Heterogeneous cancers that lack strong driver mutations with high penetrance, such as head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), present unique challenges to understanding their aetiology due to the complex interactions between genetics and environmental factors. The interplay between lifestyle factors (such as poor oral hygiene, smoking, or alcohol consumption), the oral and gut microbiome, and host genetics appears particularly important in the context of HNSCC. The complex interplay between the gut microbiota and cancer treatment outcomes has also received increasing attention in recent years. This review article describes the bidirectional communication between the host and the oral/gut microbiome, focusing on microbiome-derived metabolites and their impact on systemic immune responses and the modulation of the tumour microenvironment. In addition, we review the role of host lifestyle factors in shaping the composition of the oral/gut microbiota and its impact on cancer progression and therapy. Overall, this review highlights the rationality of considering the oral/gut microbiota as a critical determinant of cancer therapy outcomes and points to therapeutic opportunities offered by targeting the oral/gut microbiota in the management of HNSCC.

• MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku * mikrobiologie   patologie   imunologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové mikroprostředí * imunologie   MeSH
• nádory hlavy a krku * imunologie   mikrobiologie   patologie   terapie   MeSH
• střevní mikroflóra * imunologie   MeSH
• životní styl MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Induction of autophagy represents an effective survival strategy for nutrient-deprived or stressed cancer cells. Autophagy contributes to the modulation of communication within the tumor microenvironment. Here, we conducted a study of the metabolic and signaling implications associated with autophagy induced by glutamine (Gln) and serum starvation and PI3K/mTOR inhibitor and autophagy inducer NVP-BEZ235 (BEZ) in the head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cell line FaDu. We compared the effect of these different types of autophagy induction on ATP production, lipid peroxidation, mitophagy, RNA cargo of extracellular vesicles (EVs), and EVs-associated cytokine secretome of cancer cells. Both BEZ and starvation resulted in a decline in ATP production. Simultaneously, Gln starvation enhanced oxidative damage of cancer cells by lipid peroxidation. In starved cells, there was a discernible fragmentation of the mitochondrial network coupled with an increase in the presence of tumor susceptibility gene 101 (TSG101) on the mitochondrial membrane, indicative of the sorting of mitochondrial cargo into EVs. Consequently, the abundance of mitochondrial RNAs (mtRNAs) in EVs released by FaDu cells was enhanced. Notably, mtRNAs were also detectable in EVs isolated from the serum of both HNSCC patients and healthy controls. Starvation and BEZ reduced the production of EVs by cancer cells, yet the characteristic molecular profile of these EVs remained unchanged. We also found that alterations in the release of inflammatory cytokines constitute a principal response to autophagy induction. Importantly, the specific mechanism driving autophagy induction significantly influenced the composition of the EVs-associated cytokine secretome.

• MeSH
• adenosintrifosfát * metabolismus   MeSH
• autofagie * účinky léků   MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku metabolismus   genetika   patologie   MeSH
• extracelulární vezikuly * metabolismus   účinky léků   MeSH
• glutamin * metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mitochondrie metabolismus   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory hlavy a krku metabolismus   patologie   genetika   MeSH
• oxidační stres * MeSH
• RNA mitochondriální * metabolismus   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVE: One of the possible risks of sinonasal malignancy is its possible spread in the orbit. However, there is no clear consensus among the different departments as to whether it is necessary to exenterate the orbit in limited tumorous infiltration of periorbital fat. The purpose of the study was to demonstrate that periorbital infiltration and periorbital fat invasion without involvement of deeper orbital tissues are not the indication of orbital exenteration. MATERIALS AND METHODS: Retrospective analysis was performed over a 17-year period of patients undergoing surgical treatment for sinonasal malignancy with histologically verified periorbital infiltration or deeper invasion into the orbit. A total of 32 patients were included in the study. For each group, the following data were analysed: sex, age, preoperative imaging studies, histological findings, site of origin, stage, surgical reconstruction, oncological treatment, survival, cause of death, number of recurrences in the orbit and functional status of preserved eyes. RESULTS: Based on our criteria for orbital exenteration, orbital preservation was feasible in 18 patients. Orbital exenteration was performed in 14 patients with deeper tumor infiltration. There was a statistically insignificant difference in survival between the two groups. The 5-year overall survival (OS) was 44% for the orbital preservation group (only 2 patients died from local tumor recurrence) and 34% for the orbital exenteration group. The groups did not differ in other observed factors other than the extent of orbital infiltration. In 11 (61.1%) patients, vision was without significant change after radiation therapy. In 2 (11.1%) patients, visual function was impaired due to diplopia. 5 (27.8%) patients had severely impaired vision due to optic nerve atrophy after radiation therapy. CONCLUSIONS: Our results show a relatively high survival rate in the group of patients with orbital preservation with a high chance of vision preservation, which justifies our approach to orbital preservation even in some tumors with periorbital infiltration.

• MeSH
• dospělí MeSH
• eviscerace orbity MeSH
• invazivní růst nádoru * MeSH
• léčba šetřící orgány metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory orbity * patologie   chirurgie   MeSH
• nádory vedlejších dutin nosních * patologie   chirurgie   MeSH
• orbita patologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• otorinolaryngologie * MeSH
• Publikační typ
• biografie MeSH

• O autorovi
• Jablonický, Pavol Autorita

• Publikační typ
• úvodníky MeSH

Úvod: Pacienti s těžkým průběhem CRSwNP (chronic rhinosinustis with nasal polyps), kteří splňují dle EPOS 2020 indikační kritéria, jsou indikováni k biologické léčbě. V patogenezi onemocnění se významně uplatňuje imunopatologická odpověď II. typu. V léčbě se využívají monoklonální protilátky, které blokují signalizaci zánětlivých cytokinů. V České republice jsou schváleny tři preparáty – dupilumab, mepolizumab a omalizumab. Metodika: Retrospektivním sledováním jsme vytvořili soubor 26 pacientů léčených na Klinice otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku ve Fakultní nemocnici v Motole v období od listopadu 2020 do prosince 2023, kteří byli léčeni dupilumabem. V souboru jsme sledovali vývoj hodnot NPS (nasal polyp score), SNOT-22 (22-item sinonasal outcome test), OMT (odourized markers test, test parfémovaných fixů), hodnotu IgE, hladinu eozinofilie a TKA (test kontroly astmatu) od počátku léčby a v 16. týdnu, v 1. roce a ve 2. roce léčby. Výsledky: Dle výsledků dochází ke statisticky signifikantnímu zlepšení nejen subjektivních symptomů, ale i objektivního nálezu většiny proměnných. Po 1. roce od léčby jsme zjistili statisticky signifikantní zlepšení skóre NPS (z 6,15 ± 1,35 na 1,69 ± 1,76), SNOT-22 (z 58,83 ± 17,37 na 15,33 ± 16,80), OMT (z 1,52 ± 1,83 na 5,88 ± 3,5) a IgE (z 245 ± 251 kIU/litr na 64 ± 68 kIU/litr). Ve studii byla na našem souboru pacientů prokázána účinnost biologik. Závěr: Cílem práce je informovat o prvních výsledcích biologické léčby pacientů s chronickou rinosinusitidou s nosní polypózou léčených na Klinice otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku 1. LF Fakultní nemocnice v Motole. V naší studii došlo ke statisticky významnému zlepšení SNOT-22, OMT, NPS a sérové hladiny IgE. Výsledky byly statisticky signifikantní při porovnání vstupních hodnot s 16. týdnem kontroly, stejně tak při porovnání vstupních hodnot s kontrolou v 1. roce. V průběhu léčby jsme se nesetkali se žádnou závažnou komplikací.

Introduction: Patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP), meeting the EPOS 2020 criteria, are indicated for biological treatment. The pathogenesis of the disease significantly involves a type II immunopathological response. Treatment involves monoclonal antibodies that block the signaling of inflammatory cytokines. In the Czech Republic, three medications are approved – dupilumab, mepolizumab, and omalizumab. Methodology: A retrospective study was conducted, comprising of 26 patients treated with dupilumab at the Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery at Motol University Hospital from November 2020 to December 2023. In the study cohort, we monitored the progression of nasal polyp score (NPS) scores, 22-item Sinonasal Outcome Test (SNOT-22), Odourized Markers Test (OMT), IgE levels, eosinophil count, and Asthma Control Test from the beginning of treatment and at week 16, 1 year, and 2 years into treatment. Results: According to the results, there is a statistically significant improvement not only in subjective symptoms but also in the objective findings of most variables. After 1 year of treatment, we observed a statistically significant improvement in NPS (from 6.15 ± 1.35 to 1.69 ± 1.76), SNOT-22 (from 58.83 ± 17.37 to 15.33 ± 16.80), OMT (from 1.52 ± 1.83 to 5.88 ± 3.5), and IgE levels (from 245 ± 251 kIU/l to 64 ± 68 kIU/l). In the study, the effectiveness of biologics was demonstrated in our patient cohort. Conclusion: The aim of this study is to report the initial outcomes of biologic treatment in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis treated at the Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery, 1st Faculty of Medicine, Motol University Hospital. Our study demonstrated a statistically significant improvement in SNOT-22, OMT, NPS, and serum IgE levels. The results were statistically significant when comparing baseline values with the 16-week follow-up, as well as when comparing baseline values with the 1-year follow up. No serious complications were encountered during the course of treatment.

• MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nosní polypy * farmakoterapie   imunologie   komplikace   patologie   MeSH
• olfaktometrie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• rinosinusitida * farmakoterapie   imunologie   komplikace   patologie   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Imunoterapie je slibnou léčebnou metodou, která si rychle získala své místo v léčbě mnoha malignit. Předpoklad jejího účinku u nádorů hlavy a krku vychází z vysoké mutační zátěže těchto nádorů. Klinické studie fáze I byly v souladu s preklinickými předpoklady. Následné studie fáze II a III potvrdily účinnost inhibitorů kontrolních bodů nivolumabu (OPDIVO) v druhé linii paliativní léčby a v případě pembrolizumabu v první linii léčby recidivujícího a metastazujícího karcinomu hlavy a krku. V České republice bylo použití pemobrolizumabu schváleno v roce 2014. V jasně definovaných indikacích je nyní léčba pembrolizumabem (Keytruda) hrazena i z veřejného zdravotního pojištění. V České republice však stále zůstává zlatým standardem v první linii léčby karcinomu hlavy a krku chirurgická léčba následovaná adjuvantní onkologickou léčbou. Nicméně přístup je vždy individuální a nejlepší léčebná modalita se volí na základě rozsahu primárního onemocnění a celkového stavu a preferencí pacienta.

Immunotherapy is a promising therapeutic modality that has rapidly gained its place in the treatment of many malignancies. The assumption of its effect in head and neck tumors stems from the high mutational load of these tumors. Phase I clinical trials were consistent with preclinical assumptions. Subsequent phase II and III trials confirmed the efficacy of the check-point inhibitors nivolumab (OPDIVO) in second-line palliation, and in the case of pembrolizumab, in first-line treatment of recurrent and metastatic head and neck cancer. In the Czech Republic, the use of pemobrolizumab was approved in 2014. In clearly defined indications, pembrolizumab therapy (Keytruda) is now also covered by public health insurance. However, in the Czech Republic, surgical treatment followed by adjuvant oncological treatment still remains the gold standard in the first-line treatment of head and neck cancer. Nevertheless, the approach is always individual and the best treatment modality is chosen based on the extent of the primary disease and the overall condition and preferences of the patient.

• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   škodlivé účinky   trendy   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku * epidemiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• nivolumab farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Primární non-Hodgkinův lymfom hrtanu je vzácné onemocnění s prevalencí < 1 % všech nádorů hrtanu. Nejčastěji postihuje supraglottis a v lokálním nálezu se obvykle jeví jako solidní útvar krytý hladkou sliznicí bez ulcerace. U pacienta se může projevovat dysfonií, dysfagií, pocitem cizího tělesa v krku, dušností či dušením. V diagnostice je zásadní mikrolaryngoskopie a histopatologické vyšetření. Léčebnou modalitou je chemoterapie, imunoterapie, radioterapie či jejich kombinace. V naší kazuistice prezentujeme případ 86leté pacientky s přes rok postupně se zhoršujícím chrapotem a progresí dušnosti. Při mikrolaryngoskopickém vyšetření s biopsií bylo peroperačně patologem vysloveno podezření na lymfom, který byl následně potvrzen i v definitivní histologii. Pacientka byla předána do péče hematoonkologického pracoviště, kde byla zahájena chemoterapie s dobrou odpovědí a redukcí objemu tumoru již po prvním cyklu léčby. Cílem naší práce je poukázat na tuto diagnózu v rámci diferenciální diagnostiky tumorů hrtanu a příčin dušnosti a shrnout dosavadní poznatky o této chorobě a její léčbě.

Primary non-Hodgkin laryngeal lymphoma is a rare disease with a prevalence under 1% of all tumors of the larynx. It originates mostly in the supraglottis region and presents itself as a nonulcerative solid tumor. Patient can suffer from dysphonia, dysphagia, foreign body sensation, dyspnea or even suffocation. Diagnosis is based on microlaryngoscopy and histopathology. The treatment options are chemotherapy, immunotherapy, radiotherapy or their combination. In our report, we present the case of an 86-year-old woman with a history of over a year of progressive dysphonia and dyspnea. Samples were taken during direct microlaryngoscopy under general anesthesia. In frozen sections, there was a high suspicion of lymphoma, and that was also confirmed from definitive histopathology. The patient was given over to the hemato-oncologist. There was a prompt response to chemotherapy, with relief from the symptoms even after the first dose. The aim of our study is to highlight this condition in the differential diagnosis of laryngeal tumors and the causes of dyspnea, summarize the knowledge of the disorder and the modality of treatment according to recent literature.

• MeSH
• B-buněčný lymfom * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dyspnoe etiologie   MeSH
• histologické techniky MeSH
• laryngoskopie metody   MeSH
• larynx diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory hrtanu * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• plazmatické buňky patologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• staging nádorů metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Zánětlivé stavy postihující měkké tkáně očnice (orbitocelulitidy) jsou jednou z nejčastějších komplikací akutních rinosinusitid postihující jak dětské, tak dospělé pacienty. Byť jsou v dnešní antibiotické éře spíše vzácné (incidence se pohybuje v jednotkách procent), stále se jedná o stav ohrožující pacienta nejen ztrátou zraku, ale i života a vyžaduje včasnou a správnou léčbu. Náš případ ukazuje průběh komplikované orbitocelulitidy u 31letého jinak interně zdravého pacienta hospitalizovaného na naší klinice. I přes včasnou chirurgickou intervenci a drenáž abscesového ložiska mediálně intraorbitálně došlo pouze k přechodnému zlepšení, kdy na kontrolních zobrazovacích metodách byla nalezena další abscesová dutina laterálně v očnici, s nutností reoperace a drenáže ložiska zevním přístupem. V kazuistice je probrán průběh léčby a použité diagnostické a léčebné metody. Diskutována je symptomatologie, doporučený management diagnostiky a léčby u komplikací akutních rinosinusitid.

Inflammatory conditions affecting the soft tissues of the orbit (orbitocellulitis) are one of the most common complications of acute rhinosinusitis affecting both children and adult patients. Although they are rather rare in today‘s antibiotic era (incidence is in percent units), it is still a condition that threatens the patient not only with loss of vision, but also with life, requiring early and correct treatment. Our case shows the course of complicated orbitocellulitis in a 31-year-old internally healthy patient hospitalized in our clinic. Despite early surgical intervention and drainage of the medial abscess mass in the orbit, there was only temporary improvement, while another abscess cavity was found laterally in the orbit, necessitating reoperation and drainage of the abscess by an external approach. Therapeutic process and used diagnostics and treatment are described in this case report. Symptomatology, recommended management of diagnostics and treatment of complications of acute rhinosinusitis are discussed.

• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• chirurgie nosu metody   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• orbitocelulitida * diagnostické zobrazování   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• reoperace metody   MeSH
• rinosinusitida * komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cizí těleso v dutině nosní nepředstavuje pro otorinolaryngologa ve většině případů složitý diagnostický ani terapeutický problém. Nejčastěji se s touto problematikou setkávají dětští otorinolaryngologové, kteří odstraňují z dutiny nosní různé hračky, jídlo či jiné, většinou drobné předměty. Další skupinou pacientů, u kterých se s touto problematikou setkáváme častěji, jsou psychiatričtí pacienti. Diagnózu stanovíme na základě důkladně odebrané anamnézy a klinického vyšetření, které zahrnuje vyšetření fyzikální a endoskopické, event. doplněné o zobrazovací metodu. Výskyt cizích těles v paranazálních dutinách je velmi vzácný a přibližně 70 % těchto případů je spojeno s některou z forem maxilofaciálního traumatu, zatímco ostatní souvisí s chirurgickým ošetřením po stomatologických obtížích. Ve výjimečných případech se může cizí těleso dostat do kontaktu s důležitými cévními či nervovými strukturami. Na našem pracovišti jsme se setkali s případem pacienta, u něhož cizí těleso zasahovalo do optického kanálu a bylo v bezprostřední blízkosti optického nervu, který však nebyl poraněn. V tomto případě bylo nutné přistoupit k výkonu v celkové anestezii a předmět bezpečně odstranit. V naprosté většině případů lze však cizí těleso z dutiny nosní odstranit ambulantně bez nutnosti celkové anestezie, a to i u malých dětí. U těch přistupujeme k výkonu v celkové anestezii pouze v případě nespolupráce či při nadměrné bolestivosti.

In most cases, a foreign body in the nasal cavity does not pose a difficult diagnostic or therapeutic problem for the otorhinolaryngologist. This problem is most often encountered by pediatric otorhinolaryngologists who remove various toys, food, or other small objects from the nasal cavity. Another group of patients who are more frequently encountered with this problem are psychiatric patients. The diagnosis is established based on the medical history and clinical examination, which includes physical and endoscopic examination, possibly with additional imaging methods. The occurrence of foreign bodies in paranasal sinuses is extremely rare; approximately 70% of these cases are associated with some form of maxillofacial trauma, while others are related to surgical treatments after dental problems. Rarely, the foreign body can reach important vascular or nerve structures. At our department, we saw a patient who had a foreing body in the optical canal and the object was very close to the optical nerve, which was not injured. In this case, it was necessary to do surgery under general anesthesia to remove it. In most cases, it is possible to remove the foreign body from the nasal cavity without using anesthetics, even when we have to take care of small children. We may decide to do the surgery under general aneshesia only in case of non-compliance or excessive pain.

• MeSH
• chirurgie nosu metody   MeSH
• cizí tělesa * diagnostické zobrazování   etiologie   komplikace   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• emfyzém etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nervus opticus MeSH
• nosní dutina * chirurgie   diagnostické zobrazování   zranění   MeSH
• orbita patologie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• úrazy a nehody MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH