Vysokoškolská učebnice, která se zaměřuje na neurochirurgii.

• MeSH
• neurochirurgie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• neurochirurgie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol
• kolektivní monografie

Mutations in genes encoding cardiac ionic channels and related proteins are identified in ~50% families with the long QT syndrome. Each family is usually characterized by its own mutation; the same mutation found in unrelated families living in the same region may represent the founder mutation. In our database, the same KCNQ1 mutation (c.926C>T; p.T309I-Kv7.1) was present in 5 putatively unrelated LQTS families. This project is aimed at verification of the hypothesis that T309I-Kv7.1 mutation is the founder mutation in our region. Using pedigree extension and genetic screening in T309I-Kv7.1 families, new mutation carriers will be identified and clinically investigated. The functional effect of the mutation will be revealed using biophysical analysis in wild type and mutant human IKs channels expressed in CHO cells, and mathematical simulations in a human ventricular cell model. These data will allow us to provide genotype and phenotype-guided therapeutic measures to prevent malignant arrhythmias and sudden cardiac death even in asymptomatic mutation carriers.

U ~50% rodin se syndromem dlouhého intervalu QT jsou nacházeny mutace v genech kódujících srdeční iontové kanály a související proteiny. Každá rodina má obvykle svou “vlastní” mutaci. Stejná mutace nacházená v nepříbuzných rodinách ze stejného regionu může představovat tzv. „founder mutation“. V naší databázi je stejná mutace c.926C>T; p.T309I-Kv7.1 genu KCNQ1přítomna v 5 nepříbuzných rodinách. Cílem projektu je potvrzení hypotézy, že mutace T309I-Kv7.1 představuje v našem regionu „founder mutation“. Rozšířením rodokmenů a genetickým screeningem v T309I-Kv7.1 rodinách budou identifikováni a klinicky vyšetření noví nosiči mutace. Funkční efekt mutace bude hodnocen biofyzikální analýzou u „wild type“ a mutovaného lidského IKs kanálu exprimovaného v CHO buňkách a matematickými simulacemi na lidskému modelu srdeční komorové buňky. Tato data umožní zavést genotypem a fenotypem řízená terapeutická opatření k prevenci maligních komorových arytmií a náhlé srdeční smrti i u asymptomatických nosičů mutace.

• MeSH
• detekce genetických nosičů MeSH
• draslíkový kanál KCNQ1 genetika   MeSH
• lidé MeSH
• metoda terčíkového zámku MeSH
• modely genetické MeSH
• modely kardiovaskulární MeSH
• mutace genetika   MeSH
• teoretické modely MeSH
• vápníkem aktivované draslíkové kanály se střední vodivostí genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a highly prevalent disease, affecting 10-20% individuals worldwide. It can lead to esophageal and extraesophageal (EER) symptomatology. GERD and EER are two unique, but related disease entities, with different risk factors, symptoms, pathophysiology and response to therapy. Diagnostic methods to confirm or reject GERD/EER do not achieve high sensitivity and specificity. In routine clinical practice, there is a need to distinguish patients with symptoms that are due to reflux (either increased reflux or hypersensitivity to a normal amount of reflux) from patients with symptoms suggestive of reflux but not due to reflux (ie, FH). Better tools for GERD/EER diagnosis are needed, particularly, if they have low cost, are non-invasive and can be performed in a primary care setting. The development and assessment of non-invasive methods based on monitoring exhaled breath condensate and saliva is proposed to improve the diagnosis of GERD/EER.

Refluxní choroba jícnu (GERD) je rozšířené onemocnění postihující 10-20% světové populace. Může vést k jícnové a mimojícnové (EER) symptomatologii. GERD a EER jsou dvě propojené, ale specifické nemoci s rozdílnými rizikovými faktory, symptomy, patofyziologií a odpovědí na terapii. Diagnostické metody pro potvrzení nebo vyvrácení GERD / EER nedosahují vysokou senzitivitu a specificitu. V klinické praxi je třeba rozlišit pacienty s příznaky v souvislosti s refluxem (zvýšený počet refluxních epizod, nebo hypersenzitivita k normálnímu množství refluxních epizod) od pacientů s příznaky podobnými refluxním, ale ne v důsledku refluxu (funkční poruchy). K detekci GERD je zapotřebí lepších diagnostických metod zejména v případě, že mají nízké náklady, jsou neinvazivní a mohou být prováděny v rámci primární péče. Současný návrh se zaměřuje na vývoj a hodnocení neinvazivních metod založených na analýze kondenzátu vydechovaného vzduchu a slin s cílem zlepšit diagnostiku GERD / EER.

• MeSH
• dechové testy metody   MeSH
• gastroezofageální reflux diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• pilotní projekty MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• sliny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Magnetic resonance (MR) is a method very well suited to monitoring changes in hyaline cartilage and can be used to diagnose impairment in such cartilage. In indicated cases, local chondral changes are resolved through orthopaedic surgery – either using microfractures or by replacing the damaged site with an implant, in this work a biological CaRes 1S collagen type-I matrix implant. This project will focus on studying changes at the surgical site for two different treatment methods using multiparametric MR imaging. The study will be randomized and will include 20 patients whose chondral defects were treated with microfracture surgery and 20 patients with CaReS 1S implants. The results achieved in this study will help to improve understanding of changes occurring at the surgical site and, through a multiparametric evaluation, more precisely to estimate the prospects of individual surgery types and determine whether MR is a suitable predictive factor for the clinical outcome of surgery.

MR je velmi vhodná metoda pro sledování změn hyalinní chrupavky a lze ji využít k diagnostice jejího postižení. Lokální chondrální změny jsou v indikovaných případech řešeny ortopedickou operací - buď pomocí mikrofraktur nebo nahrazením poškozeného místa implantátem, v této práci biologickým implantátem CaRes 1S na bázi kolagen I. Projekt bude zaměřen na studium změn v místě operace dvěma odlišnými způsoby pomocí multiparametrického zobrazení magnetickou rezonancí. Studie bude randomizovaná a bude zahrnovat 20 pacientů s operačním řešením chondrálního defektu pomocí mikrofraktur, 20 pacientů s implantací CaReS 1S.Výsledky dosažené v této studii pomohou lépe porozumět změnám, které se odehrávají v místě operačního zákroku a díky multiparametrickému zhodnocení přesněji odhadnout perspektivu jednotlivých typů operace a zjistit, zda je magnetická rezonance vhodná jako prediktivní faktor klinického výsledku operace.

• MeSH
• bioprotézy MeSH
• chondrální fraktury chirurgie   MeSH
• hyalinní chrupavka diagnostické zobrazování   MeSH
• kloubní chrupavka diagnostické zobrazování   MeSH
• kolagen typu I terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• multiparametrická magnetická rezonance metody   MeSH
• protézy kloubů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• ortopedie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The artificial skin substitutes are applied in the treatment of chronic skin defects and acute wounds to control wound healing process. However, a significant problem is their high price and risks originated from infectious complications. Whereas bilayer sponge Integra involves two step surgery procedure, the monolayer Matriderm applicable in one step is not approved in Czech. Our proposed 3D nanostructured bio-substitute is consisted of antibacterial collagen/chitosan porous sponge (dermal substitute) doped with hyperstable fibroblast growth factor FGF2 and covered with elastic nanofiber layer (dermal-epidermal junction). The dermal substitute layer facilitates ingrowth of native fibroblasts and blood vessels while nanoporous mucoadhesive membrane simulates the “glue-like” interlayer ensuring good adhesion to the epidermis autograft. In this project, proposed bio-substitute will be evaluated physico-chemically, biomechanically, in-vitro on fibroblasts, keratinocytes and macrophages followed by treatment of full thickness skin defect in preclinical study on experimental pig model.

Umělé kožní náhrady řídící proces hojení ran se používají v léčbě chronických kožních defektů a akutních ran. Závažným problémem je jejich vysoká cena a rizika pocházející z infekčních komplikací. Zatímco dvojvrstevná pěna Integra vyžaduje dvoukrokový chirurgický postup, jenovrstevný Matriderm použitelný v jednom kroku není schválen v ČR. Námi navrhovaná 3D nanostrukturní bio-náhrada se skládá z antibakteriální kolagen/chitosanové porézní pěny (dermální náhrada) s přísadou hyperstabilního fibroblastového růstového faktoru FGF2 a potažená elastickou nanovlákennou vrstvou (dermálně-epidermální spoj). Vrstva dermální náhrady umožňuje prorůstání nativních fibroblastů a cév, zatímco nanoporézní mukoadhezivní membrána simuluje "lepidlovou" mezivrstvu zajišťující dobrou přilnavost k epidermálnímu autograftu. V rámci tohoto projektu bude navržená bio-náhrada hodnocena fyzikálně-chemicky, biomechanicky, in-vitro pomocí fibroblastů, keratinocytů a makrofágů a následně použita na hojení defektu kůže v celé jeho tloušťce v preklinické studii na experimentálním modelu prasete.

• MeSH
• biokompatibilní materiály terapeutické užití   MeSH
• biopolymery terapeutické užití   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 terapeutické užití   MeSH
• hojení ran MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nanostruktury terapeutické užití   MeSH
• prasata MeSH
• protézy a implantáty MeSH
• tkáně MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• technika lékařská, zdravotnický materiál a protetika
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Neuroblastoma is the most frequent extra-cranial solid tumor in early childhood. Intensive combined therapy of high-risk neuroblastoma consists of surgery followed by chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation, as well as radiotherapy. Such intensive therapeutic approach generates negative burden for patients’ immune system. Particularly radiotherapy and treatment using 13-cis-retinoid acid or topotecan are initiating processes that may result in accelerated ageing and immunosenescence. This project aims to address the impact of persistent chronic inflammation, as it occurs in neuroblastoma patients, to the progress of immunosenescence. We hypothesize that long-term inflammation caused by intense therapy changes the properties of subsets of myeloid cells and their precursors circulating in peripheral blood and negatively impact patient’s immunity. This project aims to develop new prognostic markers allowing to assess the progress of immunosenescence in order to prevent further serious complications, which occur long-term after the successful therapy.

Neuroblastom je nejčastější extrakraniální solidní nádor dětského věku. Intensivní kombinovaná terapie vysoce rizikové formy neuroblastomu zahrnuje chirurgické odstranění nádoru následované chemoterapií a autologní transplantací krvetvorné tkáně spolu s radioterapií. Takto intensivní terapeutický přístup má značný negativní vliv na imunitu. Především radioterapie a léčba pomocí 13-cis-retinové kyseliny a topotecanu mohou iniciovat procesy, které jsou zodpovědné za rozvoj předčasného stárnutí a imunosenescence. Tento projekt se zaměřuje na vliv chronického zánětu, který vzniká následkem léčby neuroblastomu, na rozvoj imunosenescence. Předpokládáme, že dlouhodobý zánět způsobený intenzivní léčbou mění vlastnosti myeloidních buněk a jejich prekurzorů v periferní krvi a to může mít negativní vliv na pacientovu imunitu. Cílem projektu je vyvinout prognostické znaky, které pomohou k časné detekci případných závažných následků léčby, které se vyskytují po úspěšné terapii pacientů s neuroblastomem.

• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dítě MeSH
• imunosenescence MeSH
• lidé MeSH
• myeloidní buňky účinky léků   MeSH
• neuroblastom farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• stárnutí buněk MeSH
• telomery MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• onkologie
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Mass of multiple myeloma aberrant cells represents at the time of diagnosis a mixture of multiple independent clones that vary in size with time. Population of aberrant cells of minimal residual disease (MRD) represents only a subset of clones from their complex pool, which survived the treatment. The reduction of the number of multiple myeloma clones is associated with decreased genetic variability. Decrease in intratumor heterogeneity after frontline therapy allows implementation of individualized therapy targeting residual clone. Genome wide sequencing combined with gene expression profiling of residual clone will enable to identify key set of mutations and/or affected pathways that can be eliminated by some of the novel targeted therapeutic agents.

Masa aberantních buněk mnohočetného myelomu je v době diagnózy složena ze směsi několika nezávislých klonů s proměnlivou velikostí v čase. Populace aberantních buněk minimální reziduální nemoci (MRN) představuje pouze podmnožinu klonů z původního množství, které přežily léčbu. Zmenšení počtu klonů mnohočetného myelomu je spojeno se snížením celkové genetické variability. Snížení heterogenity uvnitř nádoru po aplikaci primární terapie dovoluje zařazení individualizované léčby zacílené na zbytkový klon. Genomové sekvenování spolu s profilováním genové exprese ve zbytkovém klonu umožní identifikovat sadu klíčových mutací a/nebo poškozených metabolických drah, které mohou být odstraněny některou z nových cílených terapeutických látek.

• MeSH
• buněčné klony MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• genom lidský MeSH
• genomika metody   MeSH
• individualizovaná medicína metody   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   genetika   MeSH
• mutace MeSH
• průtoková cytometrie metody   MeSH
• reziduální nádor farmakoterapie   genetika   MeSH
• sekvenční analýza DNA metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Chronic myeloid leukemia (CML) is malignant disease characterised by a presence of BCR-ABL1 fusion gene and successfully treated by tyrosine kinase inhibitors (TKI). Treatment failure can be caused by factors on the side of patient, e.g. pharmacokinetics, or by the cancer cell characteristics. Here the main reason are mutations in the BCR-ABL1 kinase domain, leading to TKI resistance, or other mutations in non-BCR-ABL1 genes. They can be detected at diagnosis, but often disappear after the start of TKI therapy, therefore their clinical significance is unclear. The reason may be the fact that they originate in more mature progenitors which are then eliminated by TKIs, while mutations originating in therapy resistant stem cells persist. This hypothesis may be confirmed by the analysis of BCR-ABL1 and non-BCR-ABL1 mutations in hierarchically sorted progenitor and stem-cell enriched populations at diagnosis and early follow-up. The expected results may explain if mutations in stem cells have higher probability to survive the TKI treatment and may lead to treatment failure or relapse.

Chronická myeloidní leukémie (CML) je nádorové onemocnění charakterizované přítomností fúzního genu BCR-ABL1 a úspěšně léčena tyrozin kinázovými inhibitory (TKI). Selhání léčby může být zapříčiněno jednak faktory na straně pacienta (např. farmakokinetika), a jednak vlastnostmi nádorové buňky. Zde jsou hlavními příčinami mutace v kinázové doméně BCR-ABL1, způsobující rezistenci k TKI, nebo jiné mutace v genech mimo BCR-ABL1. Mutace v BCR-ABL1 genu i mimo BCR-ABL1 detekované v době diagnózy často mizí po zahájení TKI terapie a jejich klinický význam je proto nejasný. Příčinou může být fakt, že nevznikají v leukemických kmenových buňkách ale až ve vyzrálejších progenitorech, které jsou následkem TKI eliminované. Zatímco mutace v leukemických kmenových buňkách rezistentních na terapii mohou přetrvávat. Objasnění může přinést analýza mutací BCR-ABL1 a jiných genů v hierarchicky roztříděných populacích progenitorů a kmenových buněk v době diagnózy a na začátku terapie. Předpokládané výsledky objasní, zda mutace v kmenových buňkách mají větší předpoklad přežít TKI léčbu a vést k selhání.

• MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny genetika   MeSH
• chronická myeloidní leukemie genetika   MeSH
• genetické techniky MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy MeSH
• kmenové buňky patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Newly designed hybrid biodegradable nanocomposite porous implant (HBNPI) modified with biogenic polyphosphate (bio-polyP) represents a very good opportunity to create bone fusion. Particularly effective utilization seems to be in spinal problems ,where the method of intervertebral fusion is mainly applied in injuries or degenerative spinal diseases. Our designed resorbable HBNPI composed of a hard ceramic outer ring and the inner soft collagen/nanohydroxyapatit foam modified with bio-polyP copy osteoconductive and osteoinductive properties of currently used autologous bone grafts. Synthetic HBNPI is prepared in laboratory manner eliminating both the complications associated with autografts collection and possibly the risk of infection transmission in the case of allografts. This project is focused on in-vivo testing of HBNPI ability to create intervertebral fusion in animal model and compare histology and ex-vivo bimechanics with standard autograft method. Results will create base of new and safer method of intervertebral fusion allowing subsequent clinical testing.

Nově navržený hybridní biodegradabilní nanokompozitní porézní implantát (HBNPI) modifikovaný biogenním polyfosfátem (bio-polyP) představuje velmi dobrou možnost jak vytvořit kostní fúzi. Zvláště efektivní využití se nabízí v páteřní problematice, kde při jejím poranění či degenerativním postižení je často využívána metoda tzv. intervertebrální dézy. Námi navržený resorbovatelný HBNPI složený z vnějšího tvrdého keramického prstence a vnitřní měkké kolagen/nanohydroxyapatitové pěny v kombinaci s bio-polyP kopíruje osteokonduktivní a osteoinduktivní vlastnosti dosud užívaných autologních kostních štěpů. Syntetický HBNPI je připravován laboratorně a tím odpadají komplikace spojené s odběrem autoštěpů, eventuálně i riziko přenosu infektu v případě užití aloštěpu. Tento projekt se zaměřuje na in-vivo testování schopnosti HBNPI vytvořit intevertebrální dézu na zvířecím modelu a provést histologické a ex-vivo biomechanické porovnání s dosud užívanými autoštěpy. Výsledky budou tvořit podklad k vytvoření nové a bezpečnější metodiky intervertebrální dézy a umožní následné klinické testování.

• MeSH
• fúze páteře metody   MeSH
• implantace protézy MeSH
• lidé MeSH
• modely u zvířat MeSH
• nanokompozity terapeutické užití   MeSH
• páteř chirurgie   MeSH
• polyfosfáty terapeutické užití   MeSH
• prasata MeSH
• testování materiálů MeSH
• vstřebatelné implantáty MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• technika lékařská, zdravotnický materiál a protetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia with a prevalence of 1-2%. Without antithrombotic treatment, the annual risk of a cardioembolic event is 5-6%. The source of a cardioembolic event is a thrombus, which usually forms in the left atrial appendage (LAA). prevention of cardioembolic events involves treatment with anticoagulant drugs, which were limited to, until recently, vitamin K antagonists (e.g. warfarin). Anticoagulant treatment with warfarin can lead to adverse bleeding events, some of which can be life threatening. Recently, two new options for thrombus prevention have been developed. The first is the novel anticoagulants (NOAC), which were associated with slightly better safety profiles due to a lower frequency of intracranial bleeding in large randomized trials . The second option involves interventional occlusion of the LAA. The aim of this project is to compare the LAA occlusion intervention to NOAC pharmacological treatment in a randomized multicenter study of AF patients at high risk of a cardioembolic event.

Fibrilace síní je nejčastěji se vyskytující arytmií s prevalencí 1-2% a s 5-6% rizikem vzniku kardioembolizační příhody bez antitrombotické léčby. Zdrojem kardioembolizační příhody je trombus, který se při fibrilací síní nejčastěji tvoří v oušku levé síně. K prevence vzniku trombu se proto podává antikoagulační léčba (v minulosti pouze warfarin), která dokáže účinně zabránit u většiny pacientů vzniku trombu v levé síni a tím kardioembolizační příhodě. Antikoagulační léčba je však spojena s rizikem krvácení, které může být u některých pacientů závažné až smrtelné. V poslední době se objevily dvě nové možnosti prevence kardioembolizační příhody u FS. První z nich jsou tzv. nová antikoagulanci (NOAK). Ta taktéž brání vzniku trombu svým antikoagulačním efektem, oproti warfarinu mají však lepší bezpečnostní profil s lehce nižším rizikem krvácení. Druhou alternativou je katetrizační uzávěr ouška levé síně. Cílem projektu je u nejrizikovější skupiny pacientů s fibrilací síní porovnat tyto dvě nové léčebné možnosti v prospektivní, multicentrické randomizované studii.

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• embolie a trombóza prevence a kontrola   MeSH
• fibrilace síní komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• primární prevence MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• síňové ouško MeSH
• srdeční katetrizace MeSH
• srdeční katétry MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• farmakoterapie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR