Incidence duktálního adenokarcinomu pankreatu (pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) se zvyšuje a mortalita je stále vysoká. Již bylo dokázáno, že PDAC není jen jednou chorobou, ale jde o velmi heterogenní malignitu. Navzdory prohlubujícímu se poznání nebyl v posledních 30 letech zaznamenán zásadní průlom v terapii, který by vedl k dlouhodobému přežívání. Výjimkou je intenzivní režim s tripletem cytostatik - 5-fluorouracil, oxaliplatina a irinotekan (FOLFIRINOX), který v adjuvanci dosahuje mediánu celkového přežívání 54,4 měsíce a mediánu doby bez relapsu choroby 21,6 měsíce. Je však třeba poznamenat, že ve studii PRODIGE 24 byla přísná vstupní kritéria a populace byla výrazně selektována. V reálné praxi není tento intenzivní režim vhodný pro všechny. Nicméně existuje subpopulace pacientů, kteří s diagnózou PDAC přežívají dlouhou dobu. Již nyní jsou známé klinické ukazatele, které vstupně mohou napomoci odhadnout prognózu pacienta. Vedle nich byly recentně popsány i prognostické faktory na molekulární úrovni a zřejmě budou hrát v budoucnu významnou roli. V článku se zaměřujeme na klinické, histopatologické a molekulární prognostické faktory, které mohou být užitečné v prognostické stratifikaci.

Incidence of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is increasing, and mortality remains high. It has already been proven that PDAC is not one uniform disease. It is considered a very heterogeneous malignancy. Despite a growing knowledge, no breakthrough therapy leading to long-term survival has been implemented into the clinical practice during last 30 years. An exception is an intensive triplet chemotherapy regimen with 5-fluorouracil, oxaliplatin and irinotecan (FOLFIRINOX), that leads to median overall survival 54,4 months and median disease free survival 21,6 months in adjuvant setting. It should be noted that in this PRODIGE 24 trial, inclusion criteria were strict and study population was selected. This intensive chemotherapy regimen is not feasible for majority of patients in real clinical practice. However, there is a subpopulation of patients with PDAC who long-term survivors are. Several clinical markers helping to predict patienťs prognosis are already available. Recently, number of molecular prognostic markers were described, and they will probably have an important role in future. In this article we will discuss the clinical, histopathological, and molecular prognostic markers that can be useful for the prognostic stratification.

• MeSH
• albuminy analýza   MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• cirkulující nádorová DNA analýza   MeSH
• duktální karcinom slinivky břišní diagnóza   mortalita   MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• glypikany analýza   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   mortalita   MeSH
• prognóza MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Overgrowth syndromes are rare genetic disorders characterized by excessive pre- and postnatal growth accompanied by dysmorphic features and developmental disorders. In addition to other health hazards, the life expectancy of affected children may be compromised due to an increased risk of developing tumors. To demonstrate the need for early recognition, correct diagnostic evaluation and adequate follow-up, we present a family with recurrent Simpson-Golabi-Behmel syndrome (SGBS). SGBS is a X-linked neonatal overgrowth syndrome caused by mutations in the GPC3 or GPC4 genes. All three affected males manifested with congenital diaphragmatic hernia. When fetal overgrowth and congenital diaphragmatic hernia co-occur, the choice for a possible cause is limited among SGBS, Marfan syndrome and Pallister-Killian syndrome. Their different phenotypes allow clinical assessment and correct diagnosis in most cases and should be followed by genetic testing. Regular oncologic screening aimed towards early recognition of malignant tumors may improve long-term outcomes in SGBS as well as in all other overgrowth syndromes.

• MeSH
• genetické nemoci vázané na chromozom X * MeSH
• gigantismus * MeSH
• glypikany MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace MeSH
• novorozenec MeSH
• srdeční arytmie MeSH
• vrozené srdeční vady MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• úvodníky MeSH

Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is the second most common primary liver cancer next to hepatocellular carcinoma (HCC). Despite the significant difference of the therapeutic strategy for both diseases, their histological appearance may be very similar. Thus the correct diagnosis is crucial for treatment choice but is often difficult to achieve. The aim of our study was to evaluate anterior gradient 3 (AGR3) as a new diagnostic marker helping to distinguish between ICC and HCC. AGR3 is a putative transmembrane protein implicated in breast, prostate and ovary tumorigenesis and belongs to the family of protein disulfide isomerases. Since there is little information on how AGR3 is expressed in normal and diseased tissues and what its exact function is, we analyzed its expression pattern in normal liver and tumor tissue of ICC and HCC. The immunohistochemical analysis in normal tissue revealed specific AGR3 expression in intrahepatic bile duct cholangiocytes which was not present in liver hepatocytes. Consequently we analyzed AGR3 expression in 74 representative samples of puncture biopsies, tissue excisions and resection specimens from which 48 samples were diagnosed as HCC and 26 as ICC. Our results showed AGR3 expression negative and weakly positive respectively in hepatocellular carcinomas compared to stronger AGR3 positivity in cholangiocellular carcinomas. AGR3 expression statistically significantly correlated to acid mucopolysaccharide expression and negatively correlated to glypican-3 expression. We conclude that according to receiver operating characteristics (ROC) analysis AGR3 expression is relatively specific for ICC and is potentially linked to mucosecretion, which may indicate potential implication in treatment resistance.

• MeSH
• cholangiokarcinom diagnóza   genetika   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• genetické markery MeSH
• glypikany genetika   metabolismus   MeSH
• hepatocelulární karcinom diagnóza   genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádorové biomarkery genetika   metabolismus   MeSH
• nádorové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• nádory jater diagnóza   genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• transportní proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• žlučové cesty intrahepatální metabolismus   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Glypican 3 is a membrane-bound heparan sulfate proteoglycan, which has recently been identified as a marker for liver cancer and germ cell malignancies. Individuals with loss-of-function mutations for the glypican 3 gene exhibit Simpson-Golabi-Behmel syndrome, a rare X-linked overgrowth disorder. Expression of glypican 3 mRNA and protein is normally silenced in most adult organs and may reappear during malignant transformation. In the past few years, immunohistochemical and molecular characteristics of glypican 3 in hepatocellular carcinoma have been elucidated. More recently, glypican 3 has been emerging as a new diagnostic marker for germ cell tumors and especially testicular and ovarian yolk sac tumors. However, in other tumors such as renal cell carcinomas, squamous cell carcinomas, and melanomas, studies disagree on the level of glypican 3 expression. Finally, there is the controversial notion of glypican 3 as a tumor suppressor gene. In this review article, we update current knowledge on glypican 3 expression in normal and neoplastic tissues, evaluate its utility as a tumor marker in clinical practice, and explore its role as a novel oncofetal protein with clinical implications. Our focus is on the diagnostic value of glypican 3 in germ cell tumors and other neoplasms in addition to hepatocellular carcinoma. In conclusion, glypican 3 has been proven to be a useful immunohistochemical marker in distinguishing yolk sac tumors, choriocarcinomas, and Wilms tumors from other malignancies histologically mimicking these primitive tumors. Clinically, we recommend that glypican 3 be used as part of a panel of markers in subtyping testicular germ cell tumors.

• MeSH
• biopsie MeSH
• genetické testování MeSH
• germinální a embryonální nádory krev   chemie   diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• glypikany * analýza   krev   genetika   MeSH
• hepatocelulární karcinom krev   chemie   diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery * analýza   krev   genetika   MeSH
• nádory jater krev   chemie   diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• nádory vaječníků krev   chemie   diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• testikulární nádory krev   chemie   diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

AIM: The onset and progression of colorectal cancer (CRC) involves a cascade of genetic and/or epigenetic events. The aim of the present study was to address the DNA methylation status of genes relevant in colorectal carcinogenesis and its progression, such as genes frequently mutated in CRC, genes involved in the DNA repair and Wnt signaling pathway. MATERIAL & METHODS: We analyzed methylation status in totally 160 genes in 12 paired colorectal tumors and adjacent healthy mucosal tissues using the Illumina Infinium Human Methylation 450 BeadChip. RESULTS: We found significantly aberrant methylation in 23 genes (NEIL1, NEIL3, DCLRE1C, NHEJ1, GTF2H5, CCNH, CTNNB1, DKK2, DKK3, FZD5 LRP5, TLE3, WNT2, WNT3A, WNT6, TCF7L1, CASP8, EDNRB1, GPC6, KIAA1804, MYO1B, SMAD2 and TTN). External validation by mRNA expression showed a good agreement between hypermethylation in cancer and down-regulated mRNA expression of the genes EDNRB1, GPC6 and SMAD2, and between hypomethylation and up-regulated mRNA expression of the CASP8 and DCLRE1C genes. CONCLUSION: Aberrant methylation of the DCLRE1C and GPC6 genes are presented here for the first time and are therefore of special interest for further validation as novel candidate biomarker genes in CRC, and merit further validation with specific assays.

• MeSH
• beta-katenin genetika   MeSH
• CpG ostrůvky genetika   MeSH
• endonukleasy MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• glypikany genetika   MeSH
• jaderné proteiny genetika   MeSH
• kolorektální nádory genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA biosyntéza   MeSH
• metylace DNA genetika   MeSH
• oprava DNA genetika   MeSH
• promotorové oblasti (genetika) MeSH
• proteiny Wnt genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• senioři MeSH
• signální dráha Wnt genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Nejčastějším primárním maligním nádorem jater je hepatocelulární karcinom, který představuje 80–85 % všech maligních nádorů jater. Druhým nejčastějším maligním tumorem je cholangiocelulární karcinom. V poslední době bylo dosaženo velkého pokroku v oblasti molekulární patologie nádorů jater, což vedlo k nové klasifikaci adenomů jater, kde vztah mezi genotypem a fenotypem lze snadno využít v rutinní histopatologické diagnostice. V oblasti diagnostiky časných neoplazií bylo dosaženo dohody v definování a odlišení dysplastických nodulů od časného hepatocelulárního karcinomu. V diferenciální diagnóze se využívá rozpoznání stromální invaze a imunohistochemického průkazu glypicanu-3. Mnoho problémů ale stále existuje v kategorii smíšených hepatocelulárních a cholangiocelulárních karcinomů. I když tato kategorie je zahrnuta ve WHO klasifikaci, diagnostická kritéria i terminologie jsou nejasné a zmatečné. Uvádíme problémy a nástrahy histopatologické diferenciální diagnostiky maligních nádorů jater.

The most common primary hepatic malignancy is hepatocellular carcinoma, which constitutes 80–85% of all malignant epithelial neoplasms originating in the liver. The second most common primary hepatic malignancy is cholangiocellular carcinoma. In recent years, remarkable progress has been made in elucidating the molecular pathology of hepatic tumors. Advances in our understanding of molecular subtypes have led to a creation of a new classification system of hepatocellular adenomas, with important genotype-phenotype correlations and easy application to routine diagnostic practice. In the field of early hepatic neoplasia, a consensus on the definition of dysplastic nodules and early hepatocellular carcinoma has been reached. Immunohistochemical detection of glypican-3 and stromal invasion are used for the differential diagnosis. A lot of problems still exist in the category of mixed hepatocellular and cholangiocellular carcinoma. Although this category is recognized in the WHO classification, confusing terminology has been generated to describe tumors with morphological features of both HCC and CC. We further specify problems and pitfalls of the differential histopathological diagnosis of liver malignant tumors.

• MeSH
• cholangiokarcinom * diagnóza   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• glypikany analýza   MeSH
• hemangioendoteliom diagnóza   patologie   MeSH
• hepatocelulární adenom diagnóza   patologie   MeSH
• hepatocelulární karcinom * diagnóza   patologie   MeSH
• histologické techniky MeSH
• imunohistochemie MeSH
• jehlová biopsie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   patologie   MeSH
• nádory jater * diagnóza   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Hepatocelulární karcinom (HCC) je jedním z nejčastěji se vyskytujících maligních nádorů se stoupající incidencí. Mezinárodní pracovní skupina pro hepatocelulární neoplazie složená z expertů z Asie a západního světa nedávno publikovala návrh histologických diagnostických kriterií pro dysplastické noduly a především pro časný dobře diferencovaný HCC. Vedle klasických morfologických kritérií jako nukleoplazmatický poměr, tloušťka trámců, mitotický index a porucha architektury, byla hlavním morfologickým kriteriem diagnózy HCC stanovena tzv. stromální invaze. Specifickým markerem pro diagnózu HCC je imunohistochemický průkaz glypicanu-3, který může být využit k rozlišení benigních hepatocelulárních lézí od HCC.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common cancers in the world with an increasing incidence. Recently, an East-West consensus on the histopathologic criteria for the diagnosis of high-grade dysplastic nodules and early hepatocellular carcinoma was published. In addition to classical morphological criteria such as nucleocytoplasmic ratio, thickness of cell plates, mitotic index, and architectural disturbance, a new one – the stromal invasion – was recognized as a crucial criterion for the diagnosis of early HCC. Immunohistochemical detection of glypican-3 was shown as a specific marker for HCC that can be used to distinguish between the benign hepatocellular lesions and HCC.

• Klíčová slova
• stromální invaze, glypican-3, časný hepatocelulární karcinom,
• MeSH
• diagnostické techniky gastrointestinální MeSH
• diagnostické zobrazování MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• financování organizované MeSH
• glypikany imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• hepatocelulární karcinom diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• histologické techniky metody   trendy   MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• jaterní cirhóza diagnóza   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory podle histologického typu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignant tumors which occur mainly in patients with chronic liver disease. Early detection of HCC is critically important for treatment of the patients. However, most early HCC cases are asymptomatic clinically with the lack of typical radiological findings. Also histological diagnosis is often very difficult with the lack of agreement even among expert pathologists. METHODS: We studied the expression of Glypican-3 in 138 liver biopsy samples; 86 HCC, 10 hepatocellular adenomas, 12 focal nodular hyperplasias, 25 samples with liver cirrhosis without tumor, and 5 liver metastases of neuroendocrine carcinomas. RESULTS: HCC showed positive staining in 80 nodules (93%; all of the 11 needle biopsy samples, 12 out of 15 liver resection specimens, 57 out of 60 nodules in explanted livers). Glypican-3 expression was independent of the differentiation and size of the HCC. Six cases (6.9%), 3 HCC in liver resection specimens and 3 in the explanted liver were negative for Glypican-3. However, all cases with benign nodular lesions and cirrhosis without tumors were negative for Glypican-3. CONCLUSIONS: Immunohistochemical detection of Glypican-3 significantly improves the complicated routine histological diagnosis of HCC even in early lesions in needle biopsy samples.

• Klíčová slova
• jehlové biopsie,
• MeSH
• financování organizované MeSH
• glypikany analýza   MeSH
• hepatocelulární karcinom diagnóza   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• játra metabolismus   MeSH
• jehlová biopsie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory jater diagnóza   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH