β-Adrenergic signaling plays an important role in regulating diverse brain functions and alterations in this signaling have been observed in different neuropathological conditions. In this study, we investigated the effect of a 10-day treatment with high doses of morphine (10 mg/kg per day) on major components and functional state of the β-adrenergic receptor (β-AR) signaling system in the rat cerebral cortex. β-ARs were characterized by radioligand binding assays and amounts of various G protein subunits, adenylyl cyclase (AC) isoforms, G protein-coupled receptor kinases (GRKs), and β-arrestin were examined by Western blot analysis. AC activity was determined as a measure of functionality of the signaling system. We also assessed the partitioning of selected signaling proteins between the lipid raft and non-raft fractions prepared from cerebrocortical plasma membranes. Morphine treatment resulted in a significant upregulation of β-ARs, GRK3, and some AC isoforms (AC-I, -II, and -III). There was no change in quantity of G proteins and some other signaling molecules (AC-IV, AC-V/VI, GRK2, GRK5, GRK6, and β-arrestin) compared with controls. Interestingly, morphine exposure caused a partial redistribution of β-ARs, Gsα, Goα, and GRK2 between lipid rafts and bulk plasma membranes. Spatial localization of other signaling molecules within the plasma membrane was not changed. Basal as well as fluoride- and forskolin-stimulated AC activities were not significantly different in membrane preparations from control and morphine-treated animals. However, AC activity stimulated by the beta-AR agonist isoprenaline was markedly increased. This is the first study to demonstrate lipid raft association of key components of the cortical β-AR system and its sensitivity to morphine.

• MeSH
• adenylátcyklasy genetika   metabolismus   MeSH
• beta arrestiny genetika   metabolismus   MeSH
• beta-adrenergní receptory metabolismus   MeSH
• kinasa 3 receptorů spřažených s G-proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• membránové mikrodomény metabolismus   MeSH
• morfin farmakologie   MeSH
• mozková kůra účinky léků   metabolismus   MeSH
• narkotika farmakologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• signální transdukce * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

RATIONALE AND OBJECTIVES: In addition to dopamine, endocannabinoids are thought to participate in neural reward mechanisms of opioids. Number of recent studies suggests crucial involvement of ghrelin in some addictive drugs effects. Our previous results showed that ghrelin participates in morphine-induced changes in the mesolimbic dopaminergic system associated with reward processing. The goal of the present study was to test whether the growth hormone secretagogue receptor (GHS-R1A) antagonist JMV2959 was able to influence morphine-induced effects on anandamide (N-arachidonoylethanolamine, AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG) in the nucleus accumbens shell (NACSh). METHODS: We used in vivo microdialysis to determine changes in levels of AEA and 2-AG in the NACSh in rats following (i) an acute morphine dose (5, 10 mg/kg s.c.) with and without JMV2959 pretreatment (3, 6 mg/kg i.p.) or (ii) a morphine challenge dose (5 mg/kg s.c.) with and without JMV2959 (3, 6 mg/kg i.p.) pretreatment, administered during abstinence following repeated doses of morphine (5 days, 10-40 mg/kg). Co-administration of ghrelin (40 ug/kg i.p.) was used to verify the ghrelin mechanisms involvement. RESULTS: Pretreatment with JMV2959 significantly and dose-dependently reversed morphine-induced anandamide increases in the NACSh in both the acute and longer-term models, resulting in a significant AEA decrease. JMV2959 significantly intensified acute morphine-induced decreases in accumbens 2-AG levels and attenuated morphine challenge-induced 2-AG decreases. JMV2959 pretreatment significantly reduced concurrent morphine challenge-induced behavioral sensitization. JMV2959 pretreatment effects were abolished by co-administration of ghrelin. CONCLUSIONS: Our results indicate significant involvement of ghrelin signaling in morphine-induced endocannabinoid changes in the NACSh.

• MeSH
• endokanabinoidy metabolismus   fyziologie   MeSH
• extracelulární prostor účinky léků   metabolismus   MeSH
• ghrelin fyziologie   MeSH
• glyceridy metabolismus   MeSH
• glycin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyseliny arachidonové metabolismus   MeSH
• morfin farmakologie   MeSH
• narkotika farmakologie   MeSH
• nucleus accumbens účinky léků   metabolismus   MeSH
• polynenasycené alkamidy metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• receptory ghrelinu antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory somatotropinu antagonisté a inhibitory   MeSH
• stereotypní chování účinky léků   MeSH
• triazoly farmakologie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• halucinogeny farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• narkotika farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek prevence a kontrola   MeSH
• uživatelé drog MeSH
• zakázané drogy * farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

The negative affective state of opiate abstinence plays an important role in craving and relapse to compulsive drug use. The dopamine system participates in the reward effects of opiate use and the aversive effect of opiate abstinence. The amygdala is an essential neural substrate for associative learning of emotion. To establish a model of conditioned place aversion (CPA) in morphine-treated rats, we used different visual and tactual cues as conditioned stimuli (CS) within a conditioning apparatus. An injection of naloxone served as the unconditioned stimulus (US). The 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesion technique was used to investigate the effects of the dopaminergic system of the central nucleus of the amygdala (CeA) on naloxone-induced CPA. Rats were rendered physically dependent via administration of increasing doses of morphine delivered via intraperitoneal injection. Doses increased by 20 % each day for 14 days, starting from an initial dose of 6 mg/kg. All rats also received a low dose of naloxone (0.1 mg/kg) by injection 4 hours after morphine treatment on days 11 and 13 to induce CPA in a biased two-compartment conditioned place apparatus. Morphine-dependent rats with sham lesions were found to develop significant CPA after naloxone treatment. Bilateral 6-OHDA lesions of the CeA impaired the acquisition of CPA but had no effect on locomotor activity. These results suggest that the dopaminergic system of the CeA plays an important role in the negative affective state of opiate abstinence.

• MeSH
• amygdala účinky léků   metabolismus   MeSH
• buněčné jádro účinky léků   MeSH
• dopamin metabolismus   MeSH
• klasické podmiňování účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• morfin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• narkotika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• oxidopamin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Prenatal exposure to methamphetamine (METH) increases nociceptive sensitivity in adult rats. As the strong analgesics have high abuse potential and drugs of abuse are known to have analgesic properties, the aim was to study analgesic effect of different psychostimulants in control and prenatally METHexposed rats. Latencies of withdrawal reflexes of hind limbs and the tail on thermal nociceptive stimuli were repeatedly measured in 15-min intervals after the application of 5 mg/kg s.c. of amphetamine (AMPH), methamphetamine (METH), cocaine (COC), 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) or morphine (MOR). In all groups, AMPH induced on hind limbs stronger analgesia than METH and MDMA whereas COC and MOR were practically without any effect. On the tail, effect of AMPH did not differ from that of MOR. All psychostimulants increased defecation in comparison with MOR and in all groups the number of defecation boluses positively correlated with analgesia of the hind limbs. We did not confirm that prenatal exposure to METH makes adult rats more sensitive either to same drug or to other psychostimulants. The different analgesic potencies of psychostimulants and MOR at different body sites indicate the possible existence of a somatotopic organization of pain inhibition, which is controlled by different mechanisms.

• MeSH
• amfetamin farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• chování zvířat účinky léků   MeSH
• kokain farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• methamfetamin farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• morfin farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• N-methyl-3,4-methylendioxyamfetamin farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• narkotika * farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• stimulanty centrálního nervového systému * farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• těhotenství MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice * metabolismus   patofyziologie   psychologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• bolest farmakoterapie   MeSH
• narkotika farmakologie   MeSH
• opioidní analgetika terapeutické užití   MeSH
• opioidní peptidy MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakologie   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• bolest farmakoterapie   MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• narkotika farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• osteoartróza komplikace   MeSH
• paracetamol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH

• Klíčová slova
• Instanyl,
• MeSH
• bolest etiologie   farmakoterapie   MeSH
• farmakoterapie metody   trendy   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management bolesti MeSH
• nádory komplikace   terapie   MeSH
• narkotika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Syndrom neklidných nohou (RLS) je senzomotorické onemocnění charakterizované nucením k pohybu dolními končetinami, které bývá často spojeno s nepříjemnými vjemy. Tyto příznaky vykazují cirkadiánní rytmicitu s maximem ve večerních hodinách a první polovině noci. Obtíže jsou zmírňovány pohybem, a naopak se zhoršují v klidu, zejména na lůžku, a zabraňují klidnému spánku. Diagnóza je stanovována na základě anamnestických údajů splňujících definovaná kritéria.

• MeSH
• antikonvulziva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dopaminové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• komorbidita MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• lidé MeSH
• narkotika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• prevalence MeSH
• syndrom neklidných nohou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Stres je v současné době považován za civilizační chorobu. Je známo, že reakce na stres a vypořádání se se stresem je velice individuální. Je řada vlivů, které mohou mít vliv na to, zda se jedinec lépe či hůře vyrovnává se stresovými situacemi. Při působení stresoru se aktivuje hypotalamo-hypofýzo-nadledvinová osa, která je zpětně ovlivnitelná negativní zpětnou vazbou. Existují pohlavní rozdíly V reakci mužů a žen na stres; ženy obecně reagují na stres intenzivněji než muži. Stres je velice úzce spojen s oplodním systémem organizmu. Nejen aplikace opioidů v dospělosti, ale i expozice opioidům in utero dlouhodobě ovlivňuje reakci organizmu na stresové situace. Vliv prenatální expozice opioidním drogám je navíc závislý na hladině pohlavních hormonů. Na druhou stranu je známo, že každý stres může u náchylných jedinců vyvolat či prohloubit zneužívání alkoholu či jiných návykových látek. Potomci matek závislých na drogách či na alkoholu tak mohou být během svého vývoje i v dospělosti handicapováni při řešení stresových situací, jejichž neúspěšné řešení může následně vést u takových jedinců k vyšší pravděpodobnosti vzniku drogové závislosti. Může tak vzniknout „začarovaný kruh", který může zahrnovat i několik generací.

There are many factors that may affect the way how to respond to the stress stimuli. Stress activates the hypothalamo-pituitary -adrenal axis that is inhibited by negative feedback. There are gender differences in stress response between men and women; women gener ally respond to stress more intensively than men. Stress is very closely connected to the opioid system. Not only application of opi oids in adulthood but also opioid exposure in utero has long-term effects on stress response. Prenatal opioid exposure effect depends on gonadal hormone level. On the other hand, stress may induce or deepen alcohol or drug abuse in susceptible individuals. Offsprings of d rug-abu- sing mothers may be disadvantaged during their development and adulthood in terms of copying with stress. Their worse stress re sponse may result in higher susceptibility to substance abuse. This may induce perpetuing vulnerability that may involve generations.

• MeSH
• alkoholismus komplikace   psychologie   MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• financování organizované MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé MeSH
• matka - expozice noxám MeSH
• morfin aplikace a dávkování   otrava   MeSH
• narkotika farmakologie   MeSH
• pohlavní steroidní hormony fyziologie   MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek komplikace   MeSH
• psychický stres komplikace   psychologie   MeSH
• rozložení podle pohlaví MeSH
• systém hypotalamus-hypofýza fyziologie   účinky léků   MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice psychologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH