Transthyretinová amyloidóza srdce (ATTR – transthyretin amyloidosis) je progresivní onemocnění způsobené ukládáním nerozpustného transthyretinu v myokardu, které v konečných fázích může vést k srdečnímu selhání. Vyskytuje se převážně u mužů ve věku nad 70 let. Toto onemocnění bychom měli zvažovat v rámci diferenciální diagnózy u starších pacientů se srdečním selháním či srdečními arytmiemi (zejména s poruchami atrioventrikulárního převodu) a nálezem zesílení stěn levé komory nejasné etiologie. V případě podezření na ATTR je třeba včas odeslat nemocného ke specializovanému kardiologickému vyšetření, které zahrnuje kromě echokardiografie, scintigrafie myokardu, magnetické rezonance i případnou biopsii myokardu. Při včasné diagnóze v současnosti existuje kromě symptomatické léčby i specifická terapie. V kazuistice je prezentován 76letý polymorbidní pacient, opakovaně hospitalizovaný pro srdeční selhání, u něhož byla diagnostikována transthyretinová amyloidóza srdce a jsou diskutovány současné možnosti léčby tohoto onemocnění.

Transthyretin amyloidosis of the heart (ATTR) is a progressive disease caused by the deposition of insoluble transthyretin in the myocardium. Finally it can lead to heart failure. It occurs predominantly in men over the age of 70. This disease should be considered in differential diagnosis by elderly patients with heart failure, cardiac arrhythmias or conduction disorders (especially atrioventricular conduction disorders) and left ventricular wall thickening of unclear etiology. In case of suspected ATTR, the patient should be early sent for specialized cardiological examination, which includes echocardiography, myocardial scintigraphy, magnetic resonance imaging or myocardial biopsy. With early diagnosis, except for symptomatic treatment, there is also specific therapy available. In this case we present 76years-old polymorbid patient, repeatedly hospitalized for heart failure, who was diagnosed with transthyretin amyloidosis of the heart and we discusse current treatment options for this disease.

• Klíčová slova
• transthyretinová amyloidóza srdce,
• MeSH
• amyloidóza * diagnostické zobrazování   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• geriatrické hodnocení MeSH
• kardiomyopatie diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• prealbumin antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• radioisotopová scintigrafie MeSH
• senioři MeSH
• srdce * diagnostické zobrazování   patofyziologie   MeSH
• srdeční selhání MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Transthyretinová amyloidóza je onemocněním, které donedávna bylo považováno za vzácné, ale nedávné studie ukazují, že se jedná o poddiagnostikované onemocnění. Klinický obraz tohoto onemocnění je variabilní, kardiální postižení může být izolované, ale dalším projevem bývá často polyneuropatie. V poslední době doznala diagnostika a léčba tohoto onemocnění řady změn. Do klinické praxe se zavádí nová léčiva, která nejenom příznivě ovlivňují mortalitu, ale také kvalitu života pacientů.

Transthyretin amyloidosis is a disease that has been considered as rare. However, recent studies have shown that this disorder is underdiagnosed. Clinical manifestation of this disease is variable, cardiac impairment can be isolated, but often manifestation of this disease is also polyneuropathy. Diagnostic and treatment have recently changed. New drugs that affect positively not only mortality, but also quality of life, have been introduced to clinical practice.

• Klíčová slova
• transthyretinová amyloidóza,
• MeSH
• amyloidóza * diagnostické zobrazování   komplikace   terapie   MeSH
• histologické techniky MeSH
• lidé MeSH
• polyneuropatie etiologie   MeSH
• prealbumin MeSH
• radioisotopová scintigrafie MeSH
• srdeční selhání * diagnostické zobrazování   komplikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• transthyretinová amyloidóza srdce,
• MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• echokardiografie metody   MeSH
• elektrokardiografie metody   MeSH
• familiární amyloidové neuropatie * diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• kardiomyopatie * diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

V posledních letech dochází k výraznému nárůstu diagnostikovaných případů nemocných s transthyretinovou amyloidózou (ATTR) srdce, v našich podmínkách se zcela dominantně jedná o získanou formu ATTR (wtATTR, z angl. wild­-type ATTR). Je to dáno možností neinvazivní diagnostiky ATTR založené na kombinaci jasně pozitivního nálezu při scintigrafickém vyšetření bisfosfonáty značenými techneciem (nejčastěji DPD scintigrafie) a negativním výsledku laboratorních testů na AL amyloidózu. Ukazuje se, že wtATTR není vzácnou příčinou srdečního selhání či arytmií, a to zejména převodních poruch a fibrilace síní, u starších nemocných. Cílem tohoto článku je proto poskytnout přehled klinických manifestací, diagnostického procesu a možností terapie ATTR včetně její specifické léčby.

In recent years, there has been a significant increase in diagnosed cases of patients with transthyretin amyloidosis (ATTR) of the heart, predominantly with the acquired form of ATTR, also referred to as wild-type ATTR (wtATTR). This is due to the possibility of non-invasive diagnosis of ATTR based on the combination of a clearly positive finding of scintigraphic examination using technetium-labelled bisphosphonates (most often DPD scintigraphy) and a negative result of laboratory tests for AL amyloidosis. It turns out that wtATTR is not a rare cause of heart failure or arrhythmias, particularly of conduction disorders and atrial fibrillation, in elderly patients. The aim of this article is to provide an overview of the clinical manifestations, diagnostic process, and therapeutic options for ATTR, including its specific treatment..

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• echokardiografie metody   MeSH
• familiární amyloidové neuropatie * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• nemoci srdce diagnostické zobrazování   diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• prealbumin * fyziologie   genetika   MeSH
• radioisotopová scintigrafie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• transthyretinová amyloidóza, senilní amyloidóza, hereditární ATTR amyloidóza,
• MeSH
• amyloidóza * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• familiární amyloidové neuropatie diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• familiární amyloidóza * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci srdce komplikace   MeSH
• prealbumin * genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Transthyretinová amyloidóza představuje nejčastější typ amyloidózy srdce. Projevuje se zejména srdečním selháním a arytmiemi. U většiny nemocných lze diagnózu stanovit neinvazivními metodami bez nutnosti provádění endomyokardiální biopsie. V konvenční léčbě srdečního selhání se uplatňují především kličková diuretika a inhibitory mineralokortikoidních receptorů. Specifická léčba transthyretinové amyloidózy srdce zahrnuje léky snižující syntézu transthyretinu, stabilizující transthyretin a farmaka ovlivňující degradaci již existujícího amyloidu. Za nejnadějnější je v současnosti považován tafamidis, který by měl být v brzké budoucnosti dostupný v běžné klinické praxi.

Transthyretin amyloidosis represents the most common type of amyloidosis involving heart. Heart failure and arrhythmias are the most frequent manifestations of the disease. In majority of the patients the diagnosis can be established based on the non-invasive imaging methods and endomyocardial biopsy is usually not needed. Heart failure treatment is usually based on loop diuretics and mineralocorticoid receptor blockers administration. Specific treatment of transthyretin cardiac amyloidosis consists of gene expression silencers, transthyretin stabilizers and amyloid extractors. Tafamidis represents currently the most promising drug in the treatment of transthyretin cardiac amyloidosis. This drug will be hopefully available in clinical practise in near future.

• Klíčová slova
• tafamidis, patisiran,
• MeSH
• amyloidóza * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• benzoxazoly terapeutické užití   MeSH
• familiární amyloidóza diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• malá interferující RNA terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nemoci srdce etiologie   farmakoterapie   MeSH
• prealbumin * genetika   škodlivé účinky   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Srdeční amyloidóza (CA), kdysi považovaná za neléčitelné onemocnění, si nyní získává zaslouženou pozornost díky pokroku v zobrazování a nedávnému schválení cílených průlomových terapií. Náš přehled se zaměřuje na dva nejčastěji se vyskytující typy srdeční amyloidózy, monoklonální imunoglobulinovou amyloidózu lehkých řetězců (AL) a transthyretinový typ amyloidózy (ATTR). Zabývá se především jejich diagnostikou pomocí různých zobrazovacích technik, stručně nastiňuje i léčbu a prognózu s výhledem do budoucna. Nedávná zjištění a pokroky v zobrazování vedly k časnější diagnostice CA s vyšší schopností odlišit CA od jiných hypertrofických kardiomyopatií. Použití magnetické rezonance srdce (CMR) vedlo k hlubšímu pochopení základních patofyziologických procesů u CA, a to především díky její schopnosti charakterizovat tkáňové vlastnosti. Široké využití kostní scintigrafie snížilo potřebu srdeční biopsie a zlepšilo diagnostickou jistotu u ATTR. Vzhledem k rychlému rozvoji nové léčby CA bude větší potřeba zobrazovacích technik pro časnější diagnostiku tohoto onemocnění, monitoraci odpovědi na léčbu a možnosti měnit odpovídajícím způsobem léčebnou strategii.

Cardiac amyloidosis (CA) previously considered to be an untreatable disease is getting deserved attraction now, namely because of advances in imaging and recent approval of breakthrough therapies. Our review focuses on the two most frequent types of CA, immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis and transthyretin (ATTR) amyloidosis. It deals predominantly with the diagnostic imaging procedures and briefly describe the therapy with the future perspective. The recent findings and progress in imaging made it possible early diagnosis and differentiation from other different hypertrophic cardiomyopathies. Magnetic resonance imaging enabled deeper understanding of basic pathophysiological processes in CA most importantly thanks to its ability to characterize tissue properties. A wide use of bone scintigraphy reduced the need of myocardial biopsy and improved diagnostic certainty in ATTR. There will be a higher demand for imaging procedures to diagnose CA early, to monitor therapeutic response and to be able to change properly therapeutic strategy thanks to a rapid progress in new therapies.

• Klíčová slova
• srdeční amyloidóza, imunoglobulinový lehký řetězec,
• MeSH
• amyloidóza * diagnostické zobrazování   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• echokardiografie MeSH
• kardiomyopatie MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• prealbumin MeSH
• radioisotopová scintigrafie metody   MeSH
• srdce diagnostické zobrazování   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Kardiomyopatie způsobená transthyretinovou amyloidózou (ATTR‑CM) se v podmínkách České republiky vyskytuje převážně jako získané onemocnění (tzv. senilní forma). Postihuje nejčastěji muže ve věku nad 70 let a vede k srdečnímu selhání se zachovalou ejekční frakcí (HFPEF), které může být provázeno fibrilací síní a atrioventrikulárními blokádami. Mezi nekardiální manifestace patří syndrom karpálních tunelů a periferní neuropatie. ATTR‑CM lze nejčastěji zachytit mezi pacienty s HFPEF a výrazně ztluštělou stěnou levé komory, která kontrastuje s absencí voltážových kritérií hypertrofie v EKG. Při echokardiografii suspekci na srdeční amyloidózu vzbuzují také porucha longitudinální kontrakce levé komory, granulární struktura myokardu, přítomnost perikardiálního výpotku a dále ztluštění volné stěny pravé komory a síňového septa. Od jiných příčin hypertrofie levé komory lze ATTR‑CM s vysokou senzitivitou a specificitou odlišit pomocí scintigrafie s 99m‑TcDPD. Nezbytnou součástí diagnostického procesu je vyloučení monoklonální gamapatie pomocí vyšetření volných řetězců kappa a lambda v séru a imunoelektroforézy séra a moči. Recentně byly publikovány příznivé výsledky studie ATTR‑ACT se stabilizátorem transthyretinu tafamidisem, které prokázaly snížení mortality a morbidity pacientů s ATTR‑CM v léčené skupině. Na Klinice kardiologie IKEM jsme vytvořili specializovanou ambulanci, kam je možné nemocné s podezřením na srdeční amyloidózu referovat k další diagnostice a léčbě.

Cardiomyopathy due to transthyretin amyloidosis (ATTR-CM) is caused among Czech inhabitants mainly by wild-type (senile) form. ATTR-CM affects most often elderly males aged above 70 years and leads to heart failure with preserved ejection fraction (HFPEF), which may be associated also with atrial fibrillation and conduction disease. Carpal tunnel syndrome and peripheral neuropathy belong to the most important extracardiac symptoms. ATTR-CM occurs most frequently among HFPEF patients with pronounced thickening of left ventricular walls, which contrasts with the absence of voltage criteria of left ventricular hypertrophy in ECG. Other echocardiographic findings raising suspicion of cardiac amyloidosis are impaired left ventricular longitudinal contraction, sparkling myocardial structure, presence of pericardial effusion, and thickening of right ventricular free wall and of interatrial septum. ATTR-CM can be differentiated from other causes of left ventricular hypertrophy using 99m-Tc DPD scintigraphy with a high sensitivity and specificity. An essential step of the diagnostic process represents exclusion of monoclonal gammopathy with free light chain assay and immunoelecrophoresis of serum and urine. Recently encouraging results of ATTR-ACT study have been published. This study assessed transthyretin stabiliser tafamidis, which demonstrated significant reduction of mortality and morbidity in the active arm. Therefore, we have created in our institution a dedicated out-patient program where can be referred patients with suspected cardiac amyloidosis for diagnostics and treatment.

• Klíčová slova
• studie ATTR-ACT,
• MeSH
• amyloidóza terapie   MeSH
• kardiomyopatie MeSH
• lidé MeSH
• myokard metabolismus   MeSH
• nemoci srdce farmakoterapie   MeSH
• prealbumin škodlivé účinky   MeSH
• restriktivní kardiomyopatie * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• transthyretinová amyloidóza,
• MeSH
• amyloidóza * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• diuretika terapeutické užití   MeSH
• echokardiografie MeSH
• lidé MeSH
• radioisotopová scintigrafie metody   MeSH
• srdce * patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH