• MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lidé MeSH
• nefrotický syndrom imunologie   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• vakcinace * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Randall-type heavy chain deposition disease (HCDD) is a rare disorder characterized by tissue deposition of a truncated monoclonal immunoglobulin heavy chain lacking the first constant domain. Pathophysiological mechanisms are unclear and management remains to be defined. Here we retrospectively studied 15 patients with biopsy-proven HCDD of whom 14 presented with stage 3 or higher chronic kidney disease, with nephrotic syndrome in 9. Renal lesions were characterized by nodular glomerulosclerosis, with linear peritubular and glomerular deposits of γ-heavy chain in 12 patients or α-heavy chain in 3 patients, without concurrent light chain staining. Only 2 patients had symptomatic myeloma. By serum protein electrophoresis/immunofixation, 13 patients had detectable monoclonal gammopathy. However, none of these techniques allowed detection of the nephrotoxic truncated heavy chain, which was achieved by immunoblot and/or bone marrow heavy chain sequencing in 14 of 15 patients. Serum-free kappa to lambda light chain ratio was abnormal in 11 of 11 patients so examined. Immunofluorescence studies of bone marrow plasma cells showed coexpression of the pathogenic heavy chain with light chain matching the abnormal serum-free light chain in all 3 tested patients. Heavy chain sequencing showed first constant domain deletion in 11 of 11 patients, with high isoelectric point values of the variable domain in 10 of 11 patients. All patients received chemotherapy, including bortezomib in 10 cases. Renal parameters improved in 11 patients who achieved a hematological response, as assessed by normalization of the free light chain ratio in 8 cases. Tissue deposition in HCDD relates to physicochemical peculiarities of both variable and constant heavy chain domains. Early diagnosis and treatment with bortezomib-based combinations appear important to preserve renal prognosis. Thus, monitoring of serum-free light chain is an indirect but useful method to evaluate the hematological response.

• MeSH
• biopsie MeSH
• bortezomib terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• glomerulonefritida farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• imunoglobuliny - alfa-řetězce analýza   MeSH
• imunoglobuliny - gama-řetězce analýza   genetika   MeSH
• imunoglobuliny - kappa-řetězce analýza   MeSH
• imunoglobuliny - lambda-řetězce analýza   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• ledviny účinky léků   imunologie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nefrotický syndrom farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• nemoc z těžkých řetězců farmakoterapie   genetika   imunologie   patologie   MeSH
• nemoci ledvin farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• paraproteinemie farmakoterapie   imunologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Francie MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• indukce remise MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kojenec MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyselina mykofenolová * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• náhrada léků MeSH
• nefrotický syndrom * farmakoterapie   vrozené   imunologie   MeSH
• prednisolon MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prospektivní studie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• recidiva MeSH
• takrolimus * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH

• Klíčová slova
• anti‑PLA2R, fosfolipáza A2,
• MeSH
• autoprotilátky * imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membranózní glomerulonefritida * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nefrotický syndrom farmakoterapie   imunologie   MeSH
• prognóza MeSH
• prospektivní studie MeSH
• proteinurie farmakoterapie   imunologie   MeSH
• receptory pro fosfolipasy A2 * imunologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• sérový albumin metabolismus   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

Nephrotic syndrome is characterized by heavy proteinuria followed by hypoproteinemia, hypercholestrolemia, lipiduria, and edema. The glomerular filtration barrier (GFB) consists of glomerular endothelial cells covered with glycocalyx, the basement membrane, subpodocyte space and podocytes with foot processes and slit membranes between them. The coordinated function of GFB has been considered to be the major barrier against filtration of plasma proteins to urine. However, new hypothesis suggesting more permeable GFB has emerged. According to this, proteinuria might be prevented by tubular protein reabsorbtion. Experiments and human studies have revealed numerous putative permeability factors in idiopathic nephrotic syndrome (minimal change disease/focal segmental glomerulosclerosis). New antigens and antibodies have been suggested in "idiopathic" membranous nephropathy as well. Formation of nephrotic edema, the role of oncotic pressure and of different sodium and water retaining hormones have been subject of intensive study. These findings should pave the way to new therapeutic modalities targeted more precisely to the pathogenic mechanisms.

• MeSH
• filtrační bariéra v glomerulech fyziologie   MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza etiologie   patofyziologie   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace fyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• lipoidní nefróza etiologie   patofyziologie   MeSH
• membranózní glomerulonefritida etiologie   patofyziologie   MeSH
• myši MeSH
• nefrotický syndrom etiologie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• podocyty fyziologie   MeSH
• proteinurie etiologie   patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Focal segmental glomerulosclerosis and minimal change disease represent frequent histological patterns of renal injury in patients with nephrotic syndrome. Few cases carrying NPHS2 gene variants have been described to date. Mutational analysis of the NPHS2 gene was performed in 50 Czech adult patients with histologically proved FSGS/MCD. The common p.P20L and p.R229Q polymorphisms of the NPHS2 gene were tested in 169 patients with IgA nephropathy and in 300 individuals of the control group. No mutation in the NPHS2 gene in patients with adult onset was identified. One homozygous mutation p.V290M in a patient with onset in early childhood was found. One new heterozygous variant in the non-conservative area of the NPHS2 gene, p.G97S, was identified in a patient with childhoodonset FSGS. In one adult patient, there were two polymorphisms, p.P20L and p.R229Q, in trans-heterozygous state, which could contribute to steroid-resistant nephrotic syndrome. The most common polymorphism p.R229Q was identified in 12 % of FSGS/ MCD patients, in 11.8 % of IGAN patients and in 10% of controls. The heterozygosity of p.R229Q polymorphism was similar in the IGAN group, with non-significantly higher prevalence in IGAN patients with progressive form of the disease (15.9 % versus 9.4 %). The prevalence of p.P20L polymorphism was not significantly different among the groups (6 % in FSGS patients, 1.8 % in IGAN patients, 1 % in the control group). To conclude, NPHS2 mutations are rare in patients with adult onset of FSGS/MCD. The R229Q polymorphism is frequent in the Czech population and probably could have some influence on IGAN.

• MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci genetika   MeSH
• homozygot MeSH
• IgA nefropatie genetika   MeSH
• intracelulární signální peptidy a proteiny genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny biosyntéza   genetika   MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA metody   MeSH
• nefrotický syndrom imunologie   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• prevalence MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Depozita lehkých řetězců ve formě amorfních hmot (light chain deposition disease) poškozují nejčastěji ledviny, méně často poškozují jiné orgány. Onemocnění je podstatně vzácnější než AL- amyloidóza. Prvními příznaky light chain deposition disease u našeho nemocného byly symetrické otoky dolních končetin, otoky víček, erytrocyturie a nefrotická proteinurie. Nemoc byla diagnostikována z biopsie ledviny, provedené až ve fázi rozvinutého nefrotického syndromu se snížením filtrace. V aspirátu kostní dřeně bylo 0,8 % plazmocytů, v séru byl přítomen monoklonální imunoglobulin IgG- k a v moči byly přítomny volné řetězce ?. Krevní obraz byl v normě a nebyly osteolytické změny skeletu. Diagnóza byla tedy uzavřena jako monoklonální gamapatie nejistého významu (MGUS). Pacient byl léčen 10 cykly chemoterapie obsahující vinkristin, adriamycin a vysoké dávky dexametazonu (VAD). Po 10. cyklu poklesla koncentrace monoklonálního IgG pod hranici kvantitativního denzitometrického stanovení, citlivější imunofixační elektroforéza byla však ještě pozitivní. Nicméně za 2 měsíce od ukončení chemoterapie byla i imunofixační elektroforéza negativní, takže bylo dosaženo kompletní hematologické léčebné odpovědi (remise). Reparační změny v ledvinách probíhaly velmi pozvolna. Po 4 letech od ukončení léčby klesla proteinurie pod 1 g/ l a již nebyla přítomna erytrocyturie. Po 9 letech od ukončení léčby klesla proteinurie na 0,19 g/ l, tedy na normální hodnoty. U pacientů s MGUS je při opakovaných kontrolách nutno hledat nejen odpověď na otázku, zda nedochází ke transformaci MGUS do maligního onemocnění, ale také na otázku, zda se nerozvíjí poškození organizmu monoklonálním imunoglobulinem. Pokud monoklonální imunoglobulin poškozuje pacienta, je nutno léčbu zahájit včas, protože obnova funkce postižených orgánů (orgánová léčebná odpověď) probíhá po dosažení kompletní hematologické remise velmi zvolna. Léčebné režimy obsahující vysoké dávky dexametazonu jsou v současnosti doporučovány pro pacienty s primární systémovou AL- amyloidózou. Domníváme se, že pro léčbu light chain deposition disease při MGUS jsou vhodné stejné postupy.

Light chain deposits in the form of amorphous material (light chain deposition disease) damage most frequently kidneys and, less frequently, they affect other organs. The incidence of light chain deposition disease is much lower than that of AL-amyloidosis. Symmetrical swelling of both legs, swelling of the eye lids, erythrocyturia and nephrotic proteinuria were the first signs of light chain deposition disease in our patient. The disease was diagnosed from kidney biopsy performed at the stage of advanced nephrotic syndrome with reduced filtration. The bone marrow aspirate contained 0.8% of plasma cells, serum contained monoclonal immunoglobulin IgG-kappa and urine contained free kappa chains. Blood count was normal and no osteolytic changes to the skeleton were identified. The patient was, therefore, diagnosed with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and was treated with 10 cycles ofchemotherapy consisting of vincristine, adriamycin and high/dose dexamethasone (VAD). Following the 10th cycle, the concentration of monoclonal IgG declined below the threshold for quantitative densitometric identification, while the more sensitive immunofixation electrophoresis remained positive. However, 2 months after the completion of chemotherapy, the immunofixation electrophoresis had become negative and thus complete haematological treatment response (remission) was achieved. Restoration of the kidney function was only gradual. Proteinuria declined below 1 g/l and no erythrocyturia was present 4 years post-treatment. Proteinuria declined to 0.19 g/I, i.e., normal values, 9 years post-treatment completion. Regular follow-ups in patients with MGUS should seek to identify not only whether MGUS is transforming into malignant disease but also whether monoclonal immunoglobulin is damaging the organism. Treatment of patients with monoclonal immunoglobulin-associated damage should be initiated early as the restoration of the affected organs function (organ treatment response) after complete haematological remission is only gradual. At present, treatment regimes with high-dose dexamethasone are recommended for patients with primary systemic AL-amyloidosis. We believe that the same approach is suitable for the treatment of light chain deposition disease in MGUS patients.

• MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• indukce remise MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů analýza   MeSH
• lidé MeSH
• nefrotický syndrom imunologie   komplikace   MeSH
• paraproteinemie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• senioři MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Buffalo/Mna rats spontaneously develop FSGS and nephrotic syndrome as a result of an immune disorder. Similar to some humans with FSGS, the disease recurs after renal transplantation, suggesting the involvement of a circulating factor. Here, we tested the effect of several immunosuppressive treatments on these rats. Although corticosteroids, cyclosporin A, and anti-T cell receptor treatment reduced proteinuria, only the deoxyspergualin derivative LF15-0195 led to a rapid and complete normalization of proteinuria. Furthermore, this compound led to the regression of renal lesions during both the initial disease and posttransplantation recurrence. The frequency of splenic and peripheral CD4+CD25+FoxP3+ T lymphocytes significantly increased with remission. Moreover, the transfer of purified LF15-0195-induced CD4+CD25+ T cells to irradiated Buff/Mna rats significantly reduced their proteinuria compared with the transfer of untreated control cells, suggesting that LF15-0195 induces regulatory T cells that are able to induce regression of rat nephropathy. These data suggest that idiopathic nephrotic syndrome/FSGS disease can be regulated by cellular transfer, but how this regulation leads to the reorganization of the podocyte cytoskeleton remains to be determined.

• MeSH
• cytokiny genetika   MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza farmakoterapie   imunologie   MeSH
• guanidiny terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nefrotický syndrom farmakoterapie   imunologie   MeSH
• NF-kappa B fyziologie   MeSH
• převzatá imunita MeSH
• receptory antigenů T-buněk fyziologie   MeSH
• recidiva MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   účinky léků   MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

C1q nephropathy is an uncommon glomerular disease with characteristic features on immunofluorescence microscopy. In this report, clinicopathologic correlations and outcomes are presented for 72 patients with C1q nephropathy. The study comprised 82 kidney biopsies from 28 children and 54 adults with male preponderance (68%). Immunofluorescence microscopy showed dominant or co-dominant staining for C1q in the mesangium and occasional glomerular capillary walls. Electron-dense deposits were observed in 48 of 53 cases. Light microscopy revealed no lesions (n = 27), focal segmental glomerulosclerosis (FSGS; n = 11), proliferative glomerulonephritis (n = 20), or various other lesions (n = 14). Clinical presentations in the patients who had no lesions histology were normal urine examination (7%), asymptomatic hematuria and/or proteinuria (22%), and nephrotic syndrome (minimal change-like lesion; 63%), which frequently relapsed. All patients with FSGS presented with nephrotic syndrome. Those with proliferative glomerulonephritis usually presented with chronic kidney disease (75%) or asymptomatic urine abnormalities (20%). Of the patients with sufficient follow-up data, complete remission of the nephrotic syndrome occurred in 77% of those with a minimal change-like lesion, progression to end-stage renal disease occurred in 33% of those with FSGS, and renal disease remained stable in 57% of those with proliferative glomerulonephritis. In conclusion, this study identified two predominant clinicopathologic subsets of C1q nephropathy: (1) Podocytopathy with a minimal change-like lesion or FSGS, which typically presents with nephrotic syndrome, and (2) a typical immune complex-mediated glomerular disease that varies from no glomerular lesions to diverse forms of glomerular proliferation, which typically presents as chronic kidney disease. Clinical presentation, histology, outcomes, and presumably pathogenesis of C1q nephropathy are heterogeneous.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fluorescenční mikroskopie MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza imunologie   patologie   MeSH
• komplement C1q metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipoidní nefróza imunologie   patologie   MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida imunologie   patologie   MeSH
• mladiství MeSH
• nefrotický syndrom imunologie   patologie   MeSH
• nemoci ledvin imunologie   patologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prognóza MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• chronické selhání ledvin MeSH
• dítě MeSH
• glomerulonefritida farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• glomerulus abnormality   imunologie   patologie   MeSH
• hematurie farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• IgA vaskulitida farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nefrotický syndrom farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH