Helicobacter pylori patří stále mezi celosvětově nejčastější bakteriální infekce, a to i přes pokles v posledních čtyřech dekádách (v současné době činí cca 40–50 %). Infekce je častější v rozvojových zemích ve srovnání se zeměmi vyspělými. Intenzivní výzkum této chronické infekce objasnil patogenezi řady chorob žaludku i onemocnění extragastrických, včetně karcinomu. Tento článek přináší přehled poznatků o roli Helicobacter pylori u různých maligních chorob žaludku. Chronická infekce Helicobacter pylori je etiologickým faktorem karcinomu žaludku distálně od kardie (non-cardia gastric cancer) a většiny případů žaludečního MALT-lymfomu nízkého stupně. Byla ale popsána inverzní asociace helikobakterové infekce s ostatními žaludečními malignitami, jako jsou karcinom kardie nebo vzácný hereditární syndrom GAPPS (gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach). Dosud nebyla definitivně zodpovězena klíčová otázka, zda časná eradikace infekce Helicobacter pylori je účinnou prevencí vzniku karcinomu žaludku v budoucnosti. S jistou mírou spolehlivosti je možno konstatovat, že cílené vyšetřování a eradikace Helicobacter pylori snižuje incidenci a mortalitu karcinomu žaludku asijské populace. Tato zjištění dosud nelze beze zbytku aplikovat na populaci evropskou nebo americkou. Indikace eradikace Helicobacter pylori musí být zvažována uvážlivě, v souladu s principy personalizované medicíny.
Helicobacter pylori belongs to the most common bacterial infections worldwide; despite its decreasing prevalence during the past four decades (currently ~ 40–50%), it is more prevalent in developing countries compared to developed ones. Intensive research of chronic Helicobacter pylori infection clarified the pathogenesis of several gastric and extragastric diseases, including different cancers. This review pointed out the role of Helicobacter pylori in different gastric malignancies. Chronic Helicobacter pylori infection is an etiological factor in non--cardia gastric cancer and most cases of low-grade MALT lymphoma of the stomach. However, there is an inverse association of Helicobacter pylori infection with other gastric malignancies, like cardia gastric cancer or rare hereditary Gastric Adenocarcinoma and Proximal Polyposis of the Stomach syndrome (GAPPS). A crucial issue has not been definitely solved yet: whether early eradication of Helicobacter pylori could prevent sporadic gastric cancer in the future? There is moderate evidence that searching for and eradicating Helicobacter pylori reduces the incidence of gastric cancer and death from gastric cancer in healthy asymptomatic infected Asian individuals, although data cannot necessarily be extrapolated to European or US populations so far. Indication for the eradication of Helicobacter pylori must now be considered with caution, on an individual basis of personalized medicine.
- MeSH
- Helicobacter pylori * patogenita MeSH
- infekce vyvolané Helicobacter pylori epidemiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z B-buněk marginální zóny etiologie patologie MeSH
- nádory žaludku * etiologie patologie prevence a kontrola MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z B-buněk marginální zóny * diagnóza klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
CONTEXT: Treatment options for patients with R/R FL or MZL are limited. Tafasitamab is an Fc-engineered humanized monoclonal antibody against CD19, which is broadly expressed in FL and MZL and regulates B-cell proliferation. Tafasitamab monotherapy showed clinical activity in a phase 2a study (NCT01685008), with an ORR of 29% (n/N=10/34) and 33% (n/N=3/9) in patients with FL and MZL, respectively. In an ongoing phase 2 study (L-MIND, NCT02399085), tafasitamab plus lenalidomide (LEN) followed by tafasitamab alone demonstrated an ORR of 57.5% (n/N=46/80) in patients with R/R diffuse large B-cell lymphoma (FDA approved indication). These observations suggest potential clinical benefit of tafasitamab plus LEN for patients with R/R FL or MZL. OBJECTIVE: To investigate efficacy and safety of tafasitamab plus LEN as add-on to rituximab compared with LEN alone added to rituximab in patients with R/R FL or MZL. DESIGN: Multicenter, global, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. PATIENTS: ≥18 years with histologically confirmed FL (grade 1, 2, or 3a) or MZL (nodal, splenic, or extranodal), documented R/R disease, ≥1 prior systemic anti-CD20 therapy (including anti-CD20 refractory disease), ECOG PS ≤2, high tumor burden (per GELF criteria). Exclusions include prior rituximab plus LEN combination treatment, history of non-hematologic malignancy, congestive heart failure, or known CNS lymphoma. inMIND (NCT04680052, EudraCT2020-004407-13) is currently enrolling, with planned enrollment of 528 R/R FL and 60-90 R/R MZL patients. INTERVENTIONS: Patients will be randomized 1:1 to receive tafasitamab (12 mg/kg IV on days 1, 8, 15, and 22 of a 28-day cycle [cycles 1-3], then days 1 and 15 [cycles 4-12]) plus LEN (20 mg PO QD, days 1-21/cycle for 12 cycles) and rituximab (375 mg/m2 IV on days 1, 8, 15, and 22 of cycle 1, then day 1 of cycles 2-5) OR placebo (0.9% saline solution IV) plus LEN and rituximab. MAIN OUTCOME MEASURES: Primary endpoint is PFS (investigator-assessed [INV] by Lugano 2014 criteria) for patients with FL. Secondary endpoints include PFS (INV) in the overall population, PET-CR rate (INV) at 90 days after last treatment, and OS in patients with FL.
- MeSH
- folikulární lymfom * patologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky MeSH
- lenalidomid terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z B-buněk marginální zóny * farmakoterapie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- rituximab terapeutické užití MeSH
- solný roztok terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- anemie komplikace MeSH
- antracykliny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- indukce remise MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z B-buněk marginální zóny * diagnóza farmakoterapie MeSH
- nádory sleziny diagnóza farmakoterapie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- rituximab * terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Extranodální lymfom z marginální zóny slizniční lymfoidní tkáně (MALT lymfom) se řadí mezi primární extranodální non-Hodgkinovy lymfomy s nízkým stupněm malignity, nicméně s rizikem generalizace. B lymfomy bývají někdy asociovány s dalšími chorobnými stavy (například infekce Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni či idiopatické střevní záněty). Klinicky se mohou prezentovat různorodě od dyspeptických potíží s malabsorpcí a hubnutím až po ileózní stav či masivní krvácení do trávicího traktu. Diagnostika se opírá o klinický stav, laboratorní výsledky a výsledky zobrazovacích metod, endoskopie má zásadní význam při vizualizaci nádorové masy a odběru bioptovaného materiálu pro stanovení definitivní histopatologické diagnózy. Léčba MALT lymfomů spadá do rukou onkologa, zahrnuje chemoterapii a/nebo radioterapii, v ojedinělých případech je indikován též resekční výkon. V předložené kazuistice prezentujeme starší pacientku, která byla do našeho IBD centra odeslána pro nespecifické bolesti břicha a pozitivní test na okultní krvácení. Při CT vyšetření před endoskopií byla popsána infiltrace oblasti lienální flexury blíže nespecifikovanou masou, následně provedená koloskopie prokázala pouze intaktní sliznici tračníku, včetně terminálního ilea. Teprve při druhém čtení CT scanu byla zpřesněna lokalizace infiltrátu na oblast proximálního jejuna a jeho mezenteria, následující gastroskopické vyšetření odhalilo stenozující exulcerovaný tumor v proximálním jejunu, nepropustný ani pro pediatrický koloskop. Histologické vyšetření bioptované tkáně potvrdilo diagnózu MALT lymfomu. Při kontrolním gastroskopickém vyšetření po ukončené onkologické léčbě (chemoterapie v kombinaci s radioterapií) byla nadále přítomna endoskopicky neprůchozí stenóza proximálního jejuna. Klinicky u pacientky doházelo k hubnutí, které bylo do jisté míry způsobeno intermitentní poruchou pasáže při pozření tuhého sousta, proto byl perorální příjem obohacen o vysokokalorický sipping. Další kontrolní CT břicha vykazovalo regresi infiltrátu, ale přetrvávala stenóza proximálního jejuna v délce asi 7 cm. Dle přání pacientky nebyla provedena chirurgická resekce stenotického úseku střeva, ale přistoupili jsme k endoskopické dilataci stenotického úseku jejuna balonkem. Po prvních dvou dilatacích postižené oblasti došlo u pacientky k přechodnému zlepšení tolerance tuhé stravy. Pro restenózu byla provedena třetí endoskopická dilatace s rozvojem komplikací, které zahrnovaly krátkodobou oběhovou nestabilitu s bolestmi břicha a nakonec vyústily v neodkladné chirurgické řešení.
Extranodal lymphoma from the marginal zone mucosa-associated lymphoid tissue (MALT lymphoma) is one of the primary extranodal non-Hodgkin‘s lymphomas with low degrees of malignancy but with the risk of spreading to distant locations in the body. B-lymphomas are sometimes associated with other diseases (eg. Helicobacter pylori and Campylobacter jejuni infections or inflammatory bowel disease). B-lymphomas may manifest with a variety of clinical signs, from dyspeptic syndrome with malabsorption and weight loss to ileus or massive gastrointestinal bleeding. Diagnosis is based on the clinical condition and the results of laboratory tests and imaging techniques, while endoscopy is the essential procedure for visualizing the tumor mass and collecting a biopsy sample to determine the definitive histopathological diagnosis. MALT lymphoma treatment is managed by oncologists and includes chemotherapy and/or radiotherapy, with resection indicated in rare cases. In this case report we present an elderly female patient who was referred to our IBD centre for non-specific abdominal pain with a positive fecal occult blood test. Computed tomography (CT) examination was used before endoscopy and showed an infiltration of the splenic flexure by an unspecified mass, a subsequent colonoscopy showed intact mucosa of the colon, including the terminal ileum. In the second reading of the CT scan the location of the infiltrate was identified more specifically as the area of the proximal jejunum and jejunal mesentery. Subsequent upper endoscopy revealed a stenosing exulcerated tumor in the proximal jejunum, with the stenosis impassable even for a pediatric colonoscope. The diagnosis of MALT lymphoma was confirmed by a histological examination of the biopsied tissue. A follow-up upper endoscopy was performed after the patient had completed her oncological treatment (chemotherapy in combination with radiotherapy), showing the presence of stenosis at the proximal jejunum, still impassable for the endoscope. In clinical terms, the patient experienced weight loss, which was to some extent caused by intermittent pseudo-obstruction when on a solid diet, therefore we decided to enrich her oral intake with high-calorie sip feed. The next follow-up CT scan of the abdomen showed a regression of the infiltrate, but the stenosis of the proximal jejunum, about 7 centimeters long, persisted. To respect the patient‘s wishes, no surgical resection of the stenotic section of the intestine was performed, but we proceeded with endoscopic dilatation of the stenotic section of the jejunum with a balloon. After the first two endoscopic dilatations of the stenotic area the patient experienced a temporary improvement in solid food tolerance. Because of restenosis, a third endoscopic dilatation was performed, with the development of complications that included short-term circulatory instability with abdominal pain and eventually required an urgent surgical solution.
- MeSH
- dilatace metody MeSH
- jejunum chirurgie patologie MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z B-buněk marginální zóny * chirurgie diagnóza MeSH
- perforace střeva chirurgie etiologie MeSH
- senioři MeSH
- stenóza chirurgie etiologie MeSH
- střevní nádory chirurgie diagnóza MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
MYC was found to be involved in many germinal center derived lymphomas, and more recently in the histological transformation of indolent mature B-cell malignancies, such as follicular lymphoma (FL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma (MALT) to aggressive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Pathological MYC activity gain in lymphomas is able to overcome its regulation by repressors, which leads to bypassing the affinity-based selection of B-cells. Arguably the MYC activity gain is the most constantly observed phenomenon (>70% of cases) in transformed FL/MALT/CLL (Richter's transformation) and co-occurs with specific aberrations such as the loss of p53, CDKN2A/B, or gain of BCL2/BCL6. Here we summarize recent progress in the understanding of MYC regulatory network in lymphoma B-cells and highlight its involvement in lymphomas' histological transformation by regulating cyclins, CDKs, p21, p27, BCL2, E2F, FOXP1, BCR signaling components, and non-coding microRNA (miRNA) genes such as miR-150, miR-29, miR-17-92, and miR-34a.
- MeSH
- B-lymfocyty MeSH
- chronická lymfatická leukemie * MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * MeSH
- folikulární lymfom * MeSH
- forkhead transkripční faktory MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z B-buněk marginální zóny * MeSH
- protoonkogenní proteiny c-myc * MeSH
- represorové proteiny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Pediatric-type follicular (PTFL), marginal zone (MZL), and peripheral T-cell lymphoma (PTCL) account each for <2% of childhood non-Hodgkin lymphoma. We present clinical and histopathological features of PTFL, MZL, and few subtypes of PTCL and provide treatment recommendations. For localized PTFL and MZL, watchful waiting after complete resection is the therapy of choice. For PTCL, therapy is subtype-dependent and ranges from a block-like anaplastic large cell lymphoma (ALCL)-derived and, alternatively, leukemia-derived therapy in PTCL not otherwise specified and subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma to a block-like mature B-NHL-derived or, preferentially, ALCL-derived treatment followed by hematopoietic stem cell transplantation in first remission in hepatosplenic and angioimmunoblastic T-cell lymphoma.
- MeSH
- alografty MeSH
- dítě MeSH
- folikulární lymfom * diagnóza terapie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z B-buněk marginální zóny * diagnóza terapie MeSH
- mladiství MeSH
- periferní T-buněčný lymfom * diagnóza terapie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Prezentujeme případ 59letého muže, u kterého byl dia gnostikován MALT lymfom žaludku. Zajímavý byl endoskopický obraz sliznice žaludku, který v nás vyvolal dia gnostické rozpaky. Lymfomy gastrointestinálního traktu mohou být snadno chybně dia gnostikovány kvůli nespecifi ckým symp tomům. Významnou roli vzniku onemocnění hraje infekce Helicobakter pylori. V popředí regrese MALT lymfomu žaludku stojí eradikační antibio tická terapie. Strategie léčby je individuální a záleží na pokročilosti onemocnění. Správná a včasná dia gnostika je klíčová při zahájení často úspěšné léčby.
We present the case of a 59-year-old male who had been dia gnosed with mucosa-as sociated lymphoid tis sue (MALT) gastric lymphoma. Endoscopic imag ing of the gastric mucosa led to dia gnostic discrepancies. Gastro-intestinal lymphomas may be incor rectly dia gnosed due to non-specifi c symp toms. Infection of Helicobacter pylori is important in dis ease development. Eradication antibiotic therapy plays a major role in regres sion of MALT gastric lymphoma. The therapeutic strategy is tailored accord ing to the individual and depends on the level of dis ease advancement. Cor rect and early dia gnosis is crucial for succes sful treatment.
- MeSH
- bolesti břicha diagnostické zobrazování MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- gastrointestinální endoskopie MeSH
- Helicobacter pylori chemie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z B-buněk marginální zóny * diagnóza terapie MeSH
- nádory žaludku * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH