PURPOSE: Fibroblast growth factor receptor 2 isoform IIIb (FGFR2b) protein overexpression is an emerging biomarker in gastric cancer and gastroesophageal junction cancer (GC). We assessed FGFR2b protein overexpression prevalence in nearly 3,800 tumor samples as part of the prescreening process for a global phase III study in patients with newly diagnosed advanced or metastatic GC. METHODS: As of June 28, 2024, 3,782 tumor samples from prescreened patients from 37 countries for the phase III FORTITUDE-101 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT05052801) were centrally tested for FGFR2b protein overexpression by immunohistochemistry (IHC) and had evaluable results. FGFR2b positivity was defined as both any % tumor cells (TC) and ≥10% TC exhibiting moderate-to-strong (2+/3+) membranous FGFR2b staining. Prevalence was analyzed across patient and sample characteristics. RESULTS: FGFR2b protein overexpression at any % and ≥10%, 2+/3+ TC positivity was 37.8% (1,428/3,782 [95% CI, 36.2 to 39.3]) and 16.2% (612/3,782 [95% CI, 15 to 17.4]), respectively. Of any %, 2+/3+ TC-positive tumors, 42.9% (612/1,428 [95% CI, 40.3 to 45.4]) were FGFR2b ≥10%, 2+/3+ TC positive. FGFR2b prevalence was not notably different within multiple patient and sample characteristics examined (age, sex, collection method [biopsy v resection], collection site, location of primary tumor, and geographic region). CONCLUSION: As of the data cutoff date, we report the largest prevalence assessment of FGFR2b protein overexpression in GC with more than one third (37.8%) of patients with GC exhibiting FGFR2b protein overexpression (any % TC, 2+/3+) by a validated IHC assay. Approximately 16% of patients had FGFR2b protein overexpression in ≥10% of TC. FGFR2b prevalence was similar across geographic regions and within defined patient and sample variables regardless of the level of expression.
- MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory žaludku * patologie metabolismus MeSH
- prevalence MeSH
- receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 2 * metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
Karcinom pankreatu je prognosticky nepříznivé nádorové onemocnění s rostoucí incidencí a mortalitou, které představuje 3. nejčastější příčinu úmrtí na zhoubný nádor ve vyspělých zemích. Pětileté přežití nepřesahuje 11 % a je nejnižší napříč všemi onkologickými diagnózami. Cca 20–30 % pacientů má v době diagnózy resekabilní (resectable pancreatic cancer – RPC) nebo hraničně resekabilní (borderline resectable pancreatic cancer – BRPC) onemocnění. Radikální resekce je v těchto případech zásadní terapeutickou modalitou, která je považována za jediný potenciálně kurativní postup. Neoadjuvantní chemoterapie a/nebo chemoradioterapie je etablována především u BRPC. Role neoadjuvance u RPC se v současnosti zkoumá. Cílem tohoto sdělení je popsat současné možnosti, výhody a nevýhody neoadjuvantní léčby u pacientů BRPC a RPC.
Pancreatic carcinoma is a prognostically unfavorable cancer disease with growing incidence and mortality, which is the 3rd most common cause of cancer-related death in developed countries. The 5-year survival rate does not exceed 11% and is the lowest across all cancer diagnoses. Only about 20–30% of patients have resectable (RPC) or borderline resectable (BRPC) disease at the time of diagnosis. Radical resection is an essential therapeutic modality in these cases and is considered the only potentially curative procedure. Neoadjuvant chemotherapy and/or chemoradiotherapy is established mainly in BRPC. The role of neoadjuvant therapy in RPC is currently under investigation. This review article describes the current options, advantages and disadvantages of neoadjuvant treatment in BRPC and RPC.
- MeSH
- gemcitabin terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory slinivky břišní * chirurgie farmakoterapie MeSH
- neoadjuvantní terapie * MeSH
- protinádorové antimetabolity MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- resekční okraje MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Karcinom pankreatu je nádorové onemocnění se špatnou prognózou, které představuje třetí nejčastější příčinu úmrtí na zhoubný nádor ve vyspělých zemích a jehož incidence a mortalita dle predikcí nadále významným způsobem porostou. Téměř 80 % pacientů je diagnostikováno s pokročilým onemocněním a je tudíž odkázáno na paliativní protinádorovou léčbu s limitovanou účinností. Avšak i u 10-20 % nemocných s lokalizovaným karcinomem pankreatu, kteří úspěšně absolvovali radikální resekci a následnou adjuvantní chemoterapii, obvykle dojde k relapsu do 2-3 let od operace. Příčiny lze hledat v pozdním stanovení diagnózy, v komplikované anatomické lokalizaci, ve výrazné nádorové heterogenitě znesnadňující testování nových léčiv a v neposlední řadě i v přítomnosti denzního nádorového stromatu znesnadňujícího přístup jak cytostatik, tak i cílených léčiv do nádorové tkáně. V tomto sdělení uvádíme souhrn aktuálních možností diagnostiky a léčby lokalizovaných i pokročilých forem karcinomu pankreatu včetně možností molekulární diagnostiky a cílené léčby podskupin.
Pancreatic ductal adenocarcinoma is a cancer disease with a very poor prognosis, which poses the third-leading cause of cancer-related deaths and whose incidence and mortality have been predicted to increase significantly in the upcoming years. Almost 80% of patients are diagnosed with advanced unresectable disease and therefore rely on palliative anticancer treatment with limited efficacy. However, even in case of 10-20 % of patients who have successfully undergone radical surgical resection of the localized disease and subsequent adjuvant chemotherapy, the vast majority will relapse within 2-3 years of surgery. The reasons can be found in late diagnosis due to the prolonged clinically asymptomatic course of the disease, complicated anatomical localization, significant tumor heterogeneity, which makes it difficult to test new drugs and, last but not least, in the presence of dense tumor stroma, that complicates the access of cytostatics and targeted drugs into the tumor tissue. Here we present a summary of current treatment options of localized and advanced pancreatic cancer, including molecular diagnostics and targeted treatment of small patients subgroups.
PURPOSE: Open-label phase II study (RELATIVITY-060) to investigate the efficacy and safety of first-line nivolumab, a PD-1-blocking antibody, plus relatlimab, a lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3)-blocking antibody, plus chemotherapy in patients with previously untreated advanced gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction cancer (GEJC). METHODS: Patients with unresectable, locally advanced or metastatic GC/GEJC were randomly assigned 1:1 to nivolumab + relatlimab (fixed-dose combination) + chemotherapy or nivolumab + chemotherapy. The primary end point was objective response rate (ORR; per RECIST v1.1 by blinded independent central review [BICR]) in patients whose tumors had LAG-3 expression ≥1%. RESULTS: Of 274 patients, 138 were randomly assigned to nivolumab + relatlimab + chemotherapy and 136 to nivolumab + chemotherapy. Median follow-up was 11.9 months. In patients with LAG-3 expression ≥1%, BICR-assessed ORR (95% CI) was 48% (38 to 59) in the nivolumab + relatlimab + chemotherapy arm and 61% (51 to 71) in the nivolumab + chemotherapy arm; median progression-free survival (95% CI) by BICR was 7.0 months (5.8 to 8.4) versus 8.3 months (6.9 to 12.1; hazard ratio [HR], 1.41 [95% CI, 0.97 to 2.05]), and median overall survival (95% CI) was 13.5 months (11.9 to 19.1) versus 16.0 months (10.9 to not estimable; HR, 1.04 [95% CI, 0.70 to 1.54]), respectively. Grade 3 or 4 treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 69% and 61% of all treated patients, and 42% and 36% of patients discontinued because of any-grade TRAEs in the nivolumab + relatlimab + chemotherapy and nivolumab + chemotherapy arms, respectively. CONCLUSION: RELATIVITY-060 did not meet its primary end point of improved ORR in patients with LAG-3 expression ≥1% when relatlimab was added to nivolumab + chemotherapy compared with nivolumab + chemotherapy. Further studies are needed to address whether adding anti-LAG-3 to anti-PD-1 plus chemotherapy can benefit specific GC/GEJC patient subgroups.
- MeSH
- adenokarcinom * farmakoterapie patologie mortalita MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- dospělí MeSH
- gastroezofageální junkce * patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory jícnu * farmakoterapie patologie mortalita MeSH
- nádory žaludku * farmakoterapie patologie mortalita MeSH
- nivolumab * terapeutické užití aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- protein genu 3 aktivace lymfocytů * MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Pheochromocytomas (PCCs) are rare neuroendocrine tumors derived from the chromaffin cells of the adrenal medulla. When these tumors have an extra-adrenal location, they are called paragangliomas (PGLs) and arise from sympathetic and parasympathetic ganglia, particularly of the para-aortic location. Up to 25% of PCCs/PGLs are associated with inherited genetic disorders. The majority of PCCs/PGLs exhibit indolent behavior. However, according to their affiliation to molecular clusters based on underlying genetic aberrations, their tumorigenesis, location, clinical symptomatology, and potential to metastasize are heterogenous. Thus, PCCs/PGLs are often associated with diagnostic difficulties. In recent years, extensive research revealed a broad genetic background and multiple signaling pathways leading to tumor development. Along with this, the diagnostic and therapeutic options were also expanded. In this review, we focus on the current knowledge and recent advancements in the diagnosis and treatment of PCCs/PGLs with respect to the underlying gene alterations while also discussing future perspectives in this field.
- MeSH
- feochromocytom * diagnóza genetika terapie MeSH
- karcinogeneze MeSH
- lidé MeSH
- nádorová transformace buněk MeSH
- nádory nadledvin * diagnóza genetika terapie MeSH
- paragangliom * diagnóza genetika terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- nádory slinivky břišní * epidemiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- nemoci slinivky břišní etiologie klasifikace MeSH
- prognóza MeSH
- sekundární prevence * MeSH
- terapie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
