Cíl studie: Přehled problematiky mechanismů receptivity endometria při implantaci embrya a možnosti její diagnostiky. Typ studie: Přehledový článek. Název a sídlo pacoviště: Porodnicko-gynekologická klinika, FN a LF UP Olomouc; Ústav molekulární a translační medicíny, LF UP Olomouc. Výsledky: Endometrium je velmi dynamická tkáň procházející cyklickou proliferací, diferenciací a transportem buněk, zvláště pak buněk imunitního systému. Vše se děje v závislosti na změně cirkulujících ovariálních hormonů estradiolu a progesteronu. Remodelování endometria v době implantace embrya je kontrolováno v časoprostoru intenzitou senescence deciduálních buněk a efektivitou jejich imunologické likvidace. Receptivita endometria může být dnes hodnocena jak na bázi transkriptomického profilování biopsie endometria pomocí ERA systému, tak i proteomickou analýzou endometriálního sekretomu nebo cervikálního hlenu pomocí metod diferenční gelové elektroforézy (DIGE) a hmotnostní spektrometrie (MS). Závěr: Vzhledem k nejnovějším poznatkům v oblasti fyziologie a molekulární biologie endometria by bylo zajímavé aplikovat proteomické přístupy v hledání kandidátních biomarkerů ze vzorků získaných pokud možno neinvazivními postupy a aplikovat je v klinické praxi.

Objective: Literature review of endometrial receptivity in embryo implantation and its diagnostic possibilities. Design: Literature review. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital, Faculty of Medicine, Palacky University, Olomouc; Institute of Molecular and Translational Medicine, Faculty of Medicine and Dentistry, Palacky University, Olomouc. Results: Endometrial tissue is very dynamic, undergoing cyclic proliferation, differentiation and cell transportation, especially of immune system cells under the influence of circulating estradiol and progesterone. Endometrial remodelling during embryo implantation is controlled by decidual cells senescence and effectivity of their immunologic destruction. Endometrial receptivity can be assessed by transcriptomic profiling of endometrial biopsy using ERA system or proteomic analysis of either endometrial secretome or cervical mucus by gel electrophoresis (DIGE) or mass spectrometry (MS). Conclusion: With respect to recent discoveries in endometrial physiology and molecular biology, clinical application of proteomic approaches in research of potential biomarkers of endometrial receptivity could be of interest.

• Klíčová slova
• endometriální receptivita, proteomická analýza,
• MeSH
• cervikální hlen MeSH
• endometrium * MeSH
• implantace embrya * MeSH
• lidé MeSH
• sekretom MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Cíl studie: Vyhledat markery nedostatečné kvality endometria. Typ studie: Literární přehled. Pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a VFN Praha. Výsledky: Předkládáme přehled faktorů ovlivňujících receptivitu endometria. Data ukazují na význam exprese genů ze skupiny homeobox, zejména HOX10 a HOX 11, které zajišťují proces implantace svojí interakcí s estrogenními a progesteronovými receptory cestou stimulačních proteinů v luteální fázi. Optimální stav sliznice děložní v proliferační fázi je dán přiměřenou sekrecí osteoponinu, kadherinu, selektinu, apolipoproteinu D, mucinu a přiměřenou aktivitou makrofágů. Závěr: Receptivita endometria je ovlivněna expresí genů v endometriu současně s aktivitou makrofágů v nitroděložním prostředí.

Objective: To investigate the predictive factors of insufficient endometrial quality. Design: Review. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, General Faculty Hospital Prague, 1st Faculty of Medicine, Charles University. Results: This is the review on predictive factors of endometrial receptivity. There is a collected data on homeobox genes family, especially HOX 10 and HOX 11 members, that ensure implantation process by means of their interaction with estrogen and progesterone receptors via stimulatory proteins in the luminal epithelium in different periods of luteal phase. Moreover, the article describes appropriate secretion of osteoponin, cadherin, selectin, apopoliprotein D, mucin and balanced macrophage activity in endometrial epithelium in the proliferative phase of the menstrual cycle provide optimal conditions for implantation. Conclusion: Endometrial genes expressions along with the intrauterine environment macrophages activity maintain the tiny mechanism of endometrial receptivity. Keywords: implantation failure, endometrial receptivity, gene expression, osteoponin, integrin β3, apolipoprotein D, cadherins, selectins, HOX genes

• MeSH
• aktivace makrofágů fyziologie   MeSH
• apolipoproteiny D sekrece   MeSH
• biologické markery * MeSH
• down regulace fyziologie   MeSH
• endometrium * fyziologie   MeSH
• epitelové buňky fyziologie   MeSH
• homeodoménové proteiny * fyziologie   genetika   metabolismus   MeSH
• implantace embrya * fyziologie   MeSH
• kadheriny fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy fyziologie   MeSH
• regulace genové exprese * fyziologie   MeSH
• selektiny fyziologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cíl studie: Stavba a správná funkce endometria je nezbytná pro implantaci embrya, vývoj těhotenství a porod. Je výsledkem působení mnoha činitelů – anatomické a histologické stavby, hormonálních vlivů, signálních drah na molekulárně genetické úrovni. Málo známým faktorem je přítomnost mikroorganismů na povrchu endometria. Tradičně byla děložní dutina považována na sterilní prostředí, nové poznatky tento pohled zásadně mění. Cílem práce je prezentovat současné poznatky o mikrobiomu endometria a jeho významu pro implantaci a vývoj embrya. Typ studie: Přehledová práce. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika Lékařské fakulty Masarykovy univerzity a FN Brno; Porodnicko-gynekologická klinika FN a LF UP Olomouc. Metodika: Literární rešerše databáze PubMed publikované do června 2018 s termíny zaměřenými na „uterine microbiome analysis“ a „endometrial receptivity“. Výsledky: Zásadní informace o kolonizaci endometria bakteriemi přinesly nové diagnostické metody jejich průkazu pomocí analýzy rib ozomální RNA v podjednotce 16S, které jsou schopny prokázat přítomnost a přesně identifikovat bakterie klasickými kultivačními metodami neprokazatelné. Předpokládá se, že mikrobiom endometria moduluje funkci endometriálních buněk a lokálního imunitního systému, svou přítomností a produkcí obranných látek brání rozvoji patogenních mikroorganismů. Závěr: Mikrobiom endometria a jeho aktivita je zatím málo známým faktorem receptivity endometria.

Objective: Structure and correct function of endometrium is necessary for embryo implantation, pregnancy development and childbirth. It is a result of many factors – anatomical and histological structure, hormonal effects and signalling pathways at the molecular genetic level. A little known phenomenon is the presence of microorganisms on the endometrium. Traditionally, the uterine cavity was considered sterile, but new findings have been changing this view fundamentally. The aim of this work is to present new findings on endometrial microbiome and its importance for embryo implantation and development. Design: Review article. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Masaryk University and University Hospital Brno; Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital Faculty of Medicine, Palacky University Olomouc. Methods: PubMed was searched for articles in English indexed until 30th June 2018 with terms of „uterine microbiome analysis“ and „endometrial receptivity“. Results: The vital information on bacterial colonization of endometrium brought new diagnostic methods for their detection based on ribosomal RNA analysis in 16S subunit, which are capable of detection and exact identification of bacteria that cannot be detected by classical cultivation methods. The endometrial microbiome is assumed to modulate the function of endometrial cells and local immunity system, it prevents growth of pathogenic microorganisms by its presence and production of protective substances. Conclusion: Endometrial microbiome seems to be important factor of endometrial receptivity.

• MeSH
• buněčná imunita MeSH
• cervikální hlen * MeSH
• endometrium * fyziologie   mikrobiologie   MeSH
• implantace embrya MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• receptivita endometria,
• MeSH
• biopsie MeSH
• cervikální hlen MeSH
• endometrium * diagnostické zobrazování   MeSH
• fertilizace in vitro MeSH
• hysteroskopie MeSH
• implantace embrya MeSH
• infertilita * MeSH
• lidé MeSH
• ultrazvuk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Successful implantation depends on synchronization between a normal functional embryo at the blastocyst developmental stage and a receptive endometrium. The endometrium is receptive to blastocysts during a spatially and temporally restricted window called the “window of implantation” . Failure of the endometrium to attain receptivity is one cause of infertility, and this is not currently assessed during infertility workup due to a lack of reliable markers for receptivity. Better tests are required to assist the clinician with the decision when to defer a transfer and to freeze all embryos. Proteomics, or the analysis of the proteins in any sample, provides physiologically relevant information, since there are many regulatory steps between the transcriptome and functional proteins. Uterine fluid is a protein-rich histotroph that contains, among other components, secretions from the endometrial glands and cleavage products of both the secreted proteins and the glycocalyx. In this study we aim to assess the highly sensitive mass spectrometer analysis of the proteins from cervical mucus

Úspěšná implantace závisí na synchronizaci mezi normálně funkčním embryem ve stádiu blastocysty a receptivním endometriem. Endometrium je receptivní k blastocystě v průběhu časově a prostorově omezeného stádia, zvaného „implantační okénko“. Neúspěch endometria stát se receptivním je jednou z příčin sterility, která není v současné době vyhodnocována v rámci standardního klinického vyšetření, z důvodu chybění spolehlivých markerů receptivity. Z klinického pohledu jsou nutné lepší testy, které by umožnily klinikovi rozhodnout, ve kterém okamžiku je nutné odložit transfer a všechna embrya zamrazit. Proteomika, neboli analýza proteinů z libovolného vzorku, poskytuje fyziologicky relevantní informace, protože mezi transkriptomem a funkčním proteinem existuje řada regulačních kroků. Tekutina z dutiny děložní je bohatá na proteiny, mezi jiným i na složky sekretu endometrálních žlázek a štěpné produkty secernovaných proteinů a glykokalyx. Cílem této studie je vyhodnocení proteinů z cervikálního hlenu získaného od pacientek v průběhu IVF léčby pomocí vysoce senzitivní hmotnostní spektrometri

• Klíčová slova
• biomarkry, biomarker, proteomics, proteomika, infertility, cervix, hlen, endometrium, receptivita, sterilita, in-vitro, fertilizace, cervix, mucus, endometrium, receptivity, in-vitro, fertilisation,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Úvod: Pro pozitivní výsledek in vitro fertilizace je klíčová úspěšná implantace embrya. Endometrium je však pro embryo receptivní jen v krátkém časovém úseku, toto tzv. implantační okno detekuje molekulárně diagnostická metoda ERA (Endometrial Receptivity Analysis). Cíl studie: Zjistit, u jakého podílu pacientek bylo v době provedení ERA jejich endometrium nereceptivní a u jakého podílu z nich jsme následně po identifikaci implantačního okna zaznamenali klinické těhotenství. Typ studie: Retrospektivní studie. Název a sídlo pracoviště: REPROMEDA Biology Park, Klinika reprodukční medicíny a preimplantační genetické diagnostiky, Brno. Metodika: Studovali jsme soubor 85 pacientek, které v období od srpna 2015 do října 2018 podstoupily vyšetření ERA. Celkem 74 z nich absolvovalo ERA z důvodu předchozího selhání implantace embrya, průměrný počet neúspěšných kryoembryotransferů (KET) byl v této skupině 2,5, u 11 pacientek byla ERA provedena z preventivních důvodů již před prvním KET. V rámci všech KET bylo přeneseno vždy jen jedno euploidní embryo. Celkem 48 pacientek bylo na ERA či KET připravováno v nativním menstruačním cyklu, 37 v cyklu hormonální substituční terapie (HRT). Zajímalo nás, jaký podíl žen měl v době provedení ERA nereceptivní endometrium a následně zastoupení těch, které otěhotněly po transferu embrya do nově identifikovaného personalizovaného implantačního okna. Spočítali jsme, kolik personalizovaných kryoembryotransferů (pKET) bylo průměrně potřeba k dosažení gravidity. Výsledky: Celkem 31 z 85 (36,5 %) pacientek mělo po první ERA endometrium v nereceptivní fázi. V nativním cyklu to bylo 13 ze 48 žen (27,1 %): pět mělo endometriumprereceptivní, tři časně receptivní, dvě ženy pozdně receptivní a tři ženy postreceptivní. V HRT cyklu mělo nereceptivní endometrium 18 ze 37 žen (48,6 %): u 12 žen bylo endometrium v prereceptivní fázi, u čtyř ve fázi časně receptivní, u jedné v pozdně receptivní a u jedné ženy ve fázi postreceptivní. pKET absolvovalo celkem 26 žen z celkových 31 s původně nereceptivním endometriem a otěhotnělo 18 z nich (69,2 %). V nativním cyklu otěhotnělo 6 z 11 žen (54,5 %), v HRT cyklu 12 z 15 žen (80,0 %). Pro vznik klinického těhotenství bylo třeba provést v průměru 1,5 pKET. Závěr: Zjistili jsme posun implantačního okna u více než jedné třetiny žen a po personalizovaném transferu do receptivního endometria následné klinické těhotenství u 69,2 % z nich. Tento výsledek podporuje individuální přístup k pacientům v programu in vitro fertilizace mimo jiné při časování embryotransferu po identifikaci pWOI (personalizovaného implantačního okna).

Introduction: A successful embryo implantation is crucial for a positive outcome of in vitro fertilization. But there is only a short period during which the endometrium is receptive for embryo, this so called implantation window can be detected by a molecular diagnostic method endometrial receptivity analysis (ERA). Objective: To find out the percentage of patients with a non-receptive endometrium in the time of ERA and to learn what part of them got pregnant after the identification of their personalized implantation window. Design: A retrospective study. Setting: REPROMEDA Biology Park, Centre of Reproductive Medicine and Preimplantation Genetic Diagnosis, Brno. Methods: A cohort of 85 patients undergoing ERA from August 2015 to October 2018 was studied. 74 patients experienced a previous implantation failure, the average number of preceding unsuccessful frozen embryo transfers was 2,5 in this group, 11 women went through ERA due to the preventive reason before the first FET. In all women one euploid embryo was transferred. 48 patients were prepared either for ERA or FET in a natural menstrual cycle, 37 women in HRT cycle. We were interested in a percentage of non-receptive patients in the time of ERA and wanted to discover what part of non-receptive women got pregnant after the identification of their personal implantation window. The average number of frozen embryo transfers needed to achieve the pregnancy was also calculated. Results: 31 of 85 patients (36.5%) were found to have a non-receptive endometrium. In the natural cycle 13 of 48 (27.1%) were non-receptive: five were pre-receptive, three early receptive, two late receptive and three post-receptive. In the HRT cycle 18 of 37 patients (48.6%) were non-receptive: 12 were pre-receptive, four early receptive, one late receptive, one post-receptive. Personalized FET was done in 26 of total 31 initially non-receptive patients, 18 of them got pregnant (69.2%). In the natural cycle 6 of 11 (54.5%) achieved the pregnancy, in the HRT cycle 12 of 15 women (80.0%) got pregnant. To achieve the clinical pregnancy 1.5 frozen embryo transfer in average was needed. Conclusion: A displaced implantation window was found in more than 1/3 of patients undergoing an assisted reproductive treatment. After the personalized FET the clinical pregnancy was noticed in 69.2% of them. This result supports an individual approach to patients in IVF programme besides other at the timing of embryo transfer after the identification of pWOI.

• Klíčová slova
• nativní cyklus, ERA, HRT cyklus, nereceptivní endometrium, implantační okno,
• MeSH
• dospělí MeSH
• endometrium cytologie   metabolismus   MeSH
• fertilizace in vitro metody   MeSH
• hormonální substituční terapie MeSH
• implantace embrya * genetika   imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• menstruační cyklus účinky léků   MeSH
• mikro RNA MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• sekvenční analýza RNA MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Cíl: Shrnutí nových poznatků v oblasti implantace embrya v závislosti na kvalitě endometria. Metodika: Rešerše literatury publikované do srpna 2022 v databázích WoS, Scopus, PubMed/Medline se zaměřením na „endometrial receptivity“, „polycystic ovary syndrome“, „endometriosis“, „SARS-CoV-2“. Výsledky: Receptivní stav endometria je výsledkem fyziologické remodelace, činnosti imunity modulované mikrobiomem. Tuto rovnováhu narušují myomy, polypy, saktosalpingy, adenomyóza, endometrióza, syndrom polycystických vaječníků, infekce. Diskutuje se dopad infekce SARS-CoV-2. Pro úspěšnou implantaci je klíčové časování embryotransferu. Konvenčně se pro tyto účely využívá ultrazvuk. Ve specifických případech hysteroskopie a biopsie endometria. Vzorek se hodnotí histologicky, imunohistochemicky, vyšetřuje se mikrobiom anebo transkriptom. Jako podpora implantace jsou využívány gestageny, u syndromu polycystických ovarií metformin. U opakovaného selhání implantace intrauterinní infuze mononukleárů, plazmy bohaté na destičky, subkutánní aplikace granulocyty stimulujícího růstového faktoru, intravenózní podání atosibanu, intrauterinní aplikace choriogonadotropinu. Závěr: Nejnovější výzkumy na poli transkriptomiky, proteomiky a reprodukční imunologie hlouběji odkrývají implantaci a otvírají novou etapu asistované reprodukce.

Objective: A summary of new knowledge on embryo implantation in dependence on quality of the endometrium. Methods: Literature review from August 2022 of the relevant publications in Web of Science, Scopus and PubMed/Medline databases, focused on “endometrial receptivity”, “polycystic ovary syndrome”, “endometriosis”, “SARS-CoV-2”. Results: The receptive state of the endometrium is a result of physiological remodeling and immune system activity modulated by the microbiome. This balance can be disturbed by myomas, polyps, sactosalpings, adenomyosis, endometriosis, polycystic ovary syndrome, infections. The effect of SARS-CoV-2 infection is being discussed. For a successful implantation, timing of transfer is crucial. The ultrasound examination is used conventionally. In specific cases, hysteroscopy and endometrium biopsy are recommended. Histological and immunohistochemical evaluation is performed together with examination of microbiome or transcriptome. To support the implantation, gestagenes are used, or metformin in the patients with polycystic ovary syndrome. In cases of a repeated implantation failure, the intrauterine infusion of mononuclear cells or platelet rich plasma is used, subcutaneous application of granulocyte colony stimulating growth factor, intravenous application of atosiban or intrauterine application of human chorionic gonadotropin. Conclusion: Recent research in the field of transcriptomics, proteomics and reproductive immunology uncovers the process of implantation more deeply and opens a new stage of the assisted reproduction.

• MeSH
• choriogonadotropin MeSH
• COVID-19 metabolismus   MeSH
• endometrióza MeSH
• implantace embrya * fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• syndrom polycystických ovarií MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Adekvátní receptivita endometria je předpokladem implantace a dalšího vývoje embrya, její selhání je častou příčinou reprodukčních potíží. Výzkum přináší nové poznatky o signalizaci mezi embryem a endometriem. V současné době jsou k dispozici vysoce citlivé analytické metody umožňující přesné stanovení řady molekul, které souvisí s receptivitou endometria. Jednou z perspektivních metod je kapilární elektroforéza. V klinické praxi se pro zlepšení receptivity endometria využívá biopsie – local endometrial injury. Bylo prokázáno, že vede ke zvýšení počtu specifických imunitních buněk v endometriu, jeho remodelaci a zvýšené tvorbě prozánětlivých cytokinů. Její provedení v cyklu před transferem embryí zvýšilo počet klinických těhotenství. V klinické praxi je důležité věnovat pozornost receptivitě endometria.

Appropriate endometrial receptivity is a prerequisite for proper embryo implantation and development. Its disorders result in infertility. In recent years, our understanding of the implantation has been increased by the identification of substances regulating correct function of the endometrium. The capillary electrophoresis with contactless conductivity detection is one of the promising methods. Endometrial biopsy - local endometrial injury - is used in clinical practice. Many studies have found increased number of specific immune cells, pro-inflammatory cytokines and endometrial remodelling. The performed one in the cycle before the one with embryo transfer significantly improved pregnancy rate. Endometrial receptivity should be considered in clinical practice.

Cíl studie: V současné době rychle přibývá nových studií o adenomyóze, která může výrazně zhoršovat kvalitu života ženy. Názory na patogenezi, diagnostiku a možnosti účinné léčby nejsou jednotné. Cílem práce je prezentovat současné poznatky o adenomyóze a jejím vlivu na funkci a receptivitu endometria. Metodika: Rešerše relevantní literatury v databázích Web of Science, Scopus, PubMed/Medline. Výsledky: Nové poznatky o patogenezi adenomyózy přináší především molekulárně genetické studie angiogeneze a tranzice epiteliálních a stromálních buněk endometria. Základní klinickou vyšetřovací metodou je transvaginální ultrazvuk, ve specifických případech magnetická rezonance nebo hysteroskopie. Klasifikace adenomyózy by měla důsledně využít pravidla klasifikace #Enzian. Léčba adenomyózy by měla respektovat její klinické projevy a reprodukční plán pacientky, optimálně v centrech pro léčbu endometriózy. Závěr: Selhání implantace a nepravidelné děložní krvácení mohou být způsobeny vlivem adenomyózy na vaskularizaci endometria a epitelově-mezenchymová tranzice/mezenchymově-epitelová tranzice. Nové poznatky v této oblasti, např. analýza proteomu endometriálního sekretu, by mohly přinést nové možnosti efektivní terapie a objektivní hodnocení jejího efektu.

Objective: There have been many studies on adenomyosis, which can impair the quality of life of a woman. There are various kinds of opinions on the pathogenesis, diagnostics and treatment of adenomyosis. The goal of this article is to present the current knowledge of adenomyosis and its impact on the endometrial function and receptivity. Methods: PubMed/Medline, Web of Sciences and Scopus were searched for the articles in English indexed until February 2021 with terms of: adenomyosis, endometrial receptivity, and infertility. Results: Recent studies on angiogenesis and epithelial-mesenchymal transition in the endometrium bring new information on the ethiology and pathogenesis of adenomyosis. In clinical practice, the main diagnostic methods of adenomyosis include transvaginal ultrasound, magnetic resonance imaging or hysteroscopy, although the definitive confirmation is set by histopathological examination. The rules of #Enzian classification of endometriosis should be applied for the classification of adenomyosis. The treatment of adenomyosis should consider individual clinical presentation and reproductive plans of a patient and should be performed in centers for the treatment of endometriosis. Conclusion: Adenomyosis affects endometrial vascularisation and epithelial-mesenchymal transition/mesenchymal-epithelial transition; thus, it can be the cause of irregular uterine bleeding or embryo implantation failure. The research and analysis of endometrial proteome could lead to the new ways of adenomyosis treatment.

• Klíčová slova
• receptivita endometria,
• MeSH
• adenomyóza * komplikace   MeSH
• infertilita etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• pánevní bolest etiologie   MeSH
• proteom MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH