Cíl studie: Cílem této práce je stanovení proteinů rezistence Pgp (P-glykoprotein) , MRP1 (Multidrug Related Protein, Multidrug Resistance – Associated Protein) a MRP3 a zjištění jejich prognostického významu u ovariálního karcinomu. Typ studie: Prospektivní klinická studie. Název a sídlo pracoviště: Porodnická a gynekologická klinika LF UK a FN Hradec Králové. Metodika: Stanovení proteinů rezistence (Pgp, MRP1, MRP3) jsme provedli u 133 vzorků ovariálních karcinomů u pacientek operovaných na Porodnické a gynekologické klinice FN Hradec Králové v letech 2006–2013. Proteiny rezistence jsme stanovili metodou dvoustupňové imunohistochemie. Výsledky: Pgp, MRP1 a MRP3 vykazovaly výrazné rozdíly hodnot v závislosti na histologickém typu ovariálního karcinomu. Nejnižší hodnoty Pgp a MRP1 jsme zjistili u endometroidního ovariálního karcinomu (p = 0,151, p = 0,013). Stupeň diferenciace významně ovlivnil pouze hodnoty MRP1, které narůstaly směrem od dobře diferencovaného ke špatně diferencovanému karcinomu ovaria (G1 80 % (CI 0–100), G2 80 % (CI 30–100), G3 100 % (CI 90–100), p < 0,001). Zaznamenán byl nárůst MRP1 od časných stadií (I+II) k pokročilému onemocnění (III+IV) (I+II 80 % (CI 60–100), III+IV 100 % (CI 90–100), p = 0,100). Peroperační velikost nádoru ani velikost nádorového rezidua po primární operaci nevykazovaly vztah s žádným z námi sledovaných proteinů rezistence. Pacientky s kompletní odpovědí na primární léčbu měly nižší hodnoty MRP1 v porovnání s ostatními pacientkami. Pacientky s vyššími hodnotami Pgp, MRP1, MRP3 měly také vyšší riziko recidivy. Jako statisticky významné faktory mající vliv na délku přežití byly v univariantní analýze zjištěny: FIGO stadium (p < 0,001), histologický typ nádoru (p < 0,001), přítomnost reziduálního tumoru (p < 0,001), exprese Pgp (p = 0,040), exprese MRP1 (p = 0,026). Závěr: Prokázali jsme prognostický význam stanovení Pgp, MRP1 a MRP3 u pacientek s karcinomem ovaria. MRP1 je z proteinů rezistence nejperspektivnější prognostický faktor u pacientek s karcinomem ovaria.

Objective: To evaluate the correlation of resistance proteins Pgp (P-glycoprotein), MRP1 (Multidrug Related Protein, Multidrug Resistance–Associated Protein) and MRP3 with clinical – pathological factors and to find the clinical outcome of these data in ovarian cancer patients. Design: Prospective study. Setting: Department of Gynecology and Obstetrics, Charles University in Prague, Faculty of Medicine in Hradec Králové, University Hospital Hradec Králové. Methods: 133 patients with epithelial ovarian cancer who underwent primary surgery from 2006–2010 had specimens stained with imunohistochemistry for Pgp, MRP1, MRP3. Results: The histological subtype of epithelial ovarian cancer correlated with the expression of PgP, MRP1, and MRP3. The lowest incidence of Pgp and MRP1 expression was documented in endometrioid ovarian cancers (P = 0.151, P = 0.013). Patients with advanced ovarian cancer (FIGO III+IV) had higher MRP1 expression than those with early stage ovarian cancer (Med MRP1 FIGO I+II 80%; CI: 60–100; FIGO III+IV 100%; CI: 90–100; P = 0.100). An association was observed between MRP1 and tumor grade (Med MRP1 G1 80% (CI: 0–100), G2 80% (CI: 30–100), G3 100% (CI: 90–100); P < 0.001). There was no relationship between the size of the residual tumor after primary surgery and any resistance proteins. Patients with complete response after primary treatment had lower levels of LRP, Pgp, and MRP1 expression than other patients. Patients with higher Pgp and MRP1 expression had relapse of disease during the following 24 months more often than patients with lower Pgp and MRP1 expression. FIGO stage, histological type, debulking efficiency, and Pgp and MRP1 expression correlated with poor patient survival (P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001, P = 0.040, P = 0.026). Conclusion: We found prognostic significance of Pgp, MRP1 and MRP3 expression in ovarian cancer patients. MRP1 have some additional prognostic value for the clinical outcome of patients with ovarian carcinoma.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• chemorezistence * genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• exprese genu MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• léky antitumorózní - screeningové testy využití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory podle histologického typu MeSH
• nádory vaječníků genetika   terapie   MeSH
• P-glykoprotein * analýza   genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům * analýza   genetika   MeSH
• staging nádorů MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Objective There is an increasing incidence of Helicobacter pylori eradication therapy failure secondary to antibiotic resistance. In this study, we aimed to assess the P-glycoprotein expression levels among subjects who were H. pylori-positive and received multiple courses of eradication therapy to understand factors that may associate with their non-responses. Methods Eleven resistant subjects were recruited during their hospital visit for upper gastrointestinal endoscopies. H. pylori infection status was confirmed by rapid urease test and bacterial culture. P-glycoprotein expressions from the antral and duodenal biopsies were measured by Western blot. The data was compared with H. pylori-negative (n = 54) and H. pylori-positive-treatment naïve (n = 22) that were recruited earlier in another study. Results The resistant group showed higher relative antral P-glycoprotein expression compared to the H. pylori-negative group (p = 0.0361). Most subjects demonstrated resistance to clarithromycin (72%), metronidazole (63.6%) or both (54.5%). No significant difference was observed between the P-glycoprotein expression in H. pylori-treatment resistant and H. pylori-positive-treatment naïve groups (p = 0.319). Conclusion H. pylori infection induces the expression of P-glycoprotein in the antrum. This study shows a potential protective mechanism which may be exploited through the use of P-glycoprotein inducers, such as rifabutin, may be beneficial in eradication regimens.

• MeSH
• bakteriální léková rezistence * fyziologie   MeSH
• biopsie MeSH
• dospělí MeSH
• exprese genu účinky léků   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori * farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• P-glykoprotein analýza   chemie   MeSH
• P-glykoproteiny * analýza   chemie   MeSH
• peptický vřed farmakoterapie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• western blotting MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

Caesarean delivery under general anaesthesia carries nowadays still 25% risk of insufficient depth of anaesthesia in a time before the foetus delivery. The reason is the lack of opioid administration. Opioids easily cross placental barrier and negativelyinfluence newborn postpartum adaptation by respiratory depression. Introduction to GA is thus accompanied by exaggerated autonomic stress reaction with hypertension and tachycardia. The use of ultra-short acting opioid remifentanil should suppress stress response in mother without increasing the risk for newborn. There are only a few clinical data available. This study will be the first one systematically studying the influence of remifentanil in pregnant women with hypertension on haemodynamic stability and newborn?s safety. This study will also identify potential pharmacogenetic factors of individual variability in remifentanil response with respect of drug efficacy and safety in mother and newborn.

Císařský řez (SC) v celkové anestézii je zatížen až 25% rizikem nedostatečné hloubky anestezie v době do vyba-vení plodu. Příčinou je nepodávání silných opioidních analgetik, které dobře pronikají placentou, a mohou tak negativně ovlivnit poporodní adaptaci novorozence. V úvodní fázi SC tak dochází k vegetativní stresové reakci s hypertenzí a tachykardií. U těhotných s již přítomnou hypertenzí tak výrazně progredující krevní tlak zvyšuje riziko cévní mozkové a současně se zhoršuje uteroplacentární průtok s přímým ohrožením plodu akutní hypoxií. Podání ultrakrátce působícího opioidu remifentanilu by mělo tuto stresovou reakci matky potlačit, a to bez vlivu na plod. Naše studie se jako první bude zabývat vlivem remifentanilu u těhotných žen s hypertenzí/preeklamsií na oběhovou stabilitu matky za současné bezpečnosti pro novorozence. Budeme sledovat vliv individuální dědičné informace v genech MDR1, PXR a ?-opioidního receptoru na účinost a bezpečnost léčiva u matky i novorozence.

• MeSH
• celková anestezie MeSH
• císařský řez MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A analýza   genetika   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• fyziologická adaptace MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hypertenze MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• mnohočetná léková rezistence MeSH
• novorozenec MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• P-glykoprotein analýza   genetika   MeSH
• preeklampsie MeSH
• receptory opiátové mu analýza   genetika   MeSH
• těhotné ženy MeSH
• Check Tag
• novorozenec MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• ABC transportéry analýza   MeSH
• analýza přežití MeSH
• chemorezistence MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení rizik statistika a číselné údaje   MeSH
• karcinom epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetná léková rezistence MeSH
• nádory vaječníků * epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• P-glykoprotein analýza   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci * MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům * analýza   MeSH
• senioři MeSH
• vault ribonucleoprotein particles analýza   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl studie: Cílem této práce je stanovení proteinů rezistence LRP (Lung Resistance Protein), PgP (P-glykoprotein), MRP1 (Multidrug Related Protein, Multidrug Resistance – Associated Protein), MRP3 a MRP5 a zjištění jejich klinického významu u pacientek s karcinomem ovaria. Typ studie: Prospektivní klinická studie. Název a sídlo pracoviště: Porodnická a gynekologická klinika LF UK a FN, Hradec Králové. Metodika: Stanovení proteinů rezistence (LRP, Pgp, MRP1, MRP3, MRP5) jsme provedli u 111 vzorků ovariálních karcinomů u pacientek operovaných na PGK FNHK v letech 2006–2010. Proteiny rezistence jsme stanovili metodou dvoustupňové imunohistochemie. Výsledky: LRP, Pgp, MRP1 a MRP3 vykazovali výrazné rozdíly hodnot v závislosti na histologickém typu ovariálního karcinomu (MRP1 p = 0,023, MRP3 p = 0,056). Stupeň diferenciace významně ovlivnil pouze hodnoty MRP1 (G1 60,83 % (CI 10–100), G2 36,80 % (CI 20–100), G3 88,8 7% (CI 100–100), p = 0,039). Nárůst MRP1 od časných stadií (I+II) k pokročilému onemocnění (III+IV) byl významný (I+II 71,6 % (CI 60–100), III+IV 83,6 % (CI 100–100), p = 0,03). Pacientky s kompletní odpovědí na primární léčbu měly nižší hodnoty LRP, Pgp a MRP1 v porovnání s ostatními ženami. Medián délky PFS byl významně kratší u skupiny pacientek s Pgp a MRP1 nad 85 % v porovnání s pacientkami s hodnotami těchto proteinů rezistence pod 85 % (Kaplanův-Meierův test pro PFS, Pgp < 85 % Med PFS 23 měs. (CI 8–37) vs > 85 % Med PFS 11 měs. (CI 7–17), p = 0,054), (MRP1 < 85 % Med PFS 33 měs. (CI 11–49) vs > 85% Med PFS 11 měs. (CI 7–16), p = 0,046). Závěr: Prokázali jsme klinický význam stanovení LRP, Pgp, MRP1 a MRP3 u pacientek s karcinomem ovaria. MRP5 nemá podle našich výsledků klinický význam u pacientek s karcinomem ovaria. MRP1 se z proteinů rezistence ukazuje jako nejperspektivnější prediktivní a prognostický faktor u pacientek s karcinomem ovaria.

Objective: To evaluate the correlation of drug resistance proteins LRP (Lung Resistance Protein), Pgp (P-glycoprotein), MRP1 (Multidrug Related Protein, Multidrug Resistance–Associated Protein), MRP3 a MRP5 with clinical – pathological factors and to find the clinical outcome of these data in ovarian cancer patients. Design: Prospective study. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, Charles University in Prague, Faculty of Medicine and University Hospital Hradec Kralove. Methods: 111 patients with epithelial ovarian cancer who underwent primary surgery from 2006–2010 had specimens stained with imunohistochemistry for LRP, Pgp, MRP1, MRP3, MRP5. Results: The histological subtype of epithelial ovarian cancer correlated to the LRP, Pgp, MRP1 and MRP3 expression. Patients with late ovarian cancer had a higher MRP1 compared to early stage ovarian cancer (I+II 71.6% (CI 60–100), III+IV 83.6% (CI 100–100),p = 0.03). Correlation of MRP1 with grading was found(G1 60.83% (CI 10–100), G2 36.80% (CI 20–100),G3 88.87% (CI 100–100), p = 0.039). Patients with high Pgp, MRP1 and MRP3 expression had significantly shorter progression-free survival. (Kaplan-Meier test – PFS, Pgp < 85% Med PFS 23 months (CI 8–37) vs > 85% Med PFS 11 months (CI 7–17), p = 0.054), (MRP1 < 85% Med PFS 33 months (CI 11–49) vs > 85% Med PFS 11 months(CI 7–16), p = 0.046). Conclusion: We found clinical significance of LRP, Pgp, MRP1 and MRP3 expression in ovarian cancer patients. MRP5 expression did not correlate with neither histo-pathological parameters nor progression free survival. MRP1 have some additional predictive and prognostic value for the clinical outcome of patients with ovarian carcinoma.

• Klíčová slova
• Pgp/ABCB1, MRP5/ABCC5, MRP3/ABCC3, MRP1/ABCC1,
• MeSH
• ABC transportéry genetika   MeSH
• adjuvantní chemoterapie statistika a číselné údaje   MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• dospělí MeSH
• imunohistochemie MeSH
• indukce remise MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetná léková rezistence * MeSH
• nádory podle histologického typu MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   patologie   MeSH
• P-glykoprotein analýza   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům * analýza   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The proposed project is primarily aimed at studying factors, which could possibly predict the effectiveness of adjuvant hormonal therapy for post-menopause patients with breast cancer and therefore help individualize therapy.The aim is to describe whether may be CYP2D6 genotype and MDR1 (glycoprotein P) used as a predictive factor for determining the effectiveness of tamoxiphene. The proof of reduced the effectiveness of therapy with tamoxiphen in risk group of patients, it would be possible to increasethe effectiveness of therapy with the appropriate medication change, which would lead to greater therapeutic, economic and ethical benefit of treatment. Last , but not least, the presumed project can be considered as a pilot study, which will provide very valuable information for the further study of the matter regarding adjuvant therapy of breast cancer in quest of eliminating predictable relapses of the disease with the aim of maintaining the tendency to establish the chronic disease treatability.

Předkládaný projekt je primárně zaměřen na studium faktorů , které by mohly predikovat účinnost adjuvantní hormonální terapie postmenopausálních pacientek s karcinomem prsu a tím pomoci individualizovat terapii se záměrem " správná terapie, správnému pacientovi, ve správném čase". Cílem je popsat, zda může být genotyp CYP2D6 a MDR1 (glykoproteinu P)použit jako prediktivní faktor pro účinnost tamoxifenu. Při prokázání snížené efektivity terapie tamoxifenem v rizikové skupině pacientek, by bylo možné zvýšit účinnost terapie změnou hormonální medikace, což by vedlo k většímu léčebnému, ekonomickému a nesporně i etickému prospěchu léčby. V neposlední řadě lze předkládaný projekt považovat za pilotní studii , která poskytne velmi cenné údaje pro další výzkum problematiky adjuvantní terapie karcinomu prsu ve snaze eliminovat predikovatelné relapsy onemocnění s cílem dosáhnout chronické léčitelnosti hormonálně dependentních karcinomů prsu.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• cytochrom P-450 CYP2D6 analýza   MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• P-glykoprotein analýza   MeSH
• postmenopauza MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• tamoxifen MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Východiska: Cílem této práce je stanovení proteinů rezistence LRP (Lung Resistance Protein), Pgp (P-glykoprotein), MRP (Multidrug Resistance-Associated Protein), MRP3 a MRP5 a zjištění jejich závislosti na stadiu, stupni diferenciace a histologickém typu ovariálního karcinomu a zhodnocení vztahu proteinů rezistence s chemorezistencí/chemosenzitivitou in vitro stanovenou MTT testem. Soubor pacientek a metodika: Stanovení proteinů rezistence (LRP, Pgp, MRP, MRP3, MRP5) jsme provedli u 64 vzorků ovariálních karcinomů u pacientek operovaných na Porodnické a gynekologické klinice FN HK v letech 2006–2010. Proteiny rezistence jsme stanovili metodou dvoustupňové imunohistochemie. Chemorezistenci/chemosenzitivitu in vitro jsme zhodnotili MTT testem. Výsledky: Prokázali jsme vyšší hodnoty Pgp, MRP, MRP3 a MRP5 u pacientek s pokročilým karcinomem ovaria (st. III + IV) v porovnání s pacientkami s časným stadiem onemocnění (st. I + II). Nejnižší hodnoty LRP, Pgp, MRP jsme zjistili u endometroidního ovariálního karcinomu. Vztah proteinů rezistence se stupněm diferenciace jsme neprokázali. Zaznamenali jsme vyšší hodnoty Pgp, MRP, MRP3 a MRP5 u pacientek s recidivou onemocnění. Prokázali jsme vyšší hodnoty Pgp a MRP u pacientek chemorezistentních in vitro dle MTT testu. Závěr: Ze stanovených proteinů rezistence se nejperspektivněji u karcinomu ovaria jeví Pgp a MRP. Stanovení Pgp a MRP by mohlo přispět k predikci léčebné odpovědi na primární chemoterapii u pacientek s karcinomem ovaria.

Background: To evaluate the correlation of resistance proteins LRP (Lung Resistance Protein), Pgp (P-glycoprotein), MRP (Multidrug Resistance-Associated Protein), MRP3 a MRP5 with stage, grade and histological type. To asses correlation of these resistance proteins with drug resistance/drug sensitivity in vitro by means of the MTT assay in ovarian cancer patients. To find the clinical outcome of these data. Patients and Methods: 64 women with epithelial ovarian cancer who underwent primary surgery in 2006–2010 had specimens stained with imunohistochemistry for LRP, MRP, MRP3, MRP5 and Pgp and MTT assay (MTT-(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide). Results: Patients with late ovarian cancer had a higher Pgp, MRP, MRP3 and MRP5 level compared to ovarian cancer patients with early stage ovarian cancer. No correlation of resistance proteins with grading was found. Patients with high Pgp and MRP expression had significantly shorter progression-free survival. Patients with drug resistance in vitro by means of the MTT assay had higher Pgp and MRP expression. Conclusion: P-glycoprotein and MRP may be useful predictor for outcome of primary chemotherapy in patients with ovarian cancer.

• Klíčová slova
• p170, MTT test, MRP, LRP,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• chemorezistence * účinky léků   MeSH
• cytostatické látky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• geny MDR MeSH
• histologické techniky MeSH
• imunohistochemie MeSH
• léky antitumorózní - screeningové testy metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetná léková rezistence účinky léků   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádorové buňky kultivované účinky léků   MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   chirurgie   patologie   MeSH
• P-glykoprotein analýza   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům * analýza   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• staging nádorů MeSH
• statistika jako téma MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• techniky in vitro MeSH

The effect of cyclosporin A (CsA) on imatinib treated Bcr-Abl positive K562 cells was studied. Similarly to other authors we found that imatinib induced apoptosis and erythroid differentiation in K562 cells. While its low concentrations induced predominantly erythroid differentiation, higher concentrations induced apoptosis. We found that CsA significantly potentiated cytotoxic effects of imatinib. A detailed analysis revealed that CsA shifted the balance between differentiation and apoptosis in favour of apoptosis. Our findings indicated that the observed effect of CsA was mediated neither through inhibition of ERK1/2 (extracellular signal-regulated kinases 1/2), nor through inhibition of p38 MAPK. We further observed that CsA might sensitise cells to apoptosis due to a changed cellular redox status as combined treatment of cells with imatinib and CsA resulted in a dramatic decrease of the ratio between reduced (GSH) and oxidised (GSSG) glutathione GSH/GSSG and in a significant suppression of thioredoxin reductase enzymatic activity. Our results indicated that K562 cells did not express detectable level of P-glycoprotein (P-gp). In addition, CsA did not affect significantly the intracellular level of imatinib. Therefore we excluded the possibility that CsA increased sensitivity of cells to imatinib by the inhibition of P-gp-mediated drug efflux or by another mechanism involving modulation of intracellular drug concentration.

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny analýza   MeSH
• buňky K562 MeSH
• cyklosporin farmakologie   MeSH
• extracelulárním signálem regulované MAP kinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• glutathion analýza   MeSH
• glutathiondisulfid analýza   MeSH
• imidazoly farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• P-glykoprotein analýza   fyziologie   MeSH
• piperaziny farmakologie   MeSH
• pyridiny farmakologie   MeSH
• pyrimidiny farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The aim of this study is the search for and validation of more markers of drug resistance (among the known as MDR1, MRP1 or BCRP) and possible genetic predisposing factors. By comparing the gene expression profile of both the parental and resistant cell-line, the specific role of ABC transporters in emerging drug resistance in context of other genes expression will be determined. Cell-lines genetically modified to over-express selected ABC transporter will be used in functional study and the specific substrate transport will be determined. Expected result of this study is finding and verification of genes concerning multidrug resistance which should be used as a markers for drug resistance early diagnosis.

Úkolem této studie je vyhledání a ověření dalších markerů vzniku lékové rezistence (kromě již známých, jako MDR1 nebo BCRP) a vybraných případných genetických predisponujících faktorů. Získáním rezistentní buněčné linie a srovnáním exprese s mateřskou linií budou získána data, jejichž analýzou bude možné zjistit úlohu ABC transportérů při vzniku rezistence v souvislosti se změnou exprese dalších genů. Připravené nepříbuzné buněčné linie transfekované a zvýšeně exprimující daný ABC transportér budou použity při funkční studii a bude ověřena schopnost daného proteinu transportovat příslušné léčivo. Očekávaným výsledkem studie je vyhledání a funkční ověření genů podílejících se výraznou měrou na vzniku rezistence a použitelných dále jako markerů pro včasnou diagnostiku vznikající lékové rezistence.

• MeSH
• ABC transportéry genetika   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• léková rezistence genetika   MeSH
• P-glykoprotein analýza   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• DNA-topoisomerasy typu II analýza   MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• membránové glykoproteiny analýza   MeSH
• mnohočetná léková rezistence MeSH
• nádorový supresorový protein p53 analýza   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• P-glykoprotein analýza   MeSH
• prognóza MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům analýza   MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• biologie