The development of thymic regulatory T cells (Treg) is mediated by Aire-regulated self-antigen presentation on medullary thymic epithelial cells (mTECs) and dendritic cells (DCs), but the cooperation between these cells is still poorly understood. Here we show that signaling through Toll-like receptors (TLR) expressed on mTECs regulates the production of specific chemokines and other genes associated with post-Aire mTEC development. Using single-cell RNA-sequencing, we identify a new thymic CD14+Sirpα+ population of monocyte-derived dendritic cells (CD14+moDC) that are enriched in the thymic medulla and effectively acquire mTEC-derived antigens in response to the above chemokines. Consistently, the cellularity of CD14+moDC is diminished in mice with MyD88-deficient TECs, in which the frequency and functionality of thymic CD25+Foxp3+ Tregs are decreased, leading to aggravated mouse experimental colitis. Thus, our findings describe a TLR-dependent function of mTECs for the recruitment of CD14+moDC, the generation of Tregs, and thereby the establishment of central tolerance.

• MeSH
• analýza jednotlivých buněk MeSH
• antigeny CD14 metabolismus   MeSH
• autoantigeny imunologie   MeSH
• autotolerance MeSH
• chemokiny imunologie   metabolismus   MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• epitelové buňky imunologie   metabolismus   MeSH
• kolitida imunologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• převzatá imunita MeSH
• prezentace antigenu MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• receptory imunologické metabolismus   MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   transplantace   MeSH
• sekvenční analýza RNA MeSH
• separace buněk MeSH
• signální transdukce imunologie   MeSH
• thymus cytologie   imunologie   MeSH
• toll-like receptory metabolismus   MeSH
• upregulace MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Recentní úspěchy preklinického i klinického výzkumu imunoonkologie vedou aktuálně ke zvýšenému zájmu i o imunomodulační efekt radioterapie a s tím související nezbytnosti zhodnocení účinku kombinace imunoterapie a ionizujícího záření. Příkladem je studie PACIFIC, která prokázala, že kombinace chemoradioterapie a checkpoint inhibitoru durvalumabu prodlužuje při mediánu sledování 25,2 měsíce signifikantně celkové přežití nemocných s nemalobuněčným karcinomem plic. Enormní množství probíhajících studií je velkým příslibem nových léčebných možností v blízké budoucnosti.

The recent achievements of both preclinical and clinical immunooncological research have led to an increased interest in the immunomodulatory effect of radiotherapy and the associated necessity of assessing the effect of the combination of immunotherapy and ionizing radiation. An example is the PACIFIC study, which demonstrated that the combination of chemoradiotherapy and the durvalumab inhibitor checkpoint significantly improved the overall survival of non-small cell lung cancer patients at a median of 25.2 months. The enormous amount of ongoing studies is a great promise of new treatment options in the near future.

• MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• chemokiny imunologie   terapeutické užití   MeSH
• imunomodulace * imunologie   účinky záření   MeSH
• imunoterapie * metody   trendy   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   imunologie   MeSH
• radioterapie * metody   trendy   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• T-lymfocyty cytologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Roztroušená skleróza mozkomíšní (RS) je autoimunitní, imunopatologické a neurodegenerativní onemocnění centrální nervové soustavy. Nové možnosti, jak léčebně ovlivnit průběh RS, vycházejí z nových poznatků, které významně mění pohled na patogenezi RS. Jedná se především o úlohu mitochondriálních patologií a oxidačního stresu jako příčiny zánětlivé reakce, která je prostřednictvím inflamasomu indukována prozánětlivými cytokiny IL-1ß a IL-18. Významnou protektivní úlohu vůči negativním důsledkům oxidačního stresu sehrává transkripční faktor Nrf-2, který zesiluje transkripci stovek genů s antioxidačními, protizánětlivými a cytoprotektivními účinky. Dimetylfumaráty zprostředkují svůj léčebný účinek u nemocných s RS právě stimulací Nrf-2. Autoreaktivní T-lymfocyty migrují ze sekundárních lymfatických orgánů, které jsou místem indukce imunopatologie, do CNS. Migrace je usměrněna chemokiny a jejich receptory v gradientu sfingosinfosfátu. Expozice léčivu fingolimodu vede k internalizaci receptorů pro sfingosinfosfát a následnému omezení výstupu lymfoidních buněk ze sekundárních lymfatických orgánů. Výsledkem je významné omezení poškozujícího zánětu u nemocných s RS.

Multiple sclerosis (MS) is autoimmune, immunopathological, and neurodegenerative disease of the central nervous system. The substantial progress in our understanding of MS pathogenesis is reflected in the new means of treatment. The role of mitochondrial pathology and oxidative stress as a cause of inflammatory response is fully recognized now. In the presence of oxidative stress, there is the assembly of inflammasome with subsequent production of pluripotent proinflammatory cytokines IL-1ß and IL-18. The very substantial role in the control of oxidative stress is deserved to Nrf-2 transcription factor which in the presence of oxidative stress is regulating transcription of several hundred genes with antioxidative, antiinflammatory and cytoprotective activities. Dimethylfumarate, which is a newly introduced drug to treat MS, is targeting Nrf-2 transcription factor. Autoreactive T-cells which are primed and activated in secondary lymphoid organs have to migrate into the brain to demonstrate their immunopathological activities. The egress of lymphoid cells from secondary lymphoid organs is regulated by chemokines and gradient of sphingosine phosphate. The exposure of lymphoid cells to fingolimode which is now approved as effective in treatment of MS is modulating the sphingosine phosphate receptors on immune cells thus inhibiting migration of autoreactive T-cells outside of lymphoid organs.

• MeSH
• chemokiny imunologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• fumaráty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mitochondrie enzymologie   účinky léků   MeSH
• oxidační stres * imunologie   účinky léků   MeSH
• propylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• receptory rozpoznávající vzory imunologie   účinky léků   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• sfingosin analogy a deriváty   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• transkripční faktor NF-E2 farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• zánět * imunologie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• epidermální kožní bariéra,
• MeSH
• alergie etiologie   imunologie   MeSH
• atopická dermatitida etiologie   patologie   MeSH
• ceramidy imunologie   MeSH
• chemokiny imunologie   MeSH
• cytokiny MeSH
• epidermis fyziologie   imunologie   MeSH
• fyziologie kůže genetika   imunologie   MeSH
• genetická predispozice k nemoci genetika   MeSH
• humorální imunita genetika   imunologie   MeSH
• kožní nemoci etiologie   genetika   MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• Th2 buňky imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

In this study we were interested in the serovar cross-protection potential of Salmonella Pathogenicity Island 1 (SPI1) attenuated vaccine strains of Salmonella enterica serovars Enteritidis and Typhimurium and immune response of vaccinated and naive chickens to Salmonella infection. The immune response was characterized by real time PCR quantifying transcripts of interleukins IL1β, IL17, IL22, interferon gamma (IFNγ), inducible NO synthase (iNOS), immunoglobulins IgM, IgA, IgY and Ig light chain, and six genes of acute phase response including avidin, serum amyloid A, extracellular fatty acid-binding protein (Ex-FABP), immune responsive gene 1, chemokine AH221 and trappin-6. Vaccination with SPI1 mutants of both serovars protected chickens against Salmonella infection, independent of the serovar used for the challenge and the time post infection. However, expressions of all interleukins, iNOS and Ex-FABP showed that protection against homologous serovars was significantly higher than against heterologous serovars after intravenous challenge at 4 days post infection. The vaccination with a mixture of S. Enteritidis and S. Typhimurium SPI1 mutants induced an intermediate protection against challenge with both serovars, i.e. the mixed vaccine provided an additional protective effect when compared with the chickens vaccinated with a vaccine formed by only a single Salmonella serovar.

• MeSH
• atenuované vakcíny genetika   imunologie   MeSH
• chemokiny imunologie   MeSH
• genomové ostrovy MeSH
• kur domácí imunologie   MeSH
• nemoci drůbeže imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• protilátky bakteriální krev   imunologie   MeSH
• Salmonella enterica genetika   imunologie   patogenita   MeSH
• Salmonella enteritidis genetika   imunologie   MeSH
• Salmonella typhimurium genetika   imunologie   MeSH
• salmonelová infekce u zvířat imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• salmonelové vakcíny genetika   imunologie   MeSH
• vakcinace veterinární   MeSH
• zkřížená ochrana * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Very little is known about the occurrence of immune system cells in the canine uterus. The aim of this study was to generate information about lymphocyte subsets that are present in the healthy canine uterus and that are recruited under inflammatory conditions caused by pyometra. Using immunohistochemistry and flow cytometry, a significant influx of γδ T lymphocytes was found in pyometra samples mainly due to recruitment of γδ(+)/CD8(-) T lymphocytes. The relative expression of genes encoding selected cytokines/chemokines was evaluated in samples from healthy and pyometra-affected uteri. Expression of pro-inflammatory cytokines (including IL-1β, TNF-α, IL-8, IL-17 and IFN-γ) and chemokines (including CXCL10, CCL4 and CCL5) was upregulated in pyometra samples confirming the presence of inflammation. In contrast, the expression of the homeostatic chemokine CCL25 and of the anti-inflammatory cytokine IL-10 was downregulated and unchanged, respectively.

• MeSH
• chemokiny genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• cytokiny genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• imunohistochemie veterinární   MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce veterinární   MeSH
• nemoci psů imunologie   metabolismus   MeSH
• průtoková cytometrie veterinární   MeSH
• psi genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• pyometra imunologie   metabolismus   veterinární   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• T-lymfocyty - podskupiny imunologie   metabolismus   MeSH
• uterus imunologie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• psi genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Mutual interactions were investigated between intracellular parasitic bacterium Francisella tularensis (F.t.; highly virulent bacterium responsible for tularemia, replicating within the host macrophages) and murine macrophage-like cell line J774. Recombinant murine lymphokine INF-gamma and/or LPS derived from E. coli were determined to stimulate in vitro antimicrobial activity of macrophage-like J774 cell line against the live vaccine strain (LVS) of F.t. through their ability to produce proinflammatory cytokines and chemokines. F.t. infection up-regulated IL-12 p40 production and down-regulated TNF-alpha production by stimulated macrophages; on the other hand, F.t. infection did not affect the production of IL-8, IL-6, MCP-5, and RANTES by stimulated macrophages. This showed that F.t. infection modulates the cytokine synthesis by J774 macrophage cell line.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• chemokiny imunologie   MeSH
• cytokiny imunologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• Francisella tularensis imunologie   MeSH
• makrofágy imunologie   mikrobiologie   MeSH
• myši MeSH
• tularemie imunologie   mikrobiologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

NK buňky jsou důležitou komponentou přirozené imunity, která zajišťuje obranné reakce proti virům, bakteriálním a parazitárním intracelulárním patogenům a nádorově změněným buňkám. NK buňky jsou schopny rychlé odpovědi bez předchozí senzibilizace a cytotoxická reakce není závislá na přítomnosti antigenů hlavního histokompatibilního systému. NK buňky produkují řadu cytokinů (např. INF-?, GM-CSF a TNF-ß) a chemokinů a touto cestou regulují jak přirozenou,-tak získanou imunitní odpověď. Naproti tomu jsou pozitivně i negativně regulovány cytokiny a chemokiny produkovanými dalšími buňkami imunitního systému. Pozornost je zaměřena na možnost ovlivnění nádorového procesu pomocí NK buněk aktivovaných cytokiny a chemokiny. Ve studiích prováděných na myších modelech, ale i v několika klinických studiích bylo prokázáno, že přítomnost cytotoxických buněk v nádorovém stromatu je asociována s příznivější prognózou nádorového onemocnění. Existuje ale i množství dokladů, že v nádorovém stromatu dochází k produkci řady cytokinů a chemokinů, z nichž mnohé mají ambivalentní efekt.

NK cells are an important component of natural immunity, which provides a defence response against viruses, bacterial and parasitic intracellular pathogens and tumour cells. NK cells are capable of rapid responses without prior sensitization and cytotoxic response is independent of the presence of the antigens of the major histocompatibility system. NK cells produce a number of cytokines (e. g. INF- ?, GM-CSF and TNF-ß) and chemokines and in this way they regulate both the natural and acquired immune response. By contrast, NK cells are regulated both positively and negatively by cytokines and chemokines produced by other immune cells. Attention is focused on the possibility of influencing the tumour process by using cytokine-and chemokine-activated NK cells. In studies in mice models as well as in several clinical trials, it has been shown that the presence of cytotoxic cells in tumour stroma is associated with a more favourable prognosis of cancer. There is also plenty of evidence that in tumour stroma a number of cytokines and chemokines are produced which may have ambivalent effects.

• MeSH
• buňky NK imunologie   MeSH
• chemokiny imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory imunologie   MeSH
• receptory chemokinů imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Nosní polypy (NP) jsou častým a historicky velmi dlouho známým onemocněním nosní sliznice, jehož etiologie je neznámá a pouze v poslední době jsou komplexněji identifikovány možné patogenetické mechanismy. Tento přehledný článek zmiňuje faktory prostředí a genetické predispozice u NP a zaměřuje se na shrnutí dosavadních důležitých poznatků ve vztahu k patogenezi NP (tohoto onemocnění), především pak na úlohu slizniční imunity, mechanismy přirozené imunity, homeostázu slizničního epitelu a roli růstových faktorů , cytokinů a chemokinů v rozvoji tohoto chronického, recidivujícího, zánětlivého onemocnění nosní mukózy.

Nasal polyps (NP) are a common and historically long known disease of nasal mucosa with unknown etiology. Recently, the complex ity of possible pathogenetic mechanisms started to be identified. This article discusses environmental factors and genetical predispos ition in NP and reviews the current knowledge in relation to pathogenesis of NP. It focuses particularly on the role of mucosal immune system, the innate immu- ne mechanisms, epithelial homeostasis and the role of growth factors, cytokines and chemokines in the development of this chron ic recurrent inflammatory disease of the nasal mucosa.

• MeSH
• chemokiny imunologie   MeSH
• cytokiny imunologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• nosní polypy etiologie   genetika   imunologie   MeSH
• nosní sliznice imunologie   MeSH
• prevalence MeSH
• toll-like receptory imunologie   MeSH
• vystavení vlivu životního prostředí MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antagonista receptoru pro interleukin 1 terapeutické užití   MeSH
• antigen Ki-1 MeSH
• antigeny CD28 MeSH
• antigeny CD4 MeSH
• antigeny CD40 MeSH
• antigeny CD80 MeSH
• antigeny CD86 MeSH
• autoimunitní tyreoiditida etiologie   imunologie   terapie   MeSH
• buněčná imunita imunologie   účinky léků   MeSH
• chemokiny genetika   imunologie   MeSH
• cytokiny genetika   imunologie   MeSH
• Gravesova nemoc etiologie   genetika   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   účinky léků   MeSH
• transportní proteiny genetika   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH