The extended occurrence of fentanils abuse associated with the dramatic increase in opioid fatal overdoses and dependence strongly emphasizes insufficiencies in opioid addiction treatment. Recently, the growth hormone secretagogue receptor (GHS-R1A) antagonism was proposed as a promising mechanism for drug addiction therapy. However, the role of GHS-R1A and its endogenous ligand ghrelin in opioid abuse is still unclear. Therefore, the aim of our study was to clarify whether the GHS-R1A antagonist JMV2959 could reduce the fentanyl-induced conditioned place preference (CPP), the fentanyl intravenous self-administration (IVSA), and the tendency to relapse, but also whether JMV2959 could significantly influence the fentanyl-induced dopamine efflux in the nucleus accumbens (NAC) in rats, that importantly participates in opioids' reinforcing effects. Following an ongoing fentanyl self-administration, JMV2959 3 mg/kg was administered intraperitoneally 20 minutes before three consequent daily 360-minute IVSA sessions under a fixed ratio FR1, which significantly reduced the number of active lever-pressing, the number of infusions, and the fentanyl intake. Pretreatment with JMV2959 also reduced the fentanyl-seeking/relapse-like behaviour tested in rats on the 12th day of the forced abstinence period. Pretreatment with JMV2959 significantly and dose-dependently reduced the manifestation of fentanyl-CPP. The fentanyl-CPP development was reduced after the simultaneous administration of JMV2959 with fentanyl during conditioning. The JMV2959 significantly reduced the accumbens dopamine release induced by subcutaneous and intravenous fentanyl. Simultaneously, it affected the concentration of byproducts associated with dopamine metabolism in the NAC. Our findings suggest that GHS-R1A importantly participates in the rewarding/reinforcing effects of fentanyl.

• MeSH
• autoaplikace MeSH
• dopamin metabolismus   MeSH
• fentanyl aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• ghrelin metabolismus   MeSH
• glycin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• intravenózní podání MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• narkotika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• nucleus accumbens účinky léků   MeSH
• operantní podmiňování účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• receptory ghrelinu antagonisté a inhibitory   MeSH
• triazoly farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Opioidy jsou analgetikem první volby pro středně silnou a intenzivní nádorovou bolest. Jejich role je nezastupitelná. Nádorová bolest je ve většině případů opioid-senzitivní. Nezbytné je precizní monitorování vedlejších účinků. K farmakologickým možnostem v prevenci nežádoucích účinků léčby opioidy patří razantní symptomatická léčba, využití opioid-šetřících režimů a principu rotace. Důležité je včasné nasazení silných opioidů s vynecháním II. stupně analgetického žebříčku. Dostatečný výběr z několika molekul opioidů a jejich lékových forem umožňuje individualizaci terapie, přesto je i v dnešní době nádorová bolest stále léčena nedostatečně.

Opioids are first-choice analgesics for the treatment of moderate to severe cancer pain. Their role cannot be substituted. Most cases of cancer pain are opioid-sensitive. Precise monitoring of side effects is essential. Pharmacology options to prevent opioid side effects include the use of opioid-sparing regimens, dynamic symptomatic treatment, and the use of the principle of opioid rotation. An early start with strong opioids is important, omitting the second step in the analgesic ladder is recommended. Sufficient choice from several opioid molecules and their dosage forms allows individualisation of therapy. Even so, treatment of cancer pain is still insufficient today.

• MeSH
• analgetika klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• bolest * farmakoterapie   MeSH
• chronická nemoc farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékové formy MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie ekonomika   etika   organizace a řízení   zákonodárství a právo   MeSH
• měření bolesti MeSH
• narkotika * aplikace a dávkování   farmakokinetika   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• neopioidní analgetika aplikace a dávkování   farmakokinetika   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nezvladatelná bolest * farmakoterapie   MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   farmakokinetika   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• průlomová bolest * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The negative affective state of opiate abstinence plays an important role in craving and relapse to compulsive drug use. The dopamine system participates in the reward effects of opiate use and the aversive effect of opiate abstinence. The amygdala is an essential neural substrate for associative learning of emotion. To establish a model of conditioned place aversion (CPA) in morphine-treated rats, we used different visual and tactual cues as conditioned stimuli (CS) within a conditioning apparatus. An injection of naloxone served as the unconditioned stimulus (US). The 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesion technique was used to investigate the effects of the dopaminergic system of the central nucleus of the amygdala (CeA) on naloxone-induced CPA. Rats were rendered physically dependent via administration of increasing doses of morphine delivered via intraperitoneal injection. Doses increased by 20 % each day for 14 days, starting from an initial dose of 6 mg/kg. All rats also received a low dose of naloxone (0.1 mg/kg) by injection 4 hours after morphine treatment on days 11 and 13 to induce CPA in a biased two-compartment conditioned place apparatus. Morphine-dependent rats with sham lesions were found to develop significant CPA after naloxone treatment. Bilateral 6-OHDA lesions of the CeA impaired the acquisition of CPA but had no effect on locomotor activity. These results suggest that the dopaminergic system of the CeA plays an important role in the negative affective state of opiate abstinence.

• MeSH
• amygdala účinky léků   metabolismus   MeSH
• buněčné jádro účinky léků   MeSH
• dopamin metabolismus   MeSH
• klasické podmiňování účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• morfin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• narkotika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• oxidopamin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Instanyl,
• MeSH
• bolest etiologie   farmakoterapie   MeSH
• farmakoterapie metody   trendy   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management bolesti MeSH
• nádory komplikace   terapie   MeSH
• narkotika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

The geopolitical uniqueness of the regional, socioeconomic situation and the existence of territories outside the control of the national government have facilitated the spread of drug use in Georgia. A special problem is injection of opiates, in particular heroin and Subutex (buprenorphine). It has been established that among registered HIV infected individuals the main route of transmission is injecting drug use. Although the prevalence of HIV among IDUs (injecting drug user) is only 1-3%, the high number of IDUs, and the high prevalence of hepatitis C in this population creates high risk of dramatic spread of HIV in Georgia. Beginning at the end of 2005, the GFATM (Global Fund against HIV/AIDS, Tuberculosis and Malaria) supported methadone substitution programmes in Georgia. At present, three programmes are functioning. At the same time, they involve 230 patients altogether. The studies carried out by the Research Institute on Addiction, with the aim to control the efficacy of pilot programmes have revealed a dramatic improvement of psychophysical state of patients, with very high rate of resocialization and decriminalization, significant diminishment of drug-related risky behaviour. Obtained results indicate high efficiency of methadone substitution programmes in Georgia, as an important tool both for treatment of opioid dependence and harm reduction. In order to obtain a more significant impact on public health substitution therapy programmes have to be further expanded.

• MeSH
• hepatitida C MeSH
• HIV infekce etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• intravenózní abúzus drog komplikace   rehabilitace   MeSH
• lidé MeSH
• methadon aplikace a dávkování   MeSH
• narkotika aplikace a dávkování   MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek rehabilitace   MeSH
• psychologie MeSH
• snížení rizika poškození MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Georgia MeSH

• MeSH
• anamnéza MeSH
• anestezie metody   škodlivé účinky   MeSH
• anesteziologie pracovní síly   MeSH
• chybná zdravotní péče metody   prevence a kontrola   škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• narkotika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• perioperační péče metody   MeSH
• pooperační péče metody   MeSH
• předoperační péče metody   MeSH
• primární prevence MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• anestetika lokální aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antiarytmika aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• bolest etiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• farmakoterapie metody   trendy   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mononeuropatie farmakoterapie   terapie   MeSH
• narkotika aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• nemoci periferního nervového systému farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• morfin aplikace a dávkování   MeSH
• nádory MeSH
• narkotika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• neopioidní analgetika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nezvladatelná bolest farmakoterapie   patologie   psychologie   MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antidepresiva tricyklická aplikace a dávkování   MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   MeSH
• bolest etiologie   farmakoterapie   MeSH
• elektrická stimulace MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• management bolesti MeSH
• narkotika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• neopioidní analgetika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• nervový systém patologie   MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• bolest etiologie   farmakoterapie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lékové předpisy MeSH
• lidé MeSH
• management bolesti MeSH
• narkoterapie klasifikace   metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• narkotika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   MeSH
• rodinné lékařství klasifikace   metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH