efficient. moDCs also represented the most potent DC subset in the acquisition of antigen from other DCs. These findings suggest a preferential pairing model for the distribution of mTEC-derived antigens among distinct populations of thymic DCs.

• MeSH
• autoantigeny metabolismus   MeSH
• dendritické buňky imunologie   metabolismus   MeSH
• epitelové buňky imunologie   metabolismus   MeSH
• imunologická tolerance * MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• prezentace antigenu imunologie   MeSH
• thymus cytologie   imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cíle: Studie ověřuje ekvivalenci alternativních forem ke třem běžně používaným neuropsychologickým testovým metodám, a to Paměťovému testu učení (Rey Auditory Verbal Learning Test; RAVLT), Reyově-Osterriethově komplexní figuře (Complex Figure Test; CFT) a testu fonemická a kategoriální Verbální fluence (VF). Metody: Padesát devět zdravých dobrovolníků podstoupilo v rámci vnitrosubjektového designu vyšetření původními a navrhovanými alternativními formami, a to v prvním měření a následně po třech měsících. Výkony v původních a alternativních verzích byly srovnány pomocí t-testu a U-testu pro párový výběr na základě normality rozložení výkonů. Výsledky: Mezi výkonem v původní a v alternativních formách RAVLT nebyl nalezen signifikantní rozdíl. U CFT byly výkony vyšší v Taylorově figuře než v původní Reyově-Osterriethově figuře, což naznačuje, že figury nejsou srovnatelně náročné. U fonemické VF byla nově navržená sada “BTL” shledána jako těžší než původní “NKP”. U sémantické VF vyšla kategorie “křestní jména” jako srovnatelně náročná alternativa ke kategorii “zvířata”. Závěry: Alternativní formy 1 a 2 pro RAVLT uvedené v Neuropsychologické baterii Psychiatrického centra Praha jsou srovnatelně náročné k původní verzi RAVLT. Sada “BTL” VF a Taylorova figura nebyly srovnatelné v náročnosti vzhledem k jejich původním verzím “NKP” a Reyově-Osterriethově figuře. “Křestní jména” mohou být srovnatelnou alternativou ke kategorii “zvířata” u VF. Studie přispívá normativními daty specifické demografické skupiny pro původní testové verze.

Objective: The study evaluates the equivalence of alternative forms of three frequently used neuropsychological testing methods in their Czech versions, i.e. the Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), the Complex Figure Test (CFT) and letter and categorical Verbal Fluency (VF). Methods: In a within-subject design, 59 healthy volunteers were assessed using the original test forms and their proposed alternative forms, first at baseline and then after three months. The performance of the original and alternative forms of the tests was subjected to the t-test and U-test for paired samples based on the normality of distribution. Results: There was no significant mean difference between the original and alternative forms of the RAVLT. In the CFT, the Taylor figure scores were higher than the original Rey-Osterrieth figure scores, suggesting that the figures are not equal in difficulty. In the letter VF, the newly proposed “BTL” set was found to be more difficult than the original “NKP”. For the categorical VF, the category of “given names” can be considered as an alternative form to the “animals” category. Conclusions: The RAVLT alternative forms 1 and 2 introduced in the Neuropsychological Battery of Psychiatric Center Prague are equivalent to the original RAVLT. The “BTL” VF set and Taylor Figure were found not to be equivalent to their original test forms “NKP” and Rey-Osterrieth Figure. “Given names” may be a good alternative form to the “animals” category in VF. The study contributes with normative data for the original test forms for a specific demographic sample.

• Klíčová slova
• test verbální fluence,
• MeSH
• dospělí MeSH
• jazykové testy * normy   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• neuropsychologické testy * normy   statistika a číselné údaje   MeSH
• plnění a analýza úkolů MeSH
• poruchy řeči diagnóza   MeSH
• testy paměti a učení * normy   MeSH
• verbální chování MeSH
• verbální učení MeSH
• zraková percepce MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

The programming of cell fate by transcription factors requires precise regulation of their time and level of expression. The LIM-homeodomain transcription factor Islet1 (Isl1) is involved in cell-fate specification of motor neurons, and it may play a similar role in the inner ear. In order to study its role in the regulation of vestibulo-motor development, we investigated a transgenic mouse expressing Isl1 under the Pax2 promoter control (Tg+/-). The transgenic mice show altered level, time, and place of expression of Isl1 but are viable. However, Tg+/-mice exhibit hyperactivity, including circling behavior, and progressive age-related decline in hearing, which has been reported previously. Here, we describe the molecular and morphological changes in the cerebellum and vestibular system that may cause the hyperactivity of Tg+/-mice. The transgene altered the formation of folia in the cerebellum, the distribution of calretinin labeled unipolar brush cells, and reduced the size of the cerebellum, inferior colliculus, and saccule. Age-related progressive reduction of calbindin expression was detected in Purkinje cells in the transgenic cerebella. The hyperactivity of Tg+/-mice is reduced upon the administration of picrotoxin, a non-competitive channel blocker for the γ-aminobutyric acid (GABA) receptor chloride channels. This suggests that the overexpression of Isl1 significantly affects the functions of GABAergic neurons. We demonstrate that the overexpression of Isl1 affects the development and function of the cerebello-vestibular system, resulting in hyperactivity.

• MeSH
• hyperkineze metabolismus   patologie   MeSH
• mozeček metabolismus   patologie   MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• proteiny s homeodoménou LIM biosyntéza   MeSH
• transkripční faktor PAX2 biosyntéza   MeSH
• transkripční faktory biosyntéza   MeSH
• vestibulární aparát metabolismus   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Radiolabeled bisphosphonates are commonly used in the diagnosis and therapy of bone metastases. Blood clearance of bisphosphonates is usually fast and only 30%-50% of the injected activity is retained in the skeleton, while most of the activity is excreted by the urinary tract. A longer blood circulation may enhance accumulation of bisphosphonate compounds in bone metastases. Therefore, a chemically modified macrocyclic bisphosphonate derivative with an additional human albumin binding entity was synthesized and pharmacokinetics of its complex was evaluated. The DOTA-bisphosphonate conjugate BPAMD was compared against the novel DOTAGA-derived albumin-binding bisphosphonate DOTAGA(428-d-Lys)M(BP) (L1). The ligands were labeled with (68)Ga(III) and were evaluated in in vitro binding studies to hydroxyapatite (HA) as well as to human serum albumin. The compounds were finally compared in in vivo PET and ex vivo organ distribution studies in small animals over 6h. Binding studies revealed a consistent affinity of both bisphosphonate tracers to HA. Small animal PET and ex vivo organ distribution studies showed longer blood retention of [(68)Ga]L1. [(68)Ga]BPAMD is initially more efficiently bound to the bone but skeletal accumulation of the modified compound and [(68)Ga]BPAMD equalized at 6h p.i. Ratios of femur epiphyseal plate to ordinary bone showed to be more favorable for [(68)Ga]L1 than for [(68)Ga]BPAMD due to the longer circulation time of the new tracer. Thus, the chemical modification of BPAMD toward an albumin-binding bisphosphonate, L1, resulted in a novel PET tracer which conserves advantages of both functional groups within one and the same molecule. The properties of this new diagnostic tracer are expected to be preserved in (177)Lu therapeutic agent with the same ligand (a theranostic pair).

• MeSH
• adsorpce MeSH
• bisfosfonáty chemie   metabolismus   farmakokinetika   MeSH
• heterocyklické sloučeniny monocyklické chemie   MeSH
• hydroxyapatit chemie   MeSH
• kosti a kostní tkáň diagnostické zobrazování   metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• potkani Wistar MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• radioizotopy galia MeSH
• sérový albumin metabolismus   MeSH
• tkáňová distribuce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH