Východiska: Algoritmus dia­gnostiky a terapie hepatocelulárního karcinomu (HCC) byl řadu let relativně ustálený. V posledních několika letech je patrný zřetelný pokrok, který se promítá do mezinárodních doporučení i do našich doporučení, která jsou uvedena v Modré knize České onkologické společnosti. Cíl: Aktuální vývoj v dia­gnostice a léčbě HCC dobře vystihuje přehled vybraných prezentací z letošních konferencí Gastrointestinal Cancers Symposium v San Franciscu a American Society for Clinical Oncology Annual Meeting 2020. V přehledu se soustředíme na vybrané novinky z oblasti dia­gnostiky, chirurgické a intervenční léčby HCC, systémovou léčbu a kombinaci těchto modalit.

Background: The algorithm for dia­gnosing and treating HCC has been relatively stable for many years. In the last few years, there has been clear progress, which is reflected in the international recommendations and in our recommendations, which are set out in the Blue Book of the Czech Oncological Society. Purpose: Current developments in the dia­gnosis and treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) are well illustrated by selected presentations from this year‘s Gastrointestinal Cancers Symposium in San Francisco and the American Society for Clinical Oncology Annual Meeting 2020. The review will focus on selected news from the dia­gnostics as well as surgical and interventional treatment of HCC, systemic treatment and a combination of these modalities.

• MeSH
• ablace metody   MeSH
• chirurgie operační metody   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• hepatocelulární adenom * terapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• intervenční radiologie metody   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

The aim of this study was to collect data from patients who underwent liver transplantation (LT) for adenomatosis; to analyze the symptoms, the characteristics of the disease, and the recipient outcomes; and to better define the role of LT in this rare indication. This retrospective multicenter study, based on data from the European Liver Transplant Registry, encompassed patients who underwent LT for adenomatosis between January 1, 1986, and July 15, 2013, in Europe. Patients with glycogen storage disease (GSD) type IA were not excluded. This study included 49 patients. Sixteen patients had GSD, and 7 had liver vascular abnormalities. The main indications for transplantation were either a suspicion of hepatocellular carcinoma (HCC; 15 patients) or a histologically proven HCC (16 patients), but only 17 had actual malignant transformation (MT) of adenomas. GSD status was similar for the 2 groups, except for age and the presence of HCC on explants (P = 0.030). Three patients with HCC on explant developed recurrence after transplantation. We obtained and studied the pathomolecular characteristics for 23 patients. In conclusion, LT should remain an extremely rare treatment for adenomatosis. Indications for transplantation primarily concern the MT of adenomas. The decision should rely on morphological data and histological evidence of MT. Additional indications should be discussed on a case-by-case basis. In this report, we propose a simplified approach to this decision-making process.

• MeSH
• dospělí MeSH
• glykogenóza typu I chirurgie   MeSH
• hepatocelulární adenom patologie   chirurgie   MeSH
• hepatocelulární karcinom patologie   chirurgie   MeSH
• klinické rozhodování metody   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater patologie   chirurgie   MeSH
• registrace statistika a číselné údaje   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace jater statistika a číselné údaje   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vzácné nemoci chirurgie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa epidemiologie   MeSH

Fokální nodulární hyperplazie a adenomy jsou benigní hepatocelulární afekce. Riziko život ohrožujícího krvácení a maligního zvratu u adenomů vyžaduje přesnou diagnózu obou jednotek a jejich odlišení nejen od sebe navzájem, ale i od jiných tumorů jater. Pokrok v oblasti zobrazovacích metod a zejména v histopatologické diagnostice významně zpřesnil odlišení těchto lézí nejen na úrovni zobrazovacích metod, ale i v resekátech a jehlových bio­psiích. Magnetická rezonance s hepatospecifickou kontrastní látkou hraje důležitou roli v diagnóze, v odlišení ně­kte­rých subtypů adenomů a v detekci komplikací adenomů; umožňuje také diferenciální diagnózu adenomu a fokální nodulární hyperplazie. Využití genetických a na ně navazujících imunohistochemických metod dovoluje odlišit podskupiny adenomů s různým rizikem krvácení a maligního zvratu – to umožňuje individualizovanou léčbu chirurgickou u vysoce rizikových forem a konzervativní léčbu u malých ložisek s nízkým rizikem maligní transformace. Diagnóza je výsledkem komplexního zhodnocení klinického a laboratorního obrazu, zobrazovacích metod a morfologického zhodnocení. Terapeutický přístup je individuální a vyžaduje multidisciplinární spolupráci zkušených odborníků.

Focal nodular hyperplasia and adenomas are benign hepatocellular lesions. The risk of life‑threatening bleed­ing and malignant transformation of adenomas require accurate diagnosis of both units and their differentiation not only from each other but also from other liver tumors. The progress in the area of imaging methods and particularly in the histopathological diagnosis leads to a more accurate differentiation using imaging methods, resection specimens and needle bio­psies. Magnetic resonance imaging with a contrast medium plays an important role in the diagnostics, in the differentiation of adenoma subtypes and in the detection of adenoma complications; it also allows to establish differential diag­nosis of focal nodular hyperplasia and adenoma. The use of genetic and immunohistochemical methods helps to distinguish adenoma subgroups with varying risk of hemorrhage and malignant transformation – this enables the application of an individualized surgical treatment in high risk adenomas and conservative treatment of small tumors with low risk of malignant transformation. The diagnosis is a result of a comprehensive assessment of the clinical and laboratory image, imaging methods and morphological evaluation. The therapeutic approach is individualized and requires multidisciplinary cooperation of experienced professionals. Key words: focal nodular hyperplasia – liver adenoma – subtypes of adenomas – diagnosis – treatment The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 8. 12. 2014 Accepted: 3. 2. 2015

• MeSH
• beta-katenin genetika   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fokální nodulární hyperplazie * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• hepatocelulární adenom * diagnóza   klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• hepatocytární jaderný faktor 1-alfa MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kontraceptiva orální škodlivé účinky   MeSH
• kontrastní látky diagnostické užití   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• nádory jater diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• ultrasonografie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• cholangiokarcinom terapie   MeSH
• hemangiom MeSH
• hepatocelulární adenom terapie   MeSH
• hepatocelulární karcinom chirurgie   MeSH
• játra patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• nádory jater * chirurgie   klasifikace   sekundární   MeSH
• nádory žlučových cest MeSH
• těhotenství MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Nejčastějším primárním maligním nádorem jater je hepatocelulární karcinom, který představuje 80–85 % všech maligních nádorů jater. Druhým nejčastějším maligním tumorem je cholangiocelulární karcinom. V poslední době bylo dosaženo velkého pokroku v oblasti molekulární patologie nádorů jater, což vedlo k nové klasifikaci adenomů jater, kde vztah mezi genotypem a fenotypem lze snadno využít v rutinní histopatologické diagnostice. V oblasti diagnostiky časných neoplazií bylo dosaženo dohody v definování a odlišení dysplastických nodulů od časného hepatocelulárního karcinomu. V diferenciální diagnóze se využívá rozpoznání stromální invaze a imunohistochemického průkazu glypicanu-3. Mnoho problémů ale stále existuje v kategorii smíšených hepatocelulárních a cholangiocelulárních karcinomů. I když tato kategorie je zahrnuta ve WHO klasifikaci, diagnostická kritéria i terminologie jsou nejasné a zmatečné. Uvádíme problémy a nástrahy histopatologické diferenciální diagnostiky maligních nádorů jater.

The most common primary hepatic malignancy is hepatocellular carcinoma, which constitutes 80–85% of all malignant epithelial neoplasms originating in the liver. The second most common primary hepatic malignancy is cholangiocellular carcinoma. In recent years, remarkable progress has been made in elucidating the molecular pathology of hepatic tumors. Advances in our understanding of molecular subtypes have led to a creation of a new classification system of hepatocellular adenomas, with important genotype-phenotype correlations and easy application to routine diagnostic practice. In the field of early hepatic neoplasia, a consensus on the definition of dysplastic nodules and early hepatocellular carcinoma has been reached. Immunohistochemical detection of glypican-3 and stromal invasion are used for the differential diagnosis. A lot of problems still exist in the category of mixed hepatocellular and cholangiocellular carcinoma. Although this category is recognized in the WHO classification, confusing terminology has been generated to describe tumors with morphological features of both HCC and CC. We further specify problems and pitfalls of the differential histopathological diagnosis of liver malignant tumors.

• MeSH
• cholangiokarcinom * diagnóza   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• glypikany analýza   MeSH
• hemangioendoteliom diagnóza   patologie   MeSH
• hepatocelulární adenom diagnóza   patologie   MeSH
• hepatocelulární karcinom * diagnóza   patologie   MeSH
• histologické techniky MeSH
• imunohistochemie MeSH
• jehlová biopsie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   patologie   MeSH
• nádory jater * diagnóza   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Adenomy jater a fokální nodulární hyperplazie (FNH) představují benigní hepatocelulární afekce jater a jejich rozlišení v jehlové biopsie a někdy i v resekátu bývalo často velmi problematické. Přestože by se mohlo zdát, že rozlišování benigních afekcí nemá pro klinika a tím i pro pacienta valný význam, opak je pravdou. Riziko život ohrožujícího krvácení a riziko maligního zvratu u adenomů vede k požadavku přesné diagnostiky těchto afekcí. Využití genetických metod a na ně navazujících imunohistochemických průkazů umožňuje nejen přesnější odlišení obou hlavních skupin FNH a adenomů, ale dovolí i odlišit podskupiny adenomů s různým rizikem maligního zvratu. Proto je v současnosti určení subtypu adenomu nezbytnou součástí bioptické diagnózy. Identifikace podskupiny následně umožňuje individualizovanou léčbu s resekcí u vysoce rizikových forem a na druhé straně umožňuje rozhodnutí vyhnout se resekci jater v případě malého ložiska s nízkým rizikem maligní transformace. Klíčová slova: adenom jater – fokální nodulární hyperplazie – histopatologie – maligní transformace

Adenomas of the liver and focal nodular hyperplasia (FNH) are benign hepatocellular affection and their distinguishing in a needle biopsy sample and sometimes also in a surgical specimen causes often a problem. Although it might seem that the differentiation of the benign conditions is of a low value for the clinicians and also for the patients, the opposite is true. The risk of life-threatening bleeding and risk of the malignant transformation of adenomas leads to request accurate diagnosis of these conditions. New genetic methods followed by immunohistochemical detection of several antigens enables more accurate distinction not only of the two main groups of FNH and adenomas, but allows also to distinguish subsets of adenomas with varying risk of malignant transformation. Therefore, to determine the subtype of adenoma represents now essential part of a biopsy diagnosis. Identification of the subsets of adenomas allows an individualized treatment with resection in high-risk forms and, on the other hand, allows avoiding liver resection in the case of small liver mass with a low risk of malignant transformation. Keywords: liver adenoma – FNH – histopathology – malignant transformation

• Klíčová slova
• adenom jater, maligní transformace, histopatologie,
• MeSH
• beta-katenin genetika   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fokální nodulární hyperplazie * diagnóza   patologie   MeSH
• genotyp MeSH
• hepatocelulární adenom * diagnóza   genetika   klasifikace   patologie   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• imunohistochemie * MeSH
• jehlová biopsie MeSH
• lidé MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• nádory jater diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Cíl. Prospektivně zhodnotit možnosti detekce a charakterizace ložiskových lézí jater hepatocytárního původu při vyšetření magnetickou rezonancí po podání hepatospecifické kontrastní látky Gd-EOB-DTPA. Metoda. U 78 pacientů (67 žen, 11 mužů) s arteriálně hypervaskularizovaným jaterním ložiskem (jiným než hemangiom) nalezeným na předchozím zobrazovacím vyšetření bylo provedeno vyšetření jater magnetickou rezonancí s podáním hepatospecifické kontrastní látky Primovist (Gd-EOB-DTPA, Bayer Schering Pharma, Berlín, Německo). Všechna vyšetření byla provedena na MR přístroji firmy General Electric Signa 1,5T nativně, následovalo dynamické kontrastní zobrazení po podání kontrastní látky Primovist v arteriální, portální fázi opacifikace jater, ve fázi ekvilibria a za 20 minut. Byla hodnocena velikost, signál a charakter opacifikace, homogenita a případná přítomnost centrální jizvy. Ložiska vykazující akumulaci kontrastní látky v hepatospecifické fázi vyšetření byla považována za ložiska hepatocytárního původu. Ložiska izointenzní nebo hyperintenzní v hepatospecifické fázi byla v necirhotickém terénu považována za ložiska fokální nodulární hyperplazie, pokud jejich nativní signál a chování při dynamickém kontrastním vyšetření byl s ložisky fokální nodulární hyperplazie slučitelný Ložiska vykazující akumulaci kontrastní látky v hepatospecifické fázi vyšetření, která však byla převážně nižší ve srovnání s okolním parenchymem jater, byla v necirhotickém terénu považována za pravděpodobné adenomy Ložiska bez známek akumulace kontrastní látky v hepatospecifické fázi vyšetření byla považována v necirhotickém terénu za pravděpodobné metastázy. Výsledky. Sto jedna ložisek (u 67 pacientů) bylo označeno za ložiska fokální nodulární hyperplazie. 14 ložisek (u čtyř pacientů: 1, 1, 4 a 8 ložisek) bylo označeno za pravděpodobné adenomy, u tří pacientů byla provedena kontrola na MR bez progrese (po 24, 42, resp. 17 měsících). Jedno ložisko v necirhotickém terénu u muže bylo označeno za pravděpodobný hepatom, méně pravděpodobně adenom (histologický potvrzen adenom). Mnohočetná (desítky) ložiska u jednoho z pacientů - jaterní adenomatóza, histologický ověřeno. Dvě ložiska (u dvou pacientů) v cirhotickém terénu byla označena za pravděpodobné hepatomy U tří pacientů s onkologickým onemocněním v anamnéze byla prokázána vícečetná metastatická ložiska. Závěr. Podání hepatospecifické kontrastní látky Primovist (Gd-EOB-DTPA) významně zvyšuje potenciál magnetické rezonance pro specifikaci ložiskových lézí jater hepatocytárního původu, zvláště užitečné je pro diagnostiku ložisek fokální nodulární hyperplazie, kdy umožňuje s velkou pravděpodobností potvrdit tuto diagnózu bez nutnosti histologické verifikace. Velkým přínosem jejího podání je také odlišení hypervaskularizovaných metastáz od ložisek hepatocytárního původu.

Aim. To prospectively evaluate the possibilities of detection and characterization of hepatocellular liver lesions by means of MRI using hepatospecific contrast agent Gd-EOB-DTPA. Method. A total of 78 subjects (67 females, 11 males) with known arterial hypervascularized liver lesion (other than haemangioma) were examined on MRI with administration of liver specific contrast agent Primovist (Gd-EOB-DTPA, Bayer Schering Pharma, Berlin, Germany). All studies were performed on General Electric Signa 1.5T system before and after Primovist contrast agent injection in arterial, portal venous, equilibrium phases, and at twenty minutes past injection. Size, signal, enhacement pattern, homogeneity, and presence of central scar were evaluated. Lesions with contrast agent accumulation in liver specific phase were considered to be of hepatocellular origin. Iso-/hyperintense lesion in liver specific phase was in non-cirrhotic liver considered to be focal nodular hyperplasia provided the features on precontrast and dynamic contrast studies were in keeping with this diagnosis. Lesion showing signal increase in liver specific phase, however to a lesser degree than normal non-cirrhotic liver parenchyma was considered to be adenoma. Lesion showing no enhacement in liver specific phase was diagnosed as metastasis. Results. 101 focal nodular hyperplasias (in 67 subjects) were diagnosed. 14 adenomas (in 4 subjects with 1, 1,4, and 8 lesions, respectively) were found; three subjects were available to MRI follow-up without progression (after 24, 42, and 17 months, respectively). A single lesion in non-cirrhotic liver was thought to be a hepatoma, less likely an adenoma (adenoma confirmed on biopsy). A single patient presented with tens of lesions due to liver adenomatosis (histologically verified). Two lesions in two patients with liver cirrhosis were diagnosed as hepa-tomas. Three oncological patients were diagnosed with liver metastases. Conclusion. Administration of liver specific contrast agent Primovist (Gd-EOB-DTPA) improves specification of hepatocellular liver lesions, particularly in cases of focal nodular hyperplasia where non-invasive diagnosis can be made with high accuracy. Also, differentiation between hypervascularized metastases and lesions of hepatocellular origin is very beneficial.

• Klíčová slova
• hepatospecifická kontrastní látka Gd-EOB-DTPA, ložisko hepatocytárního původu, magnetická rezonance,
• MeSH
• diethylentriaminpentaacetát gadolinia analogy a deriváty   diagnostické užití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fokální nodulární hyperplazie diagnóza   klasifikace   MeSH
• hepatocelulární adenom diagnóza   MeSH
• jaterní cirhóza diagnóza   MeSH
• kontrastní látky diagnostické užití   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• nádory jater diagnóza   MeSH
• nemoci jater patologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• cholangiokarcinom diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• hemangiosarkom diagnóza   etiologie   MeSH
• hepatoblastom diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• hepatocelulární adenom diagnóza   terapie   MeSH
• hepatocelulární karcinom diagnóza   etiologie   klasifikace   patologie   MeSH
• kavernózní hemangiom diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater * diagnóza   etiologie   klasifikace   patologie   MeSH
• nemoci jater diagnóza   etiologie   klasifikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přednášky MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• heparin MeSH
• hepatocelulární adenom MeSH
• hepatocyty cytologie   sekrece   transplantace   MeSH
• kolagen účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• orgánové kultury - kultivační techniky metody   trendy   MeSH
• selhání jater terapie   MeSH
• tkáňové inženýrství metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• hepatocelulární adenom chirurgie   terapie   MeSH
• hepatocelulární karcinom chirurgie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• nádory jater chirurgie   klasifikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH