The expected aging of the population will increase people with memory disease and dementia, especially Alzheimer's disease. Mild cognitive impairment (MCI) is a risk syndrome in which intervention can delay the development of Alzheimer's disease. Sleep disorders and changes in magnetic resonance imaging of the brain occur along with memory impairment in MCI. The aim of the project is to find the connection between slow-wave sleep and sleep spindles, corresponding brain structures and memory consolidation during sleep using polysomnography, magnetic resonance imaging of the brain and paired associative learning test. Then we will investigate whether it is possible to enhance memory consolidation during sleep in MCI by manipulating sleep rhythms using acoustic stimulation. Based on the results, we will illuminate mechanisms between sleep, brain structure, and memory impairment in MCI. This comprehensive sleep approach can bring new insights into early interventions and other clinical strategies at the stage of MCI.

S očekávaným stárnutím populace bude přibývat osob s poruchou paměti a demencí, především Alzheimerovou nemocí. Mírná kognitivní porucha (MKP) je rizikovým syndromem, v němž intervence může oddálit rozvoj Alzheimerovy nemoci. Souběžně se zhoršováním paměti u MKP se objevují poruchy spánku a změny na magnetické rezonanci mozku. Cílem projektu je zjištění souvislostí mezi pomalovlnným spánkem a spánkovými vřeténky, odpovídajícími mozkovými strukturami a konsolidací paměti během spánku pomocí polysomnografie, magnetické rezonance mozku a párového asociačního testu učení. Poté budeme zjišťovat, zda je možné konsolidaci paměti během spánku u MKP zlepšit ovlivňováním spánkových rytmů pomocí akustické stimulace. Na základě výsledků osvětlíme mechanismy mezi spánkem, strukturou mozku a poruchami paměti u MKP. Tento komplexní přístup zaměřený na spánek může přinést nové poznatky pro časné intervence a další klinické strategie ve stadiu MKP.

• Klíčová slova
• demence, dementia, stárnutí, Alzheimerova nemoc, spánek, paměť, mírná kognitivní porucha, magnetická rezonance mozku, atrofie, talamus, polysomnografie, spánková vřeténka, pomalovlnný spánek, pomalovlnná aktivita, akustická stimulace, sleep, memory, mild cognitive impairment, Alzheimer disease, atrophy, thalamus, polysomnography, sleep spindles, slow-wave sleep, slow-wave activity, acoustic stimulation, aging, magnetic resonance imaging of the brain,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Agomelatin je antidepresivum s novým mechanismem účinku, působící primárně jako agonista melatoninových receptorů MT-1 a MT-2 a antagonista serotoninových receptorů 5-HT2C. Článek se zaměřuje na noradrenalinové/ dopaminové působení agomelatinu a jeho účinky v animálních a klinických studiích, kromě vlastního antidepresivního působení. Díky augmentaci noradrenalinové a dopaminové neurotransmise agomelatin posiluje pozitivní emoce a afekty u nemocných s depresí a redukuje negativní emoce, přičemž nevyvolává emoční oploštělost, pozorovanou po léčbě SSRI. Blokáda serotoninových receptorů 5-HT2C a částečně i agonizace melatoninových receptorů MT-1 a MT-2 vysvětluje anxiolytické účinky agomelatinu. Antagonizace receptorů 5-HT2C nepřímo aktivuje dopaminovou neurotransmisi, což má za následek zlepšení anhedonie. Agonizace melatoninových receptorů MT-1 a MT-2 vede k synchronizaci cirkadiánních rytmů, spánku a bdělosti, lokomotorické aktivity a tělesné teploty. Agomelatin u depresivních pacientů upravuje spánek a na rozdíl od antidepresiv ze skupiny SSRI nenarušuje spánkovou architekturu. Blokáda receptorů 5-HT2C zvyšuje zastoupení pomalovlnného non-REM spánku, aniž by však agomelatin vyvolával ranní nebo denní ospalost. Farmakodynamické vlastnosti agomelatinu jsou pravděpodobně zodpovědné za nízkou frekvenci sexuálních dysfunkcí, jež jsou běžně pozorovaným příznakem deprese i vedlejším účinkem ostatních antidepresiv. Neuroprotektivní účinky a neurogeneze po podání agomelatinu byly zaznamenány zatím pouze ve studiích na zvířatech. Porozumění mechanismu účinku agomelatinu může pomoci při cílené indikaci léku v terapii depresivní poruchy.

Agomelatine is an antidepressant with novel mechanism of action, acting primarily as an agonist of melatonin MT-1 and MT-2 receptors and antagonist of serotonin 5-HT2C receptors. The paper reviews norepinephrine/dopamine action of agomelatine and its consequences in animal and clinical studies, beyond antidepressive effects. Through augmentation of norepinephrine and dopamine neurotransmission agomelatine enhances positive emotions and affects in depressed patients and reduces negative emotions, without inducing emotional blunting associated with SSRI treatment. Blockade of serotonin 5-HT2C receptors and agonism of melatonin MT-1 and MT-2 receptors are responsible for anxiolytic effects of agomelatine. 5-HT2C antagonism indirectly activates dopamine neurotransmission that improves anhedonia. MT-1 and MT-2 receptor agonism synchronizes circadian rhythms, sleep and vigility, motor activity, and body temperature. Agomelatine in depressed patients improves sleep and unlikely SSRI does not impair sleep architecture. Blockade of 5-HT2C receptors increases slow-wave non-REM sleep, without morning or day somnolence. Pharmacodynamics of agomelatine is very likely responsible for low rate of sexual impairments, frequently associated with both depression and antidepressant treatment. Neuroprotective effects and neurogenesis after agomelatine administration have been so far observed in animal studies only. Understanding of mechanism of action of agomelatine may help us in targeted indication of the drug in therapy of depressive disorder.

• Klíčová slova
• cirkadiánní rytmy,
• MeSH
• acetamidy terapeutické užití   MeSH
• anhedonie účinky léků   MeSH
• antagonisté serotoninu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cirkadiánní rytmus účinky léků   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• emoce účinky léků   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• hypnotika a sedativa farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• katecholaminy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• melatonin agonisté   MeSH
• neurogeneze účinky léků   MeSH
• neuroprotektivní látky farmakologie   MeSH
• serotonin MeSH
• sexuální dysfunkce psychické farmakoterapie   MeSH
• úzkostné poruchy farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Před čtyřmi lety na XV. kongresu Evropské společnosti pro výzkum spánku (ESRS) v Istanbulu se Praze dostalo cti uspořádat jeden z následujících kongresů. Jde o největší setkání všech výzkumníků zabývajících se spánkem (originálně spojuje teorii s klinikou). Optimizmus z přidělení prestižní akce byl rychle vystřídán každodenní tvrdou prací. Organizátorům akce - České společnosti pro výzkum spánku a spánkovou medicínu (ČSVSSM) v čele s prof. Nevšímalovou a prof. Šonkou se podařilo v součinnosti s ESRS a Conference Partners zajistit účast téměř 1 300 účastníků ze všech světadílů (kromě většiny státu Evropy, Severní Ameriky a Japonska, které hrají prim ve spánkové medicíně mj. též z Austrálie, Jihoafrické republiky, Brazílie, Koreje). Kongres se konal v Kongresovém centru v Praze. Součástí satelitních sympozií neziskových organizací bylo tentokráte i zasedání World Association of Sleep Medicine (WASM), konané den před zahájením kongresu. Shrnulo formou krátkých přednášek během jediného dne vše podstatné, co se ve spánkové medicíně děje. Účast na přednáškách tak byla pro mnohé kolegy z Česka skvělou příležitostí seznámit se v neformální atmosféře blíže s předními odborníky v úloze speakerů a tím si udělat rychlý přehled o celé problematice. Sympozium trvalo celý den