BACKGROUND: The neurofilament light chain (NfL) in cerebrospinal fluid (CSF) and serum as a marker of neuronal damage may be a potential biomarker of neuropsychiatric involvement in SLE (NPSLE). METHODS: 80 patients with SLE were included.We obtained paired serum and CSF samples from 48 patients (NPSLE n=32, non-NPSLE n=16) and 31 controls. The serum and CSF levels of NfL were determined using ELISA. RESULTS: Patients with NPSLE demonstrated significantly higher levels of serum NfL compared with the non-NPSLE group (mean 31.68±36.63 pg/mL vs mean 16.75±12.48 pg/mL, respectively, p<0.05) and with controls (mean 10.74±4.36 pg/mL, p<0.01). Notably, CSF NfL concentrations in patients with NPSLE showed an upward trend (mean 1600±2852 pg/mL) in contrast to non-NPSLE patients (mean 393.4±191.9 pg/mL) and controls (mean 509.7±358.5 pg/mL). Furthermore, a positive correlation was observed between serum and CSF NfL levels in patients with NPSLE (R=0.8686, p<0.01). Elevated serum triacylglycerol concentrations, C reactive protein and organ damage were linked to increased serum (p=0.002; p<0.001; p=0.036) and CSF (p=0.008; p=0.007; p<0.001) NfL concentrations. In addition, we established a significant correlation between intrathecal NfL concentrations and interleukin-6 levels in the CSF of patients with NPSLE (R=0.5118, p<0.05). CONCLUSION: The serum NfL levels may be a readily available marker of neuropsychiatric involvement in SLE.
- MeSH
- biologické markery * krev mozkomíšní mok MeSH
- dospělí MeSH
- ELISA MeSH
- interleukin-6 krev mozkomíšní mok MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neurofilamentové proteiny * krev mozkomíšní mok MeSH
- průřezové studie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- vaskulitida centrálního nervového systému při lupus erythematodes * krev mozkomíšní mok MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
VEXAS syndrom (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) je vzácné autoinflamatorní onemocnění, způsobené somatickou mutací v genu UBA1 v hematopoetických progenitorových buňkách, které postihuje dospělé pacienty ve vyšším věku. Onemocnění se projevuje systémovými příznaky (horečky, únava), zánětlivými projevy na kůži, v oblasti očí, postižením plic, cév a chrupavek s přidruženými hematologickými symptomy, jako jsou makrocytární anémie, trombocytopenie a přítomnost vakuol v myeloidních a erytroidních prekurzorech. Zároveň je spojené se zvýšeným rizikem rozvoje maligního hematologického onemocnění. Většina pacientů je refrakterních vůči běžné protizánětlivé a imunosupresivní léčbě. Záněty a selhávání kostní dřeně často postupně vedou k závažným zdravotním komplikacím a významné mortalitě. V současné chvíli neexistuje efektivní standardizovaná léčba. Pro určitou skupinu nemocných je vhodnou terapií transplantace krvetvorných kmenových buněk, která může být kurativní. Dalšími možnostmi léčby mohou být hypometylační látky či léčiva cílící na dráhy cytokinů a zánětlivé odpovědi. Společně se souhrnnou informací o VEXAS syndromu zde prezentujeme dvě kazuistiky pacientů, u nichž jsme na našem pracovišti detekovali mutace v genu UBA1.
VEXAS syndrome (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) is a rare autoinflammatory late-onset disease caused by the UBA1 gene somatic mutation in haematopoietic progenitor cells. In patients, we can observe systemic symptoms (fever and fatigue), inflammatory manifestations on the skin, in the eye area, and involvement of the lungs, blood vessels, and cartilage with associated haematological symptoms such as macrocytic anaemia, thrombocytopenia, and presence of vacuoles in myeloid and erythroid precursors. In most cases, patients are refractory to common anti-inflammatory and immunosuppressive treatments and have a higher risk of developing haematological malignancies. Subsequently, inflammation and bone marrow failure often lead to severe morbidity and significant mortality. Currently, there is no effective standardized therapy. Haematopoietic stem cell transplantation may be a suitable treatment for a specific group of patients. Hypomethylating agents and/or drugs targeting cytokine and inflammatory response pathways appear to be other therapeutic options. Together with an overview of VEXAS syndrome, we present two case reports of patients with the UBA1 mutations detected in our laboratory.
- Klíčová slova
- syndrom VEXAS, gen UBA1,
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- genetické nemoci vázané na chromozom X * diagnóza farmakoterapie genetika klasifikace MeSH
- hematopoetické kmenové buňky patologie MeSH
- kazuistiky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- myelodysplastické syndromy diagnóza klasifikace patologie MeSH
- senioři MeSH
- vakuoly patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Úvod: Revmatoidní artritida (RA) je zatížena řadou komorbidit. Duševní onemocnění mohou vést k vyšším dopadům RA na život nemocného. Cílem naší studie bylo zkoumat výskyt psychiatrické komorbidity a její dopady na RA v rámci terciárního revmatologického centra v České republice. Metody: Jedná se o průřezovou studii terciárního centra, zavzati byli pacienti s RA trvající 2–15 let, s detailní charakteristikou onemocnění včetně aktivity (Disease Activity Score – DAS-28) a zdraví jedinci jako kontrolní skupina. Psychické zdraví bylo hodnoceno pomocí Mini mezinárodního europsychiatrického interview (M.I.N.I.), Beckova inventáře deprese (BDI-II) a úzkosti (BAI). Další dotazníková šetření spočívala v kvalitě života (5DEQ), funkčních schopnostech (HAQ) a sociodemografických údajích. Výsledky: Nemocní s RA se významně liší od kontrol jak v přítomnosti jakéhokoliv psychického onemocnění (PO) z testovaných M.I.N.I. modulů (24,78 % vs. 6,67 %, p < 0,001), zejména velké depresivní epizody a suicidality, tak i dosažení hranic pro depresi (18,59 % vs. 3,8 %) a anxietu (38,93 % vs. 13,08 %; obojí p < 0,0001) pomocí sebehodnotících dotazníků. Pacienti s RA a PO jsou ve střední aktivitě onemocnění (DAS28 3,40 ± 1,39) na rozdíl od M.I.N.I. negativních (2,79 ± 1,07, p < 0,05). Obdobný nález stran aktivity RA lze pozorovat u nemocných se současnou depresí a anxietou dle Beckových dotazníků. Tito lidé mají navíc významně nižší kvalitu života (5DEQ 0,56 ± 0,25 vs. 0,76 ± 0,17, p < 0,01 a 0,59 ± 0,07 a 0,80 ± 0,11, p < 0,001) a horší funkční schopnosti (HAQ1,68 ± 0,96 vs. 0,38 ± 0,40 a 1,28 ± 0,93 vs. 0,25 ± 0,42, obojí p < 0,0001). Závěr: Studie jako první mapuje vztah duševního zdraví u revmatoidní artritidy v České republice. Klinická data ukazují, že pacienti se současnou psychiatrickou komorbiditou Adresa pro korespondenci: MUDr. Markéta Hušáková Revmatologický ústav Praha Na Slupi 4 128 00 Praha 2 e-mail: husakova@revma.cz Autoři prohlašují, že nejsou v konfliktu zájmů. Do redakce doručeno: 29. 1. 2025 Práce vznikla s podporou výzkumnému projektu AZV NU21-09-00297 a je součástí výzkumného záměru RÚ 00023728.
Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is associated with multiple comorbidities. Mental health disorders can exacerbate the impact of RA on patients’ lives. The aim of our study was to investigate the prevalence of psychiatric comorbidities and their effects on RA in a tertiary rheumatology center in the Czech Republic. Methods: This is a cross-sectional study conducted at a tertiary center, including patients with RA with disease duration of 2–15 years, with a detailed characterization of disease activity (Disease Activity Score – DAS-28). A control group of healthy individuals was also included. Mental health was assessed using the Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.), the Beck Depression Inventory (BDI-II), and the Beck Anxiety Inventory (BAI). Additional questionnaires evaluated quality of life (5DEQ), functional abilities (HAQ), and sociodemographic characteristics. Results: RA patients significantly differed from controls in the presence of any psychiatric disorder (PD) in the M.I.N.I. modules (24.78% vs. 6.67%, p < 0.001), particularly major depressive episodes and suicidality. They also had a higher prevalence of depression (18.59% vs. 3.8%) and anxiety (38.93% vs. 13.08%; p < 0.0001 in both) based on self-reported questionnaires. RA patients with a positive M.I.N.I. screening had a moderate disease activity (DAS28 3.40 ± 1.39) compared to M.I.N.I.-negative patients (2.79 ± 1.07, p < 0.05). A similar pattern was observed in patients with concurrent depression and anxiety according to the Beck inventories. These individuals also had significantly lower quality of life (5DEQ 0.56 ± 0.25 vs. 0.76 ± 0.17, p < 0.01 and 0.59 ± 0.07 vs. 0.80 ± 0.11, p < 0.001) and worse functional abilities (HAQ 1.68 ± 0.96 vs. 0.38 ± 0.40 and 1.28 ± 0.93 vs. 0.25 ± 0.42; p < 0.0001 in both). Conclusion: This is the first study to examine the relationship between mental health and rheumatoid arthritis in the Czech Republic. Clinical data indicate that RA patients with concurrent psychiatric comorbidities experience higher disease activity, poorer quality of life, and reduced functional abilities.
- MeSH
- deprese diagnóza epidemiologie etiologie MeSH
- duševní zdraví * statistika a číselné údaje MeSH
- kvalita života psychologie MeSH
- lidé MeSH
- průřezové studie MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- revmatoidní artritida * diagnóza psychologie MeSH
- úzkost diagnóza epidemiologie etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- antifosfolipidové protilátky farmakologie MeSH
- antifosfolipidový syndrom * patologie MeSH
- antikoagulancia farmakologie terapeutické užití MeSH
- antimalarika farmakologie terapeutické užití MeSH
- chorea * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- glukokortikoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory agregace trombocytů farmakologie terapeutické užití MeSH
- intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- plazmaferéza metody MeSH
- rizikové faktory MeSH
- systémový lupus erythematodes diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
OBJECTIVE: Somatic mutations in UBA1 have recently been causally linked to a severe adult-onset inflammatory condition referred to as VEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) syndrome. Ubiquitin-activating enzyme E1 (UBA-1) is of fundamental importance to the modulation of ubiquitin homeostasis and to the majority of downstream ubiquitylation-dependent cellular processes. Direct sequencing analysis of exon 3 containing the prevalent variants p.Met41Leu, p.Met41Val, and/or p.Met41Thr is usually used to confirm the disease-associated mutations. METHODS: We studied the clinical, biochemical, and molecular genetic characteristics of a 59-year-old man with a 2-year history of arthritis, fever, night sweats, nonspecific skin rash, lymphadenopathy, and myelodysplastic syndrome with multilineage dysplasia. RESULTS: The mutational analysis revealed a previously undescribed sequence variant c.1430G>C in exon 14 (p.Gly477Ala) in the gene UBA1. In vitro enzymatic analyses showed that p.Gly477Ala led to both decreased E1 ubiquitin thioester formation and E2 enzyme charging. CONCLUSION: We report a case of a patient of European ancestry with clinical manifestations of VEXAS syndrome associated with a newly identified dysfunctional UBA-1 enzyme variant. Due to the patient's insufficient response to various immunosuppressive treatments, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation was performed, which resulted in significant improvement of clinical and laboratory manifestations of the disease.
- MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- myelodysplastické syndromy * MeSH
- pacienti MeSH
- ubikvitin aktivující enzymy * genetika MeSH
- ubikvitiny MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
The aim of this study was to determine the role of the tumor necrosis factor like weak inducer of apoptosis (TWEAK) as a serum biomarker of neuropsychiatric involvement in systemic lupus erythematosus (NPSLE). Levels of TWEAK levels were measured in sera of 92 patients with systemic lupus erythematosus (SLE), including 28 patients with neuropsychiatric lupus, and in 59 healthy controls using ELISA. All SLE patients underwent rheumatological, neurological and psychiatric assessment. We found no significant differences in TWEAK levels, between SLE patients and the healthy controls (p=0.2411). Similarly, no difference was observed between subgroup of NPSLE and healthy controls (p=0.7658). The mean SLE disease activity (SLEDAI) was 13.25. No correlations between TWEAK levels with disease activity (SLEDAI, r=0.2113, p=0.2805) or the most common NPSLE manifestations such as headache (r=0.2079), seizures (r=0.1101), cerebrovascular disease (r= 0.2347), cognitive dysfunction (r=0.1597) and anxiety (r=0.1397) were observed. Our data do not support the use of serum TWEAK as a discriminating biomarker for NPSLE. The role of the TWEAK in NPSLE remains to be investigated.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- cytokin TWEAK krev MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- úzkost krev diagnóza psychologie MeSH
- vaskulitida centrálního nervového systému při lupus erythematodes krev diagnóza psychologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- antifosfolipidový syndrom farmakoterapie MeSH
- kognitivní poruchy diagnóza MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mozkomíšní mok cytologie MeSH
- neurobehaviorální symptomy MeSH
- progresivní péče o pacienty MeSH
- rizikové faktory MeSH
- systémový lupus erythematodes diagnostické zobrazování farmakoterapie patologie MeSH
- vaskulitida centrálního nervového systému při lupus erythematodes genetika imunologie klasifikace patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
