terapeutické monitorování léků Dotaz Zobrazit nápovědu
Cyklosporin A (CyA)je lék se specifickým účinkem na imunitní systém,který se používá k prevencitkáňových rejekcí u transplantací orgánů a u autoimunitních onemocnění.V této práci jsou popsányjeho vlastnosti,metabolizmus,použití a způsoby terapeutického monitorování (TDM)u pacientů přiimunosupresivní léčbě.TDMCyA sleduje klinický stav pacienta při imunosupresi a může zahrnovatfarmakokinetické,ale i farmakodynamické údaje založené na kvantitativní analýze CyA v krvi,event.analýzy dalších látek,které jsou působením CyA modulovány (např.IL-2).V současné doběse TDM CyA omezuje na stanovení CyA v krvi.Převážně jsou stanovovány údolní hladiny CyA předpodáním další dávky imunosupresiva,i když lepší korelace mezi klinickým stavem a naměřenýmihladinami CyA poskytuje výpočet biologické dostupnosti CyA pomocí AUC.Farmakodynamicképarametry nejsou zatím měřeny rutinně.
Cyclosporine A (CyA)is a drug with a specific influence on the immune system and it is used bothto prevent tissue rejection of transplanted organs and to treat autoimmune diseases.The properties,metabolism,and methods of therapeutic drug monitoring (TDM)in patients under immunosuppres-sive therapy are described.TDM of CyA reflects the clinical condition of the patient duringimmunosuppression and may include pharmacokinetic and pharmacodynamic data obtained eitherfrom measuring CyA levels in blood,or from determining some other parameters,which aremodulated by CyA (II-2).Although TDM is mainly based on analyzing trough levels of CyA,thedetermination of the whole biological exposition calculated as AUC enables better correlation withthe clinical state of patients.Pharmacodynamic parameters have not been measured routinely yet.
V medicíně existují dva hlavní způsoby, jak zlepšit poskytovanou zdravotní péči – zdokonalit (optimalizovat) stávající a hledat nové možnosti. Přes obrovský rozvoj výzkumu centrálního nervového systému není současná léčba závažných psychických poruch dostatečná. Aktuálně optimalizace psychiatrické léčby zahrnuje terapeutické monitorování léků (TDM) a farmakogenomické testování, které zkoumá genetické varianty hrající roli v metabolismu a účinku léků. TDM umožňuje stanovit koncentrace léků v krvi a na jejich základě stanovit dávku za předpokladu, že klinický efekt koreluje lépe s krevními hladinami než s dávkou. První mezinárodní doporučené postupy pro TDM v neuropsychofarmakologii byly publikovány v roce 2004 a pak pravidelně aktualizovány. Poslední aktualizace udává terapeutická referenční rozmezí pro většinu běžně užívaných psychofarmak a uvádí příklady nemocných běžně v klinické praxi léčených, profitujících z TDM (léčení antipsychotiky, měnící vlastní kuřácké návyky). Potenciál TDM optimalizovat léčbu a zlepšit účinnost léčby však není dostatečně využíván.
In medicine, there are two main methods of improving the healthcare provided: perfecting (optimizing) the existing ones and seeking new treatment procedures. Despite of tremendous development in the central nervous system research, current treatment of severe mental illnesses, such as schizophrenia and depressive disorder, is suboptimal. Nowadays, optimization of treatment in psychiatry includes therapeutic drug monitoring (TDM) and pharmacogenomic testing, which examines genetic variation involved in medication metabolism and drug action. The TDM enables to determine drug concentrations in blood and adjust the dose accordingly if clinical effects correlate better with drug blood levels than drug doses. The first international guidelines for TDM in neuropsychopharmacology were published in 2004 and regularly updated. The recent update provides therapeutic reference ranges for a majority of commonly prescribed psychiatric medications and gives example of patients regularly treated in clinical practice profiting from TDM (using antipsychotics and changing their smoking habits). TDM in psychiatry is an underused tool, given its ability to optimize treatment, as well as to improve treatment effectiveness.
- MeSH
- farmakogenomické testování * MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv * MeSH
- psychotropní léky analýza krev MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
V práci jsou popsané elektromigrační metody, které se dají využít v terapeutickém monitorování léků (TDM). Protože se stanovení léků provádí v biologickém materiálu, jsou rovněž uvedeny metody, které se používají na přípravu vzorků, jako je extrakce na pevné fázi nebo extrakce z kapaliny do kapaliny. U některých stanovení lze využít i přímý nástřik vzorku, což je jedna z výhod elektromigračních metod oproti některým analytickým separačním metodám např. chromatografickým. Tento přehled uvádí princip kapilární elektroforézy a jejich jednotlivých módů a příklady stanovení léčiv v biologickém materiálu.
The review of the electrophoresis methods for the terapeutic drug monitoring (TDM) is presented. In clinical analysis, usually the drugs must be analyzed in a complex matrix. For this reason, attention will be paid to sample pretreament procedures used for TDM since it is a critical step in the analysis of biological samples. The method used for the preparation of sample solid-phase extraction or liquid-liquid extraction. For some determinations direct sample injection can be used, which is one of advantages of electrophoresis methods compared with some others separative analytical methods (chromatographic). This overview describes the principle of the capillary electrophoresis and their particular modes. The determinations of some drugs in the biological materials are presented.
Terapeutické monitorování léků umožňuje úpravu dávkování u pacienta na základě stanovení koncentrace léčiva v krvi. Software pro farmakokinetické modelování umožňuje predikovat průběh koncentrací při pravidelném i nepravidelném dávkování, při nestandardních odběrových časech, před dosažením ustáleného stavu nebo při měnící se funkci eliminačních orgánů, zejména ledvin. Příčinou neočekávaných výsledků může být chyba odběru (při odběru ze stejného místa, jako je léčivo aplikováno, nebo odběru z centrálního žilního katétru), neúplná léková anamnéza při změnách dávkování před odběrem, chybějící informace o použití nasycovací dávky, nebo léková interakce. Specifickým případem je podávání léčiva dialyzovaným pacientům, kdy při intermitentní dialýze je nezbytná výrazná redukce dávek, zatímco u kontinuální dialýzy je dávkování úměrné hodnotám sérového kreatininu. Ke správné interpretaci výsledků jsou nezbytné správné a úplné vstupní údaje pacienta a zejména správná dávková anamnéza.
Therapeutic drug monitoring allows the adjustment of the patient's dosage based on the drug concentration. Pharmacokinetic modelling software enables to predict the concentrations with regular and irregular dosing, with non-standard sampling times, before reaching a steady state or with changing function of elimination organs, in particular kidneys. Unexpected results can be caused by a sampling error (esp. when sample was taken from the same site as the drug was administered, or sampling from a central venous catheter), an incomplete drug history during dosage changes before sampling, missing information on the use of a loading dose, or a drug interaction. A specific case is the administration of the drug to dialysis patients, where a significant dose reduction is necessary in intermittent dialysis, while in continuous dialysis the dosage is proportional to serum creatinine values. To correctly interpret the results, correct and complete input data of the patient and, in particular, a full dose history are necessary.
- Klíčová slova
- farmakokinetická analýza,
- MeSH
- biomarkery farmakologické analýza krev MeSH
- farmakokinetika MeSH
- léčivé přípravky analýza aplikace a dávkování krev MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv * metody přístrojové vybavení statistika a číselné údaje MeSH
- odběr biologického vzorku MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Terapeutické monitorování léčiv se zabývá stanovováním a následnou farmakokinetickou interpretací koncentrací léčiv v séru či plazme, vždy v kontextu klinických údajů a příslušných dat. Za předpokladu, že existuje vztah mezi plazmatickou koncentrací a efektem léčiva a léčivo vykazuje významnou interindividuální variabilitu plazmatických koncentrací, může terapeutické monitorování pomoci individualizovat farmakoterapii dle potřeb konkrétního jedince. Nezbytností je dobrá znalost farmakologického profilu léčiva, klinického stavu pacienta, léčebného procesu a dobrá komunikace interpretujícího klinického farmaceuta či farmakológa s ošetřujícím lékařem. Tento článek předkládá přehled o biotransformaci, lékových interakcích a vlivu genetického polymorfizmu biotransformačních enzymů na farmakokinetiku klozapinu a olanzapinu. Dále sumarizuje aktuální stav problematiky stanovení hladin pro účely optimalizace terapie, možnosti, limity a aktuální doporučení pro terapeutické monitorování klozapinu a olanzapinu.
Therapeutic drug monitoring focuses on quantification of plasma concentrations with subsequent pharmacokinetic interpretation, always in context of relevant clinical data. Based on the assumption that a relationship between plasma levels and clinical response e xists and considering that plasma concentrations vary markedly after equal doses between individuals, therapeutic drug monitoring substan tial- ly contribute to personalized pharmacotherapy in psychiatry. It is essential to have good knowledge of the pharmacological prof ile of the drug, adequate information about the patient’s clinical status, treatment process and close cooperation of the clinical pha rmacist/ pharmacologist with the clinician. Here, we present an overview of biotransformation, drug-drug interactions and influence of g enetic polymorphism of biotransforming enzymes on pharmacokinetics of clozapine and olanzapine. Secondly, current knowledge about therapeutic drug monitoring of clozapine and olanzapine, its benefits and limitations are discussed.
- Klíčová slova
- terapeutické monitorování léčiv, genetický polymorfizmus,
- MeSH
- antipsychotika aplikace a dávkování terapeutické užití toxicita MeSH
- biotransformace MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- klozapin * aplikace a dávkování farmakokinetika krev metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- odběr vzorku krve MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Pokroky ve farmacii ; sv. 6
88 s. : il.
Quetiapin je atypickým antipsychotikem, které vykazuje zajímavý klinický a receptorový vazebný profil v závislosti na použitém dávkování. V praxi je běžně pozorována značná interindividuální variabilita v plazmatických koncentracích i klinické odpovědi po podání stejných dávek léčiva, častá je polyfarmakoterapie a suboptimální adherence. Léčivo je biotransformováno cestou cytochromu P450 a jsou popsány některé významné lékové interakce. Z literatury známe plazmatické koncentrace dosahované při použití efektivních dávek léčiva. Quetiapin je proto vhodným kandidátem pro terapeutické monitorování. Tento článek předkládá přehled o biotransformaci a farmakokinetických lékových interakcích quetiapinu a dále sumarizuje aktuální stav problematiky stanovení plazmatických koncentrací pro účely optimalizace terapie, možnosti, limity a aktuální doporučení pro terapeutické monitorování quetiapinu.
Quetiapine is atypical antipsychotic with remarkable clinical and receptor-binding profile depending on dosage used. Plasma concentrations and also clinical response vary markedly after equal doses between individuals in clinical practice. Polypharmacy and suboptimal adherence is common. The drug is metabolised by cytochrome P450 and thus, clinically important pharmacokinetic drug-drug interactions are likely. There is evidence from literature about plasma concentrations obtained at therapeutically effective doses. Quetiapine is therefore suitable candidate for therapeutic drug monitoring. Here we present an overview of bio-transformation and pharmacokinetic drug-drug interactions and current knowledge on therapeutic drug monitoring of quetiapine, its benefits and limitations.
- Klíčová slova
- quetiapin, terapeutické referenční rozmezí,
- MeSH
- antifungální látky farmakologie MeSH
- antipsychotika farmakokinetika farmakologie krev metabolismus terapeutické užití MeSH
- biotransformace fyziologie MeSH
- dibenzothiazepiny * farmakokinetika farmakologie krev metabolismus terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie metody normy MeSH
- fenytoin farmakologie MeSH
- fluoxetin farmakologie MeSH
- fluvoxamin farmakologie MeSH
- karbamazepin farmakologie MeSH
- klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje MeSH
- klozapin farmakologie MeSH
- kyselina valproová farmakologie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- makrolidy farmakologie MeSH
- monitorování léčiv * statistika a číselné údaje MeSH
- triaziny farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Terapeutické monitorování léčiv je specifická metoda oboru klinické farmakologie, určená k monitorování farmakoterapie pomocí měření sérové koncentrace léčiva, následované interpretací erudovaným klinickým farmakologem (event. klinickým farmaceutem) a náležitou spoluprací s klinikem. Základním předpokladem je zde existence užšího vztahu mezi farmakologickým efektem léčiva a jeho koncentrací v organismu, než s jeho dávkou. Těhotenství je spojeno s významnými fyziologickými změnami, které ovlivňují farmakokinetiku léčiv (absorpci, distribuci, metabolismus a exkreci), a tak mohou ovlivnit jak jejich účinek, tak bezpečnost. V průběhu několika týdnů po porodu se vrací parametry farmakokinetiky zpět do původního stavu jako před otěhotněním. Bohužel, znalosti o změnách farmakokinetiky a požadavcích na dávkování léčiv v průběhu těhotenství nejsou dostatečné. Z tohoto důvodu je terapeutické monitorování léčiv užitečným nástrojem k úpravě dávky také v tomto období. Navíc analýza poměru pupečníkové a mateřské sérové koncentrace při porodu je doporučovanou metodou k vyhodnocení transplacentárního přenosu léčiva a je tedy více užitečná ke stanovení fetální expozice a minimalizaci nežádoucích rizik u plodu než znalost podávané dávky léčiva. Cílem článku je prezentovat čtenářům informace týkající se využití metody terapeutického monitorování léčiv u těhotných pacientek.
Therapeutic drug monitoring is a specific method of clinical pharmacology for monitoring of pharmacotherapy using measurement of drug serum concentrations followed by interpretation of erudite clinical pharmacologist (eventually clinical pharmacist) and good cooperation with clinician. The concept of the method rests on the assumption that clinical effect correlates better with drug concentration than with the dose. Pregnancy is associated with significant physiological changes that alter the pharmacokinetic of drugs (absorption, distribution, metabolism and excretion) and potentially affect both their efficacy and safety. These variations occur during pregnancy and return to the nonpregnant state some weeks after delivery. However, little is known about these pharmacokinetic changes and dose requirements during pregnancy. Therefore therapeutic drug monitoring may be a useful tool for dose adjustment as the pregnancy progresses. In addition, measuring the umbilical cord/maternal serum drug level ratio at birth is the method recommended to assess transplacental transfer and it is more useful for the estimation of fetal exposure and minimization of the risk of fetal effects than the given dose. We would like to present informations relating to utilization of therapeutic drug monitoring method in pregnant patients.
- MeSH
- farmakokinetika MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv * MeSH
- těhotenství * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství * MeSH
- ženské pohlaví MeSH