a bylo rozděleno na části věnované syndromu neklidných končetin (RLS) a periodickým pohybům končetinami (PLM), ventilačním poruchám ve spánku - obstrukční spánkové apnoi (OSA) a jejich vztahu k interním onemocněním (hlavně hypertenze a obezita), narkolepsii a insomnii. Kongres začal následující den dalšími sympozii neprofitních organizací (Konference Evropské dentální spánkové akademie, zasedáním Evropské společností spánkových laborantů, 14. zasedáním Evropského pediatrického spánkového klubu, sympoziem na téma Spánek u žen v menopauze jako společného projektu Evropské unie a Fórem pro evropské ženy, dílnou Sítě evropských mladých vědců) a firemními sympozii (fy Sanofi-Aventis, Lundbeck a Orphan Medical/Celltech), věnovanými insomnii a narkolepsii. Součástí prvního dne byly i výukové kurzy, věnované polysomnografii u dětí, problematice zřízení spánkové laboratoře pro hlodavce, denní spavosti, statistickým modelům ve výzkumu spánku, behaviorální terapii insomnie a oxydativnímu stresu, vaskulárnímu zánětu a imunitním mechanizmům u syndromu spánkové apnoe (SAS). První den byl zakončen uvítacím večírkem v prostorách Kongresového centra, který navodil vlídnou atmosféru setkání a výměny informací, která poté provázela celý kongres. První den jednání začal tradičně po slavnostním zahájení (za účasti primátora Prahy dr. Béma a zástupců ministerstva a Univerzity Karlovy) sympoziem mladých vědců, na kterém přednesli své práce ocenění mladí investigátoři (S. Maret, Z. Clemens, R. Huber, A. Košćec a O. Mariese). Program pokračoval po obědě čestnými přednáškami N. Douglase na téma nejnovějších poznatků ve výzkumu SAS (zdůraznil nutnost provádění klasických polysomnografických vyšetření před zjednodušenými polygrafickými záznamy) a J. Siegela, zabývajícího se nejnovějšími poznatky ve fylogenezi spánku. Vědecký program prvního dne byl zakončen sympozii. Na jejich programu byla problematika cirkadiánních rytmů, vztahu neurologických onemocnění a spánku a vztahu metabolizmu ve spánku a regulace hmotnosti. Kulturní tečkou za prvním dnem byl koncert v prostorách Rudolfina, na kterém zazněly skladby českých autorů. Program dalších tří dnů byl neměnný - ústní sdělení (témata: spánkové zvyky a jejich vliv na zdraví, spánková onemocnění, farmakologie spánku, topografické a funkční aspekty pomalovlnného EEG, parasomnie, cirkadiální regulace spánku a únavy, paměť, aktivace a spánkový proces, spánek a poruchy spánku u dětí a adolescentů, základní mechanizmy spánku, mechanizmy a vztahy ventilačních poruch spánku, ovlivňování únavy, fyziologie, endokrinologie a metabolizmus ve vztahu ke spánku), sympozii (pokroky v patofyziologii a diagnostice ventilačních poruch spánku, únava a spavost ve vztahu k silničním nehodám, necirkadiánní role clock-genů, fyzio­logie paměťových procesů během spánku, RLS - příspěvek genetických a epidemiologických studií, insomnie - psychologické mechanizmy ovlivňující vznik a trvání insomnie, efekt světla na spánek, výkonnost a rytmy, činnost neuronů ve spánku). Jedno ze sympozií bylo věnováno památce na zakladatele spánkové medicíny v Česku - doc. Rothovi - nejnovější poznatky údaje o narkolepsii. Klinická část kongresu byla poprvé v historii kongresů obohacena o video-prezentace zaměřené na neobvyklé motorické a ventilační projevy během spánku a prezentace klinických případů. Nedílnou součástí kongresu byla (rovněž poprvé) i diskuzní setkání na témata -Co je spánkový tlak, spánek u žen a spánková vřeténka-. Další čestné přednášky přednesli J. Born (Konsolidace paměti ve spánku - objasnění funkce hippokampo-neokortikálních drah v procesu ukládání deklarativní paměti) a M. Carskadon (změny spánku a jeho poruchy u amerických adolescentů během tohoto období - shrnutí výsledků). Každý den probíhala v době odpolední siesty posterová sekce. Celkový počet více než šestiset prezentací vysoce převýšil počty na předchozích kongresech. Jednotlivé podsekce zahrnuly všechny obory teoretické a klinické spánkové medicíny včetně hraničních oborů. Diskuze při posterech patří na kongresech k nejcennějším setkáním mezi kolegy. Dochází zde k neformální výměně názorů a novým impulzům do další práce. Nejinak tomu bylo i zde, umocněno nádhernými výhledy na Pražský hrad a vnitřní město. Součástí kongresu bylo i Valné shromáždění, jehož hlavním bodem (kromě obvyklých témat) byla volba místa XIX. kongresu. Ze dvou kandidátů - Kodaň a Edinburg byla úspěšnější skotská metropole. Na kongresu byl prezentován rovněž projekt Evropské unie -Snění-. Již tradiční společensko-sportovní akcí kongresů ESRS je fotbalové utkání účastníků kongresu. V sychravém večeru se pod umělým osvětlením stadionu AFK Slavoj Podolí sešlo 14 plejerů, kteří vydrželi vysoké nasazení na zmenšeném hřišti celých 60 minut! Následné občerstvení s posezením umocnilo úspěch této akce. Společensky byl kongres zakončen večerním rautem v Pantheonu Národního muzea v podvečer posledního dne. Setkání v důstojných prostorách bylo podbarveno jazzovou hudbou. Oficiálně byl kongres ukončen slavnostním zakončením s předáním cen nejlepším pracím, které byly prezentovány na kongresu a následným neformálním koktejlem. Úspěch kongresu podtrhla i ocenění práce - posteru K. Červené (K. Červená a kol.: Effect of cognitive behavioral therapy on sleep architecture and sleep EEG power spectra in psychophysiological insomnia), jakož i aktivní účast ostatních členů ČSVSSM, kteří podtrhli svými pracemi aktivitu společnosti. XVII. kongres ESRS byl po delší době opět reprezentativním vzorkem evropských odborníků, zabývajících se poruchami spánku a bdění. Potvrdil rozvoj oboru, který nastal v Evropě i ve světě v posledních dekádách minulého století a v našich zemích na samém přelomu století. V jeho důsledku vznikla i ČSVSSM. Spánková medicína se stala definitivně mezioborovou. O poruchy spánku se začínají intenzivně zabývat další důležité obory - kardiologie či obezitologie. Objevení hypokretinu na přelomu století a studium jeho úlohy při vzniku poruch spánku i dalších (hlavně psychiatrických) onemocnění, potvrzení vlivu OSA na vznik a rozvoj hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění včetně cévních onemocnění mozku, výzkum RLS (genetika, patofyziologie, vtah k ostatním onemocněním, najmě extrapyramidovým), léčba insomnie, stejně jako úplně nová témata (žena a spánek) patřila k nosným tématům tohoto sjezdu. Zároveň naznačila další směřování oboru v následujících letech. Kongres přes svůj mezinárodní úspěch pomohl výrazně upevnit i postavení ČSVSSM též na národním poli. Spánková medicína se definitivně etablovala v odborné i laické veřejnosti. Kongres byl provázen mohutnou kampaní ve sdělovacích prostředcích, které se zúčastnily přední světové i české kapacity z oboru. Potvrdil jsme, že jsme schopni zachytit nejnovější trendy a rovněž je i aktivně rozvíjet. Dokladem uvedeného je stále se rozšiřující mezinárodní spolupráce. V následném období stojí před ČSVSSM úkol udržet nastolený trend a získané poznatky rozvíjet ve spolupráci s dalšími obory.

• MeSH
• paměť fyziologie   MeSH
• poruchy spánku a bdění diagnóza   patofyziologie   MeSH
• spánek fyziologie   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH