Acute vascular rejection (AVR) is a severe clinical condition with detrimental impact on kidney allograft survival. Although it has been thought to be T-cell mediated process, recent clinical findings showed its association with donor specific alloantibodies and resistance to usual, against T-cells directed treatment. Therefore, correct assessment of AVR phenotype (T-cell mediated vs. antibody mediated) would be beneficial for adaptation of treatment strategy and improving long-term prognoses of kidney allografts. Evaluation of endothelial activation and injury transcripts (ENDATs) appears to be sensitive indicator of antibody-mediated rejection. To investigate distinct vascular rejection phenotypes, graft histology, evaluation of donor-specific anti-HLA antibodies and ENDATs using RT-PCR TLDA technique will be performed from indication biopsies during first 3 months after kidney transplantation and consequent surveillance biopsies. Furthermore, impact of the AVR phenotypes on graft function and graft survival, response to immunosuppressive therapy will be assessed.

Akutní vaskulární rejekce (AVR) je závažný typ rejekce s negativním dopadem na přežití štěpu. Doposud byla pokládána za podtyp T-buňkami zprostředkované rejekce, nicméně nedávné poznatky prokázaly možnou souvislost s přítomností dárcovsky specifických protilátek a vysokou rezistencí ke standardní léčbě zaměřené na T buněčnou odpověď. Stanovení fenotypu AVR je nezbytné k správně cílené léčbě a zlepšení prognózy transplantované ledviny. Jako vhodný diagnostický nástroj k odhalení protilátkami zprostředkované rejekce se jeví hodnocení exprese genů endoteliálního poškození (ENDATs – endothelial activation and injury transcripts). K určení fenotypu rejekce bude u nálezu AVR provedeno histologické hodnocení vzorku, vyšetření přítomnosti dárcovsky specifických protilátek a stanovení míry exprese genů endoteliálního poškození pomocí techniky RT-PCR TLDA a to v indikačních biopsiích v prvních 3 měsících po transplantaci ledviny jako i v následných kontrolních biopsiích. Dále bude hodnocena funkce a přežití štěpů v jednotlivých fenotypech AVR a posouzena účinnost imunosupresivní terapie.

• MeSH
• akutní nemoc terapie   MeSH
• fenotyp MeSH
• léková rezistence genetika   MeSH
• nemoci cév terapie   MeSH
• rejekce štěpu terapie   MeSH
• transkriptom genetika   MeSH
• transplantace ledvin MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The aims of the proposed project is the study of the molecular pathophysiology of alpha-thalassemia and congenital hemolytic anemias resulting from enzymopathies of unknown etiology in patients from the Czech Republic. We propose: 1/ to focuse on thalassemia syndromes characterized by aplha- and non-alpha-globin chains ratio as alpha thalassemias to analyze these thalassemias on the molecular-genetic level; 2/ to perform biochemical and molecular-genetic analyses of cases with congenital nonspherocytichemolytic anemia.

Předmětem řešení projektu je studium molekulární patofyziologie alfa-talasemií a vrozených hemolytických anémií neznámé etiologie u nemocných z České republiky. V rámci projektu plánujeme: 1/ u rodin, které fenotypově odpovídají talasemii, ale u kterýchnebyla nalezena beta příp. delta-beta-talasemie, stanovovat poměr alfa- a beta-globinových řetězců a detekovat nejčastěji se vyskytující se delece u alfa-talasemií; 2/ u nemocných s korpuskulární hemolytickou anémií neznámé etiologie, které nejsou spojené s hemoglobinopatiemi, methemoglobinemiemi ani membránovými defekty, se zaměříme na stanovování aktivity vybraných enzymů metabolismu červených krvinek s následnou charakterizací zjištěné enzymopatie na molekulární úrovni.

• MeSH
• alfa-talasemie diagnóza   genetika   MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• erytrocytární membrána fyziologie   MeSH
• erytrocyty fyziologie   MeSH
• hemoglobinopatie diagnóza   genetika   MeSH
• hypoplastická kongenitální anemie diagnóza   patofyziologie   MeSH
• molekulární biologie metody   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• biochemie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

New original clinical, microbiological and epidemiological data will be obtained on the influenza A infection and its serious complications. The comparison of pandemic and seasonal influenza will provide background data for the creation of the guidelinesfor clinical and laboratory diagnosis, pandemic influenza prevention and therapeutic efficacy assessment of virostatics. In the light of the development of novel vaccines and therapeutic options, obtaining and analyzing regional epidemiological data isof utmost relevance. The obtained data will provide essential background information for updating the National pandemic plan for the Czech Republic.

Projekt umožní získat původní klinická, mikrobiologická a epidemiologická data o chřipce A typu a jejich závažných komplikacích. Získaná data o pandemické i sezónní chřipce včetně výsledků sekvenčí analýzy umožní vytvořit a doporučit nové postupy správnéklinické i laboratorní diagnostiky, účelnost indikace konkrétních virologických vyšetření a jejich význam pro prevenci pandemické chřipky i pro zhodnocení efektu antivirové léčby. Získané informace poskytnou zároveň významné podklady pro nezbytné přepracování Národního pandemického plánu.

• MeSH
• Alphainfluenzavirus MeSH
• antivirové látky MeSH
• C-reaktivní protein analýza   diagnostické užití   MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• kalcitonin analogy a deriváty   analýza   diagnostické užití   MeSH
• mutace MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• prospektivní studie MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• testy inhibice hemaglutinace MeSH
• virologie metody   MeSH
• virus chřipky A, podtyp H1N1 genetika   izolace a purifikace   MeSH
• virus chřipky A, podtyp H3N2 genetika   izolace a purifikace   MeSH

• Konspekt
• Mikrobiologie
• NLK Obory
• infekční lékařství
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• epidemiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project is linked to the previously approved operational commission of the Ministry of Health of the Czech Republic ? Transformation of Non-medical Healthcare Professions in the Czech Republic (June 2010). This project will contribute to the study ofthe current state of non-medical healthcare professions in the Czech Republic with the help of strategic analysis. The outcomes of the analysis will be implemented into the proposal part of the project. The project is unique thanks to its pilot researchand its outcomes, which have already been partially implemented into the processes of providing health care connected with the human resources management in the University Hospital in Olomouc. The target is to prepare legislative documents, which will take into account newly proposed demands for educational programmes with defined processes of effective health care, containing elements of competence management. A research of evaluation of current and new competences will be done to reach this target.

Projekt navazuje již na schválenou pracovní komisi MZ ČR - Transformaci nelékařských zdravotnických povolání v České republice (červen 2010). Uvedený projekt přispěje k rozboru stávajícího stavu nelékařských oborů v ČR a to pomoci strategické analýzy, která bude podložena výzkumných šetřením a na uvedených faktech/skutečnostech a výstupech šetření se bude předkládat návrhová část projektu - koncepce, která si klade za cíl připravit nový legislativní rámec nelékařských zdravotnických povolání. Jedinečnost projektu je v již pilotním šetření a výstupech, které jsou již parciálně implementovány do procesů poskytování zdravotní péče se vztahem na řízení lidských zdrojů ve FN Olomouc. Cílovým stavem je připravit legislativní dokumenty, které zohlední vztah nových navržených požadavků na vzdělávací programy s definovanými procesy poskytování efektivní zdravotní péče s prvky kompetenčního managementu. K dosažení cílů bude provedeno výzkumné šetření k hodnocení stávajících a nových kompetencí.

• MeSH
• metody pro podporu rozhodování MeSH
• nelékařská zdravotnická povolání ekonomika   zákonodárství a právo   MeSH
• řízení zdravotnických zařízení MeSH
• rozhodování organizační MeSH
• studium lékařství pregraduální MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• management, organizace a řízení zdravotnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project deals with the practical application of modern costing methods in terms of organizations providing health services to optimize their costs. Within the project the specifics of cost management in health organizations will be explored. The implementation of modern costing methods in selected health organizations will be carried out and based on this a methodology will be elaborated for their application and practical use, which will be of great importance for given organizations in optimizingcosts.

Projekt se zabývá praktickou aplikací moderních kalkulačních metod v podmínkách organizací poskytujících zdravotnické služby, pro účely optimalizace jejich nákladů. V rámci projektu budou prozkoumány specifika řízení nákladů ve zdravotnických organizacích. Bude provedena implementace moderních kalkulačních metod ve vybraných zdravotnických organizacích a na jejím základě zpracována metodika pro jejich aplikaci a praktické využití, což bude mít pro dané organizace velký význam při optimalizaci nákladů.

• MeSH
• ekonomika a organizace zdravotní péče MeSH
• ekonomika nemocniční organizace a řízení   MeSH
• investiční náklady MeSH
• kvalita zdravotní péče ekonomika   organizace a řízení   MeSH
• náklady a analýza nákladů ekonomika   metody   normy   zákonodárství a právo   MeSH
• náklady na zdravotní péči zákonodárství a právo   MeSH
• výdaje na zdravotnictví MeSH

• Konspekt
• Řízení a správa podniku
• NLK Obory
• management, organizace a řízení zdravotnictví
• ekonomie, ekonomika, ekonomika zdravotnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Novel, modern analytical and bioanalytical methods (LC/MS/MS) will be developed and validated in order to study the fate of two novel thiosemicarbazone anti-cancer drugs (Dp44mT and Dpcyc) in an organism. Thereafter, these methods will be utilized as valid tools to study biotransformation of these compounds both in vitro and in vivo and to evaluate their pharmacokinetics. Particular attention will be paid on elimination and metabolism of the thiosemicarbazones as well as the investigation of the possible involvement of particular Dp44mT metabolite in cardiotoxicity observed after administration of this compound. Based on the results of this project the rational chemical structure modification of the thiosemicarbazones will be suggested to optimize pharmacokinetic profile and potentially also toxicological profile.

V tomto projektu budou vyvinuty a validovány moderní analytické a bioanalytické metody (LC/MS/MS) vhodné pro studium osudu dvou nových thiosemikarbazonových protinádorových léčiv (Dp44mT a Dpcyc) v organismu. Tyto metody budou posléze využity jako validní nástroje pro studium biotransformace (in vitro i in vivo) a farmakokinetiky těchto léčiv. Zvláštní pozornost bude věnována metabolismu i způsobu eliminace uvedených látek, ale také studiu možného vztahu mezi biotransformací a toxikologickým profilem (především kardiotoxicitou, jenž byla zaznamenána u Dp44mT). Na základě výsledků bude navržena konkrétní obměna struktury léčiva s cílem optimalizovat farmakokinetický, popřípadě toxikologický profil uvedených thiosemikarbazonů.

• MeSH
• biotransformace účinky léků   MeSH
• cytostatické látky terapeutické užití   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   využití   MeSH
• medicína založená na důkazech MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• thiosemikarbazony farmakokinetika   farmakologie   chemie   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Adaptation to periodically varying environment includes temporal control of physiological functions, so that many of them exhibit circadian rhythms. Failure of the temporal control may have serious consequences for human health and is currently associated with the emergence of a number of lifestyle diseases. The project aims to introduce a new non-invasive method of analyzing the overall state of the human circadian system and test its suitability to assess involvement of this system in certain diseasessuch as recurrent depression and bipolar affective disorder. The clock gene expression rhythms will be monitored in samples from the oral mucosa in healthy subjects and patients. The profiles will allow direct detection of any abnormalities in functional status of the circadian system of each individual at genetic level. The results may serve as a diagnostic criterion of circadian disorders, which are involved in various pathological states, and possibly help with their treatment and prevention.

Adaptace člověka na život v periodicky proměnném prostředí zahrnuje časové řízení fyziologických funkcí tak, že mnohé z nich vykazují rytmy s cirkadiánní periodou. Porucha časového systému může mít vážné následky pro zdraví člověka a je v současnosti spojována se vznikem řady civilizačních chorob. Cílem projektu je zavést novou neinvazivní metodu stanovení stavu vnitřního časového systému člověka a následně ověřit její vhodnost ke zjištění účasti tohoto systému u některých psychických chorob, jako je rekurentní depresivní porucha a bipolární afektivní porucha. U zdravých a nemocných jedinců bude sledován denní rytmus v expresi hodinových genů ve vzorcích z ústní sliznice. Získané výsledky umožní u každého jedince přímo na genové úrovni rozpoznat případné abnormality funkčního stavu cirkadiánního systému. Výsledky těchto stanovení mohou sloužit jako diagnostické kritérium poruch cirkadiánního systému, které jsou součástí řady patofyziologických stavů, a případně pomoci při jejich léčbě a prevenci.

• MeSH
• bipolární porucha diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• cirkadiánní rytmus - signální peptidy a proteiny MeSH
• depresivní poruchy diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• melatonin analýza   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• proteiny CLOCK MeSH
• ústní sliznice fyziologie   MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• fyziologie
• psychiatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The authors present here a possible surgical solution of so-called idiopathic fecal incontinence using an absorbable mesh. The key mechanism that ensures continence is the lengthening or shortening of the puborectal muscle loop and thus the reduction orextension of the anorectal angle. The most frequent findings in these patients are disorders of this function, due to either neurological or organic causes. The proposed solution consists of the positioning of a supportive mesh copying in its course nearly that of the puborectal muscle. The surgical technique is based on the verified ?tension free? supportive reconstructive surgery of the urinary bladder neck conducted in cases of stress incontinence.

Autoři předkládají možnost chirurgického řešení tz. idiopatické inkontinence stolice pomocí vstřebatelné síťky. Klíčovým mechanizmem zajišťujícím kontinenci je prodlužování respektive zkracování smyčky puborektálního svalu a tím zmenšování nebo zvětšování anorektálního úhlu. Porucha této funkce, na neurologickém či organickém podkladě, je nejčastějším nálezem u inkontinentních pacientů. Navrhované řešení spočívá v naložení podpůrné síťky kopírující svým průběhem téměř průběh puborektálního svalu. Technika operace vychází z již ověřené "tension free" podpůrné plastiky močového hrdla prováděné pro stresovou močovou inkontinenci.

• MeSH
• chirurgické síťky MeSH
• fekální inkontinence chirurgie   MeSH
• kvalita života MeSH
• manometrie metody   využití   MeSH
• miniinvazivní chirurgické výkony MeSH
• pánevní dno zranění   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• gastroenterologie
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Defects in the SH3TC2 gene have been recently identified in patients with hereditary motor and sensory neuropathy (HMSN). Patients cohort of about 120 urelated individuals with the demyelinating hereditary neuropathy and pedigrees compatible with autosomal recessive mode of inheritance will be selected from a large cohort of CMT patients and will be tested by direct sequencing analysis of all 17 coding exons of the SH3TC2 gene including the flanking intronic regions. New mutations will be tested also in100 control DNA samples. Detailed analysis of clinical and electrophysiological phenotype will be performed in patients with detected SH3TC2 mutation and selection criteria for SH3TC2 mutation testing will be refined. Results of the study will specify phenotype and genotype variability of hereditary motor and sensory neuropathy.

Defekty v SH3TC2 genu byly nedávno objeveny jako zřejmě častá příčina autosomálně recesivně dědičného demyelinizačného typu Charcot-Marie-Tooth (CMT). Cílem projektu je vyšetření genu pro SH3TC2 u pacientů s demyelinizačním typem dědičné neuropatie Charcot-Marie-Tooth (CMT4C) a zjištění prevalentních mutací v tomto genu v české populaci. To vše pro zavedení efektivní DNA i klinické diagnostiky CMT 4C v ČR. Ze shromáždeného souboru pacientů s chorobou CMT budou vybráni pacienti s demyelinizačním typem neuropatie, u kterých lze předpokládat autosomálně recesivní typ přenosu - přibližně 120 pacientů. Jejich DNA bude vyšetřena pomocí sekvenování všech 17 kódujících exonů genu SH3TC2 . U pacientů s prokázanými mutacemi v SH3TC2 genu bude upřesněn fenotyp abude provedeno DNA vyšetření u dostupných příbuzných k potvrzení segregace mutace s fenotypem CMT4C. V případě nálezu dosud nepopsané mutace bude k upřesnění kausálního vlivu vyšetřen vzorek 100 kontrolních anonymizovaných DNA.

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• Charcotova-Marieova-Toothova nemoc diagnóza   genetika   MeSH
• dědičné senzorické a autonomní neuropatie diagnóza   genetika   MeSH
• diagnostické techniky molekulární využití   MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické poradenství MeSH
• mutace MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• src homologní domény MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Development of DNA vaccines against transcription factors SOX2 and NANOG that are necessary for self-renewal of cancer stem cells in various human tumors. Enhancement of immunogenicity of these vaccines by the addition of cell localization signals and sequences from the tetanus toxin that encode strong helper epitopes activating Th cells. Analysis of the effect of xenogeneic genes on vaccine efficacy. Reduction of potential oncogenicity of SOX2 and NANOG by the mutagenesis of nuclear localization signals and by the removal of their initiation codons in fusion genes. Detection of immune responses induced with the constructed DNA vaccines by in vitro tests and by observation of an anti-tumor effect of the vaccines in mouse tumor models using embryonal carcinoma cell lines.

Vývoj DNA vakcín proti transkripčním faktorům SOX2 a NANOG, které jsou nezbytné pro sebeobnovu nádorových kmenových buněk u různých typů lidských nádorů. Zvýšení imunogennosti těchto vakcín přidáním buněčných lokalizačních signálů a sekvencí z genu tetanového toxinu kódujících silné pomocné epitopy aktivující buňky Th. Analýza vlivu xenogenních genů na imunogennost vakcín. Snížení potenciální onkogennosti SOX2 a NANOG mutagenezí jaderných lokalizačních signálů a odstraněním jejich iniciačních kodonů u fúzních genů. Stanovení imunitních reakcí vyvolaných připravenými DNA vakcínami testy in vitro a sledováním protinádorového účinku na myších nádorových modelech s použitím buněčných linií získaných z embryonálních karcinomů.

• MeSH
• antigeny heterofilní MeSH
• DNA vakcíny MeSH
• embryonální karcinom MeSH
• epitopy T-lymfocytární MeSH
• experimentální nádory imunologie   MeSH
• imunogenetika MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• oktamerní transkripční faktory MeSH
• proteiny - lokalizační signály MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• transkripční faktory SOXB2 MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR