Alternative modes of antiretroviral administration are sought for people with impaired intestinal passage and/or absorption. We present a case of late HIV diagnosis (CD4+ count 160 cells/µL) with gastric outlet obstruction due to stomach adenocarcinoma. Co-morbidities included oesophageal candidiasis, Helicobacter pylori-positive duodenal ulcers and cytomegalovirus duodenitis. The gastric outlet obstruction required total parenteral nutrition and parenteral medication during four weeks of diagnostic work-up leading to pyloric resection. Crushed dolutegravir, abacavir and lamivudine were administered during this time in the evening via nasogastric tube, which was kept clamped overnight. The tube was unclamped in the morning and stomach content was drained during the daytime. This mode of administration resulted in rapid and sustained viral load suppression (from 300,000 to 115 copies per mL in 28 days, 81 copies/mL after 42 days of treatment and less than 40 copies/mL thereafter). Therapeutic drug monitoring confirmed sufficient antiretroviral plasma levels during this mode of administration. The absorption of crushed dolutegravir, abacavir and lamivudine in the stomach may be considered in people with questionable gastrointestinal passage or impaired gastric emptying to achieve viral load suppression.

• MeSH
• adenokarcinom komplikace   MeSH
• antiretrovirové látky terapeutické užití   MeSH
• dideoxynukleosidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální intubace MeSH
• heterocyklické sloučeniny tricyklické aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• HIV infekce diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lamivudin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku komplikace   MeSH
• obstrukce vyprazdňování žaludku komplikace   MeSH
• parenterální výživa MeSH
• setrvalá virologická odpověď MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Léčba akutních virových hepatitid, která probíhá za hospitalizace na infekčních odděleních a klinikách, se podle typů virových hepatitid většinou neliší a je zpravidla pouze symptomatická. Akutní hepatitida B je ve většině případů onemocnění s tendencí ke spontánnímu vyhojení, které si zpravidla nevyžaduje použití antivirové léčby. Podávání perorálních virostatik je indikováno pouze v případě těžké nebo protrahované akutní hepatitidy B. Léčba akutní hepatitidy E je většinou pouze symptomatická, v případě fulminantního průběhu se empiricky podává ribavirin, který je lékem volby i u chronické hepatitidy E. V současnosti je v Evropě naprostá většina pacientů s chronickou hepatitidou B indikovaných k léčbě, včetně České republiky, léčena teno‑ fovirem nebo entekavirem. Léčba chronické hepatitidy C kombinací přímo působících perorálních virostatik (Directly Acting Antivirals – DAA) má vysokou účinnost (až 100 %), minimum kontraindikací a mimořádně příznivý bezpečnostní profil. Součas‑ né možnosti léčby představují fixní kombinace sofosbuviru s jinými DAA – s velpatasvirem, s velpatasvirem a voxilaprevirem, s ledipasvirem, fixní kombinace glekapreviru s pibrentasvirem a fixní kombinace elbasviru s grazoprevirem. Hepatitida D je v České republice velmi vzácná, léčí se pegylovaným interferonem alfa.

Acute viral hepatitis therapy is under hospitalization at departments of infectious diseases and does not differ according to different types of viral hepatitis and it is only symptomatic. Acute hepatitis B is in the most cases benign disease and it does not require antiviral therapy. Use of oral antiviral drugs is indicated only in serious or protracted acute hepatitis B. Acute hepatitis E therapy is only symptom‑ atic in most cases, serious clinical forms of this hepatitis are treated empirically with ribavirin, this drug is also used in chronic hepatitis E. At present, the absolute majority of chronic hepatitis B patients in Europe and in the Czech Republic as well in treated with tenofovir or entecavir. Chronic hepatitis C therapy using Directly Acting Antivirals (DAA) has high efficacy (till 100 %), minimum contra-indications and extraordinarily favorable safety profile. Current possibilities of therapy represent the fixed combinations of sofosbuvir with other DAA (velpatasvir, velpatasvir and voxilaprevir, ledipasvir), fixed combination of glecaprevir and pibrentasvir, or fixed combination of elbasvir and grazoprevir. Hepatitis D is extremely rare in the Czech Republic, pegylated interferon alpha is only one option for therapy.

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• chronická hepatitida B epidemiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• chronická hepatitida C farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lamivudin aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• sofosbuvir aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• virová hepatitida u lidí * epidemiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

The past decade may be considered as revolutionary in the research field focused on the physiological function of macrophages. Unknown subtypes of these cells involved in pathological mechanisms were described recently, and they are considered as potential drug delivery targets. The innate ability to internalize foreign bodies exhibited by macrophages can be employed as a therapeutic strategy. The efficiency of this uptake depends on the size, shape and surface physiochemical properties of the phagocyted objects. Here, we propose a method of preparation and preliminary evaluation of drug-polymer conjugate-based microspheres for macrophage targeted drug delivery. The aim of the study was to identify crucial uptake-enhancing parameters for solid, surface modified particles. A model drug molecule-lamivudine-was conjugated with poly-ε-caprolactone via ring opening polymerization. The conjugate was utilized in a solvent evaporation method technique to form solid particles. Interactions between particles and a model rat alveolar cell line were evaluated by flow cytometry. The polymerization product was characterized by a molecular weight of 3.8 kDa. The surface of the obtained solid drug-loaded cores of a hydrodynamic diameter equal to 2.4 µm was modified with biocompatible polyelectrolytes via a layer-by-layer assembly method. Differences in the internalization efficiency of four particle batches by the model RAW 264.7 cell line suggest that particle diameter and surface hydrophobicity are the most influential parameters in terms of phagocytic uptake.

• MeSH
• fagocytóza MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kapronáty aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• laktony aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• lamivudin aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• látky proti HIV aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• lékové transportní systémy * MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• makrofágy imunologie   metabolismus   MeSH
• mikrosféry MeSH
• myši MeSH
• nosiče léků chemie   MeSH
• polymery metabolismus   MeSH
• RAW 264.7 buňky MeSH
• spektrální analýza MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Efavirenz (EFV) is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor used in first-line combination antiretroviral therapy (cART). It is usually administered with nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI), many of which are substrates of OCT uptake solute carriers (SLC22A) and MATE (SLC47A), P-gp (MDR1, ABCB1), BCRP (ABCG2), or MRP2 (ABCC2) efflux transporters. The aim of this study was to evaluate the inhibitory potential of efavirenz towards these transporters and investigate its effects on the pharmacokinetics and tissue distribution of a known Oct/Mate substrate, lamivudine, in rats. Accumulation and transport assays showed that efavirenz inhibits the uptake of metformin by OCT1-, OCT2- and MATE1-expressing MDCK cells and reduces transcellular transport of lamivudine across OCT1/OCT2- and MATE1-expressing MDCK monolayers. Only negligible inhibition of MATE2-K was observed in HEK-MATE2-K cells. Efavirenz also reduced the efflux of calcein from MDCK-MRP2 cells, but had a rather weak inhibitory effect on Hoechst 33342 accumulation in MDCK-MDR1 and MDCK-BCRP cells. An in vivo pharmacokinetic interaction study in male Wistar rats revealed that intravenous injection of efavirenz or the control Oct/Mate inhibitor cimetidine significantly reduced the recovery of lamivudine in urine and greatly increased lamivudine retention in the renal tissue. Co-administration with efavirenz or cimetidine also increased the AUC0-∞ value and reduced total body clearance of lamivudine. These data suggest that efavirenz is a potent inhibitor of OCT/Oct and MATE/Mate transporters. Consequently, it can engage in drug-drug interactions that reduce renal excretion of co-administered substrates and enhance their retention in the kidneys, potentially compromising therapeutic safety.

• MeSH
• benzoxaziny farmakologie   MeSH
• buňky MDCK MeSH
• cimetidin farmakologie   MeSH
• eliminace ledvinami MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy farmakokinetika   farmakologie   moč   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lamivudin farmakokinetika   farmakologie   moč   MeSH
• ledviny metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metformin metabolismus   farmakologie   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• poločas MeSH
• potkani Wistar MeSH
• proteiny přenášející organické kationty antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• psi MeSH
• ROC křivka MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• psi MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Infekce virem hepatitidy B (HBV) a hepatitidy C (HCV) jsou celosvětově významnými příčinami chronického onemocnění jater. Péče o pacienty infikované HBV nebo HCV se za posledních 20 let významně zlepšila díky lepšímu porozumění patofyziologii onemocnění, zdokonalení diagnostiky, terapeutických a preventivních možností. Cílem léčby chronické hepatitidy B je prodloužit délku života a zlepšit jeho kvalitu prostřednictvím zábrany progrese chronické hepatitidy do jaterní cirhózy, dekompenzace cirhózy a vzniku hepatocelulárního karcinomu (HCC). Chronickou infekci HBV lze v současnosti léčit buď tenofovirem, či entekavirem per os (naprostá většina případů), a to dlouhodobě (roky) nebo i doživotně, nebo pegylovaným interferonem α-2a, který se podává injekčně jednou týdně po dobu 48 týdnů (omezená možnost použití). Primárním cílem léčby chronické hepatitidy C je vyléčení infekce, tedy dosažení setrvalé virologické odpovědi definované jako nedetekovatelná nukleová kyselina viru (HCV RNA) v periferní krvi 12 nebo 24 týdnů po skončení antivirové léčby. V současnosti jsou standardem léčby chronické infekce HCV bezinterferonové režimy, které mají účinnost 95–100 % a minimum nežádoucích účinků a kontraindikací.

Infection with hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) are the world's major causes of chronic liver disease. Care of patients infected with HBV and HCV and/or over the last 20 years has significantly improved thanks to the better understanding of the pathophysiology of disease, improvement of diagnostic, therapeutic and preventive options. The goal of treatment of chronic hepatitis B is to extend the length of life and improve its quality through the barriers of the progression of chronic hepatitis to cirrhosis, decompensation cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Chronic HBV infection can by currently treated either with tenofovir or entecavir orally (absolute majority of cases), and that in the long-term (years), or even for life-long therapy, or with pegylated interferon α-2a, which is given by injection once a week for 48 weeks (limited possibility of use). The primary goal of chronic hepatitis C treatment is to cure the infection, by achieving a sustained virological response defined as undetectable virus nucleic acid (HCV RNA) in peripheral blood 12 or 24 weeks after the end of therapy. At present, IFN-free regimens become the standard of chronic HCV therapy with the efficiency of 95–100 % and with minimum of side effects and contraindications.

• Klíčová slova
• bezinterferonová léčba, přímo působící antivirotika,
• MeSH
• antivirové látky * terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida B * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• guanin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• hromadná vakcinace MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lamivudin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• makrocyklické sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní proteiny terapeutické užití   MeSH
• ribavirin terapeutické užití   MeSH
• setrvalá virologická odpověď MeSH
• sofosbuvir terapeutické užití   MeSH
• tenofovir terapeutické užití   MeSH
• vakcína proti hepatitidě B MeSH
• virová léková rezistence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Rilpivirine (TMC278) is a highly potent nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) representing an effective component of combination antiretroviral therapy (cART) in the treatment of HIV-positive patients. Many antiretroviral drugs commonly used in cART are substrates of ATP-binding cassette (ABC) and/or solute carrier (SLC) drug transporters and, therefore, are prone to pharmacokinetic drug-drug interactions (DDIs). The aim of our study was to evaluate rilpivirine interactions with abacavir and lamivudine on selected ABC and SLC transporters in vitro and assess its importance for pharmacokinetics in vivo Using accumulation assays in MDCK cells overexpressing selected ABC or SLC drug transporters, we revealed rilpivirine as a potent inhibitor of MDR1 and BCRP, but not MRP2, OCT1, OCT2, or MATE1. Subsequent transport experiments across monolayers of MDCKII-MDR1, MDCKII-BCRP, and Caco-2 cells demonstrated that rilpivirine inhibits MDR1- and BCRP-mediated efflux of abacavir and increases its transmembrane transport. In vivo experiments in male Wistar rats confirmed inhibition of MDR1/BCRP in the small intestine, leading to a significant increase in oral bioavailability of abacavir. In conclusion, rilpivirine inhibits MDR1 and BCRP transporters and may affect pharmacokinetic behavior of concomitantly administered substrates of these transporters, such as abacavir.

• MeSH
• ABC transportér z rodiny G, člen 2 metabolismus   MeSH
• biologický transport fyziologie   MeSH
• buněčné linie MeSH
• buňky MDCK MeSH
• Caco-2 buňky MeSH
• dideoxynukleosidy metabolismus   farmakologie   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy metabolismus   farmakologie   MeSH
• intestinální absorpce fyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lamivudin metabolismus   farmakologie   MeSH
• lékové interakce fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• membránové transportní proteiny metabolismus   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• P-glykoprotein metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• psi MeSH
• rilpivirin metabolismus   farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• psi MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Lamivudine is one of the antiretroviral drugs of choice for the prevention of mother-to-child transmission (MTCT) in HIV-positive women. In this study, we investigated the relevance of drug efflux transporters P-glycoprotein (P-gp) (MDR1 [ABCB1]), BCRP (ABCG2), MRP2 (ABCC2), and MATE1 (SLC47A1) for the transmembrane transport and transplacental transfer of lamivudine. We employed in vitro accumulation and transport experiments on MDCK cells overexpressing drug efflux transporters, in situ-perfused rat term placenta, and vesicular uptake in microvillous plasma membrane (MVM) vesicles isolated from human term placenta. MATE1 significantly accelerated lamivudine transport in MATE1-expressing MDCK cells, whereas no transporter-driven efflux of lamivudine was observed in MDCK-MDR1, MDCK-MRP2, and MDCK-BCRP monolayers. MATE1-mediated efflux of lamivudine appeared to be a low-affinity process (apparent Km of 4.21 mM and Vmax of 5.18 nmol/mg protein/min in MDCK-MATE1 cells). Consistent with in vitro transport studies, the transplacental clearance of lamivudine was not affected by P-gp, BCRP, or MRP2. However, lamivudine transfer across dually perfused rat placenta and the uptake of lamivudine into human placental MVM vesicles revealed pH dependency, indicating possible involvement of MATE1 in the fetal-to-maternal efflux of the drug. To conclude, placental transport of lamivudine does not seem to be affected by P-gp, MRP2, or BCRP, but a pH-dependent mechanism mediates transport of lamivudine in the fetal-to-maternal direction. We suggest that MATE1 might be, at least partly, responsible for this transport.

• MeSH
• ABC transportéry metabolismus   MeSH
• biologický transport fyziologie   MeSH
• buněčné linie MeSH
• buňky MDCK MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lamivudin metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• P-glykoproteiny metabolismus   MeSH
• placenta metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• proteiny přenášející organické kationty metabolismus   MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům metabolismus   MeSH
• psi MeSH
• těhotenství MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• psi MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Zidovudine (AZT) is one of the most frequently used antiretroviral drugs in prevention of perinatal transmission of HIV. However, safety concerns on AZT use in pregnancy still persist as severe side effects are associated with AZT exposure in children. In our study we aimed to contribute to current knowledge on AZT transplacental transport and to evaluate potential involvement of the main human drug efflux ATP-binding cassette (ABC) transporters, p-glycoprotein (ABCB1), breast cancer resistance protein (ABCG2) and multidrug resistance-associated proteins 2 and 5 (ABCC2 and ABCC5) in the disposition of AZT between mother and fetus. In order to elucidate this issue we investigated the effect of selected ABC transporters on AZT transepithelial transport across MDCKII cell monolayers. In addition we used the in situ method of dually perfused rat term placenta to further study the role of ABC transporters in AZT transplacental transport. In vitro studies revealed significant effect of ABCB1 and ABCG2 on AZT transport which was subsequently confirmed also on organ level. Lamivudine, an antiretroviral agent commonly co-administered with AZT, did not affect ABC transporter-mediated AZT transfer.

• MeSH
• ABC transportéry antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• akridiny farmakologie   MeSH
• buňky MDCK MeSH
• indomethacin farmakologie   MeSH
• lamivudin farmakologie   MeSH
• látky proti HIV farmakokinetika   MeSH
• lékové interakce MeSH
• placenta metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• psi MeSH
• techniky in vitro MeSH
• těhotenství MeSH
• tetrahydroisochinoliny farmakologie   MeSH
• zidovudin farmakokinetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• psi MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• cholestáza diagnóza   MeSH
• hemokoagulace fyziologie   MeSH
• hepatitida B farmakoterapie   MeSH
• hepatitida C farmakoterapie   MeSH
• hepatitida E přenos   veterinární   MeSH
• koagulopatie farmakoterapie   MeSH
• lamivudin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• transaminasy krev   MeSH
• vakcinace MeSH
• virová hepatitida u lidí * diagnóza   klasifikace   přenos   terapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• adenin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky * terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida B * farmakoterapie   přenos   virologie   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   virologie   MeSH
• Hepacivirus genetika   účinky léků   MeSH
• hepatitida E * diagnóza   farmakoterapie   přenos   virologie   MeSH
• inhibitory serinových proteinas terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• jaterní cirhóza epidemiologie   farmakoterapie   virologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   normy   MeSH
• kyseliny fosforité terapeutické užití   MeSH
• lamivudin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• uridinmonofosfát aplikace a dávkování   MeSH
• virová léková rezistence MeSH
• virus hepatitidy B imunologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH