Kolorektální karcinom patří mezi nejčastější nádorová onemocnění s významným podílem metastatických případů. Systémová léčba metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) je dnes určována na základě molekulárního profilu nádoru, který zahrnuje stav mikrosatelitové nestability (MSI), mutační status genů KRAS, NRAS, BRAF a HER2. U pacientů s MSI/dMMR je preferována imunoterapie, zatímco u mikrosatelitově stabilních (MSS) forem závisí léčebná sekvence na přítomnosti mutací KRAS, BRAF a expresi HER2. Standardní terapeutické možnosti zahrnují kombinaci chemoterapie s cílenou terapií (anti-EGFR, antiangiogenní léčba) a novější přístupy, včetně inhibitorů KRAS G12C nebo HER2 cílené terapie. Lokální metody, jako jsou chirurgické resekce a ablační techniky, mohou významně přispět k dlouhodobému přežití. Správná volba léčby v kontextu multidisciplinárního přístupu je klíčová pro optimalizaci výsledků pacientů s mCRC.
Colorectal cancer is one of the most common malignancies, with a significant proportion of metastatic cases. The systemic treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC) is now guided by the tumor's molecular profile, including microsatellite instability (MSI) status, mutational status of KRAS, NRAS, BRAF, and HER2 expression. Patients with MSI/dMMR benefit from immunotherapy, while treatment sequencing for microsatellite-stable (MSS) tumors depends on the presence of KRAS, BRAF mutations, and HER2 overexpression. Standard therapeutic options include chemotherapy combined with targeted therapy (anti-EGFR, antiangiogenic agents) and novel approaches such as KRAS G12C inhibitors or HER2-targeted treatments. Local therapies, including surgical resections and ablative techniques, can significantly improve long-term survival. The proper selection of treatment within a multidisciplinary approach is essential for optimizing outcomes in mCRC patients.
- MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery genetika klasifikace MeSH
- nádory * genetika MeSH
- sirotčí receptory podobné receptoru tyrosinkinasy analýza genetika MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
The treatment of metastatic colorectal cancer involves a multimodal approach including systemic treatment with chemotherapy, targeted therapy or immunotherapy, and where possible surgical intervention or other local methods as well. In the third line and beyond, clinicians' expectations have tended to be modest, however advances in new treatment combinations have expanded our options and shown the possibility of persistent treatment responses. This case report demonstrates the case of a patient with a pre-treated disease where trifluridine/tipiracil with bevacizumab led to a durable response. Trifludine/tipiracil in third-line therapy represents an effective and well-tolerated option suitable for the vast majority of patients.
- Klíčová slova
- trifluridin/tipiracil,
- MeSH
- adenokarcinom farmakoterapie MeSH
- bevacizumab ekonomika terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnostické zobrazování patologie terapie MeSH
- nádory jater chirurgie diagnostické zobrazování patologie sekundární MeSH
- protinádorové látky * aplikace a dávkování ekonomika škodlivé účinky MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
The systemic treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC) includes the use of cytostatics, targeted therapy, and immunotherapy. Neoangiogenesis blockade has been a part of mCRC treatment for two decades. Fruquintinib, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 1-3 blockade, significantly improved overall survival compared to a placebo in a heavily pretreated patient population. It also comes with a favourable, well-managed side-effect profile and is now the new standard of care for fourth line therapy for mCRC.
- Klíčová slova
- fruchintinib,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- dospělí MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- protinádorové látky * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Možnosti léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu (metastatic coíorectaí cancer, mCRC) ve třetí a vyšší linii zahrnují chemoterapii, cílenou léčbu nebo jejich kombinace založené na molekulárních profilech nádoru. Trifluridin/tipiracil v kombinaci s bevacizumabem je současným standardem pro většinu pacientů, významně zlepšujícím celkové přežití ze 7,2 měsíce na 10,8 měsíce. Fruchintinib, inhibitor receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR) 1-3, rovněž prokázal účinnost zvyšující medián celkového přežití na 7,4 měsíce ve srovnání s 4,8 měsíce u placeba. U mCRC s mutací BRAF V600E naznačují reálné studie, že kombinovaná chemoterapie může být účinnější než jednotlivé přípravky. U pacientů s mCRC a pozitivitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) se ukázala jako účinná anti-HER2 terapie. Další možnosti zahrnují imunoterapii u vybraných pacientů, cílenou léčbu u vzácných mutací nebo rechahenge chemoterapii. Molekulární profilování nádoru má zásadní význam pro výběr vhodné terapie.
The treatment options for metastatic colorectal cancer (mCRC) third and latter lines now encompass chemotherapy, targeted therapies, and combinations based on tumor molecular profiles. Trifluridin/tipiracil combined with bevacizumab is the current standard for most patients, significantly improving overall survival from 7.2 to 10.8 months. Fruquintinib, a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 1-3 inhibitor, has also shown efficacy increasing median overall survival to 7.4 months compared to 4.8 months with placebo. For BRAF V600E mutated mCRC, real-world studies suggest combination chemotherapy might be more effective than single agents. In patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive mCRC, various anti-HER2 treatments provided considerable overall survival benefit. Other options include immunotherapy for selected patients, targeted therapy in rare mutations or rechallenge chemotherapy. Molecular profiling of the tumor is crucial in choosing the appropriate therapy.
- Klíčová slova
- třetí a vyšší linie léčby,
- MeSH
- imunoterapie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kolorektální nádory * epidemiologie farmakoterapie klasifikace mortalita MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- metastázy nádorů * MeSH
- mutace účinky léků MeSH
- protinádorové látky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cílená léčba a imunoterapie gastrointestináLních nádorů doznaly v posledním roce významných pokroků. U karcinomu žaludku vstoupila imunoterapie do perioperační léčby lokalizovaného onemocnění, u metastazujícího onemocnění máme k dispozici nově data o kombinaci s terapií protilátkami proti receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermaL growth factor receptor 2, HER2) a chemoterapií. Objevily se nové terapeutické možnosti cílící na molekuly Claudin 18.2 a receptor pro růstový faktor fibroblastů 2b (fibroblast growth factor receptor, FGFR2b). V Léčbě metastazujícího kolorektáLního karcinomu s mikrosatelitovou nestabiLitou (microsatellite instability, MSI) / deficitem opravy chybného párování (deficient mismatch repair, dMMR) dozrála data ceLkového přežití KEYNOTE-177, nově jí však konkuruje pozitivní studie fáze III H8W s ipilimumabem a nivolumabem. Léčba cholangiocelulárního karcinomu doznala razantního pokroku ve smysLu zapojení imunoterapie a cílené léčby ve vyšších liniích.
Targeted treatment and immunotherapy of gastrointestinal tumors has seen significant advances in the recent years. In gastric cancer, immunotherapy has entered the perioperative treatment of localized disease, in metastatic disease, new data on the combination with anti-human epidermal growth factor receptor 2 (anti-HER2) therapy and chemotherapy have become available. New therapeutic options have emerged targeting the molecules Claudin 18.2 and FGFR2b. In the treatment of microsatellite instability (MSI) / deficient mismatch repair (dMMR) metastatic colorectal cancer, the overall survival data of KEYNOTE-177 has matured, but it is now being competed by a positive phase III H8W study with ipilimumab and nivolumab. Treatment of cholangiocellular carcinoma has seen rapid progress in terms of the involvement of immunotherapy and targeted treatment in higher lines. .
- MeSH
- cirkulující nádorová DNA analýza krev MeSH
- interdisciplinární výzkum MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- odběr vzorku krve MeSH
- plošný screening MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
- souhrny MeSH
