x
x
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune disease characterized by dysfunction at the neuromuscular junction. Treatment frequently includes corticosteroids (CSs) and IV immunoglobulin (IVIG). This study was conducted to determine whether immune globulin (human), 10% caprylate/chromatography purified (IGIV-C) could facilitate CS dose reduction in CS-dependent patients with MG. METHODS: In this randomized double-blind placebo-controlled trial, CS-dependent patients with MG (Myasthenia Gravis Foundation of America Class II-Iva; AChR+) received a loading dose of 2 g/kg IGIV-C over 2 days (maximum 80 g/d) or placebo at week 0 (baseline). Maintenance doses (1 g/kg IGIV-C or placebo) were administered every 3 weeks through week 36. Tapering of CS was initiated at week 9 and continued through week 36 unless the patient worsened (quantitative MG score ≥4 points from baseline). CS doses were increased (based on the current CS dose) in patients who worsened. Patients were withdrawn if worsening failed to improve within 6 weeks or if a second CS increase was required. The primary efficacy end point (at week 39) was a ≥50% reduction in CS dose. Secondary and safety end points were assessed throughout the study and follow-up (weeks 42 and 45). The study results and full protocol are available at clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02473965. RESULTS: The primary end point (≥50% reduction in CS dose) showed no significant difference between the IGIV-C treatment (60.0% of patients) and placebo (63.3%). There were no significant differences for secondary end points. Safety data indicated that IGIV-C was well tolerated. DISCUSSION: In this study, IGIV-C was not more effective than placebo in reducing daily CS dose. These results suggest that the effects of IGIV-C and CS are not synergistic and may be mechanistically different. TRIAL REGISTRATION INFORMATION: The trial was registered on clinicaltrialsregister.eu (EudraCT #: 2013-005099-17) and clinicaltrials.gov (identifier NCT02473965). CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class II evidence that IVIG infusions in adult patients with MG do not increase the percentage of patients achieving a ≥50% reduction in corticosteroid dose compared with placebo.
- MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- intravenózní imunoglobuliny * terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis * farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Myasthenia gravis (MG) je vzácné autoimunitní onemocnění charakterizované svalovou slabostí a unavitelností. Vedle dosud užívané, nespecificky působící imunomodulující léčby, se v posledních letech výrazně rozšířil okruh další možné, již specificky působící imunoterapie. Řadíme sem inhibitory C5 složky komplementu, blokátory neonatálního Fc receptoru, léky způsobující depleci B a T lymfocytů a další. Velkou výhodou těchto léčivých přípravků je rychlejší efekt a výrazně menší výskyt nežádoucích účinků. Výraznou limitací jejich použití v běžné klinické praxi může být jejich předpokládaná vysoká cena.
Myasthenia gravis (MG) is a rare autoimmune disease characterized by muscle weakness and fatigue. In addition to the currently used non-specifically acting immunomodulating treatment, new specific immunotherapeutics has significantly expanded in recent years. This includes inhibitors of the C5 complement protein, blockers of the neonatal Fc receptor, drugs that cause depletion of B and T lymphocytes and others. The great advantage of all these medicinal products is a faster effect and a significantly lower incidence of side effects. A significant limitation of their use in normal clinical practice may be their expected high price.
- MeSH
- B-lymfocyty účinky léků MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- imunoglobuliny - Fc fragmenty aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- inaktivátory komplementu MeSH
- komplement C5 antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- myasthenia gravis * farmakoterapie MeSH
- receptory Fc antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování MeSH
- T-lymfocyty účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Rituximab (RTX) and ocrelizumab (OCR), B cell-depleting therapy targeting CD20 molecules, affect the humoral immune response after vaccination. How these therapies influence T-cell-mediated immune response against SARS-CoV-2 after immunization remains unclear. We aimed to evaluate the humoral and cellular immune response to the COVID-19 vaccine in a cohort of patients with multiple sclerosis (MS), neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD), and myasthenia gravis (MG). METHODS: Patients with MS (83), NMOSD (19), or MG (7) undergoing RTX (n=47) or OCR (n=62) treatment were vaccinated twice with the mRNA BNT162b2 vaccine. Antibodies were quantified using the SARS-CoV-2 IgG chemiluminescence immunoassay, targeting the spike protein. SARS-CoV-2-specific T cell responses were quantified by interferon γ release assays (IGRA). The responses were evaluated at two different time points (4-8 weeks and 16-20 weeks following the 2nd dose of the vaccine). Immunocompetent vaccinated individuals (n=41) were included as controls. RESULTS: Almost all immunocompetent controls developed antibodies against the SARS-CoV-2 trimeric spike protein, but only 34.09% of the patients, without a COVID-19 history and undergoing anti-CD20 treatment (via RTX or OCR), seroconverted. This antibody response was higher in patients with intervals of longer than 3 weeks between vaccinations. The duration of therapy was significantly shorter in seroconverted patients (median 24 months), than in the non-seroconverted group. There was no correlation between circulating B cells and the levels of antibodies. Even patients with a low proportion of circulating CD19+ B cells (<1%, 71 patients) had detectable SARS-CoV-2 specific antibody responses. SARS-CoV-2 specific T cell response measured by released interferon γ was detected in 94.39% of the patients, independently of a humoral immune response. CONCLUSION: The majority of MS, MG, and NMOSD patients developed a SARS-CoV-2-specific T cell response. The data suggest that vaccination can induce SARS-CoV-2-specific antibodies in a portion of anti-CD20 treated patients. The seroconversion rate was higher in OCR-treated patients compared to those on RTX. The response represented by levels of antibodies was better in individuals, with intervals of longer than 3 weeks between vaccinations.
- MeSH
- autoimunitní nemoci nervového systému * MeSH
- COVID-19 * MeSH
- glykoprotein S, koronavirus MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis * MeSH
- protilátky virové MeSH
- rituximab terapeutické užití MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- SARS-CoV-2 MeSH
- vakcína BNT162 MeSH
- vakcinace MeSH
- vakcíny proti COVID-19 MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Myasthenia gravis je vzácné chronické autoimunitní onemocnění postihující nervosvalové spojení. Vedle režimových opatření a symptomatické léčby inhibitory cholinesterázy je terapie zaměřena na imunomodulační léčbu a v indikovaných případech thymektomii. Do imunomodulační terapie akutních stavů řadíme plazmaferézu a intravenózní imunoglobuliny, velká část pacientů užívá chronicky perorální kortikoidy a/nebo imunosupresiva. V posledních letech se rozšiřuje zejména nabídka biologické léčby. Nově o inhibitory C5 složky komplementu a blokátory neonatálních Fc receptorů. Jako první schválené jsou v ČR ekulizumab a efgartigimod. Ekulizumab je indikován u séropozitivní refrakterní generalizované myasthenia gravis. Efgartigimod je schválen jako přídatná terapie ke standardní léčbě dospělých pacientů s generalizovanou formou myasthenia gravis a pozitivním nálezem protilátek proti acetylcholinovým receptorům.
Myasthenia gravis is a rare chronic autoimmune disease affecting the neuromuscular junction. Basic therapeutic procedures include lifestyle regimen, cholinesterase inhibitor symptomatic and immunomodulatory treatment, and thymectomy in indicated cases. We can influence myasthenia gravis immunopathogenesis acutely with plasmapheresis or intravenous immunoglobulins or orally with long-term corticoid and/or immunosuppressive treatment. In recent years, various biological treatments have been expanding, including C5 complement inhibitors and blockers of neonatal Fc receptors. First approved in the Czech Republic are eculizumab and efgartigimod. Eculizumab is indicated for seropositive refractory generalized myasthenia gravis. Efgartigimod is approved as add on therapy for the standard treatment of adult patients with generalized myasthenia gravis who are positive for antibodies against the acetylcholine receptor.
- Klíčová slova
- efgartigimod, ekulizumab,
- MeSH
- glukokortikoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- imunomodulace MeSH
- inhibitory komplementu farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- amyotrofická laterální skleróza * diagnóza farmakoterapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- falešně pozitivní reakce MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- protilátky MeSH
- svalové proteiny antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky MeSH
- imatinib mesylát škodlivé účinky MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis * chemicky indukované diagnóza terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv terapie MeSH
- nivolumab škodlivé účinky MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Publikační typ
- tisková chyba MeSH
- MeSH
- COVID-19 * MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis * komplikace MeSH
- SARS-CoV-2 MeSH
- thymektomie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- komentáře MeSH
