The functional antagonism between obestatin and ghrelin in the testis is under investigation. We investigated the ability of obestatin to counteract the inhibitory effect of ghrelin on basal and stimulated testosterone (T) secretion in vitro. Testicular strips from adult rats were incubated with 10 ng/ml and 100 ng/ml of obestatin alone, ghrelin alone and obestatin + ghrelin. Obestatin modulation of stimulated T secretion was evaluated by incubation of testicular samples with 10 ng/ml and 100 ng/ml obestatin, ghrelin and obestatin + ghrelin in the absence and presence of 10 IU of human chorionic gonadotrophin (hCG). T concentrations in the hCG treated groups were significantly (P<0.0001) higher than those in the control groups. Obestatin caused a significant increase in basal T secretion in a dose-dependent manner; however, obestatin at the both 10 ng/ml and 100 ng/ml significantly (P<0.0001) increased hCG-stimulated T secretion. In contrast, ghrelin in a dose-dependent manner significantly (P<0.001) decreased both basal and hCG-induced T secretion by testicular slices. Obestatin opposed the inhibitory effect of ghrelin on T secretion under both basal and hCG-stimulated conditions at all doses tested. In conclusions, administration of obestatin was able to antagonize the inhibitory effect of ghrelin on testosterone secretion in vitro.
- MeSH
- ghrelin aplikace a dávkování MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- peptidové hormony aplikace a dávkování MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- synergismus léků MeSH
- testis účinky léků sekrece MeSH
- testosteron sekrece MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Znalost hormonální závislosti karcinomu prostaty a možnosti jejího ovlivnění byly popsány již ve 40. letech minulého století. Kastraci chirurgickou u velké části nemocných nahrazuje kastrace medikamentózní pomocí LHRH agonistů. K omezení kolísání hladin testosteronu během podávání LHRH (miniflare up fenomen), a tím působení nekastračních hladin testosteronu v průběhu léčby na androgenní receptor, je výhodnější podávání LHRH antagonistů. Přes dobrou a často dlouhodobou odpověď vůči hormonální léčbě dochází k selhání léčebného účinku. Iniciálně podávanou monoterapii lze rozšířit na maximální androgenní blokádu, a tím k prolongování účinku hormonální léčby. Přesto zhoubný nádor nabývá odlišné růstové charakteristiky a mění zásadně prognózu onemocnění, stává se kastračně refrakterním (CRPC), tedy progredujícím při kastračních hladinách testosteronu. Začátkem tisíciletí byla standardizována I. linie léčby kastračně refrakterního karcinomu prostaty. Podání docetaxelu s prednisonem bylo první terapií, která vedla k prodloužení přežití u pacientů s CRPC. Nově registrované léčivé přípravky jsou v efektivitě a výskytu nežádoucích účinků srovnávány s tímto režimem. Postupně se objevují režimy s imunoterapií, nová cytotoxická látka kabazitaxel a především nové hormonální přípravky abirateron a enzalutamid. V klinickém zkoušení je však řada dalších přípravků aplikovaných samostatně nebo v kombinaci se standardní léčbou. U již schválených přípravků by nám měly probíhající studie odpovědět na otázky optimální doby použití a sekvence léčby. Nedílnou součástí léčby mCRPC je podání látek modulujících kostní metabolizmus.
The knowledge of hormone dependence of prostate cancer and the possibilities of interfering with it were described as early as the 1940s. In a large proportion of patients, surgical castration is replaced by medical castration by means of LHRH agonists. In order to reduce testosterone level fluctuations during LHRH administration (mini flare-up phenomenon) and, thus, the action of non-castrate testosterone levels during treatment on the androgen receptor, administration of LHRH antagonists is more convenient. Despite a good and often long-term response to hormonal therapy, failure of the treatment modality occurs. The monotherapy administered initially can be extended to maximum androgen blockade and, thus, to prolongation of the effect of hormonal therapy. Nevertheless, a malignant tumour acquires different growth characteristics, fundamentally altering the disease prognosis and becoming castration-resistant (CRPC), i.e. progressive with castrate testosterone levels. In the early millennium, first-line therapy for castration-resistant prostate cancer was standardized. Administration of docetaxel with prednisone was the first treatment to have resulted in prolonged survival in patients with CRPC. Newly registered medicinal products are compared with this regimen in terms of efficacy and the rates of adverse effects. Regimens with immunotherapy, a novel cytotoxic drug cabazitaxel, and, in particular, the new hormonal products abiraterone and enzalutamide are gradually emerging. A large number of agents alone or in combination with standard therapy are being investigated in clinical trials. In the case of drugs that have already been approved, ongoing trials should address issues concerning the optimal duration of use and the sequence of treatment. Administration of bone-metabolism modulating agents is an integral part of the treatment for mCRPC.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antagonisté androgenních receptorů aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hormonální protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci diagnóza etiologie farmakoterapie patologie terapie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- testosteron sekrece škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antagonisté androgenů MeSH
- bisfosfonáty MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie MeSH
- kastrace MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kryochirurgie metody MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- nádory prostaty * terapie MeSH
- náklady na léky MeSH
- oligopeptidy farmakologie MeSH
- přežití MeSH
- prognóza MeSH
- prospektivní studie MeSH
- prostata * patofyziologie účinky léků MeSH
- receptory LHRH účinky léků MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- riziko MeSH
- testosteron sekrece MeSH
- transrektální ultrazvuk o vysoké intenzitě MeSH
- výběr pacientů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antagonisté androgenních receptorů aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- karcinom MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * diagnóza etiologie farmakoterapie chirurgie mortalita patologie radioterapie terapie MeSH
- taxoidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- testosteron sekrece škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- MeSH
- dospělí MeSH
- endokrinní systém * účinky léků MeSH
- hypofýza metabolismus účinky léků MeSH
- infertilita etiologie prevence a kontrola MeSH
- kouření * metabolismus škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- menopauza účinky léků MeSH
- modulátory estrogenních receptorů metabolismus škodlivé účinky MeSH
- mužská infertilita * etiologie MeSH
- nadledviny metabolismus účinky léků MeSH
- nikotin metabolismus škodlivé účinky MeSH
- odvykání kouření MeSH
- premenstruační syndrom metabolismus MeSH
- rozložení podle pohlaví MeSH
- testosteron metabolismus nedostatek sekrece MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Věkově závislý pokles hladin testosteronu vede u mnoha mužů k hypogonadismu označovanému jako hypogonadismus s pozdním nástupem. Morbidita i mortalita mužů se subnormálním testosteronem je vyšší, než je tomu u mužů dostatečně zásobených androgeny. Kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus a obezita se výrazně podílejí na tomto jevu a nízký testosteron je rizikovým faktorem pro tato onemocnění. Není však jasné, zda hypotestosteronémie je příčinou nebo následkem těchto stavů. Řadu příznaků hypogonadismu i metabolických odchylek, které jej provázejí, lze zlepšit podáváním testosteronu. Nevíme však dosud, zda je náhradní testosteronovou terapií snížena i mortalita.
Age dependant decrease of testosterone levels leads in many men to hypogonadism called as late-onset hypogonadism. Morbidity and mortality of men with subnormal testosterone levels is higher than that of men sufficiently supplied with androgens. Cardiovascular diseases, obesity or diabetes take often part in these events. Low testosterone level is risk factor for these diseases. However, it is until now not clear whether testosterone deficiency is a cause or consequence of atherosclerosis or metabolic syndrome. A handful of symptoms and metabolic parameters present in hypogonadal men can be ameliorated by testosterone supplementation. Testosterone has a beneficial effect on cardiovascular risk factors, but it is not clear whether it can reduce mortality.
- Klíčová slova
- kardiovaskulární onemocnění,
- MeSH
- androgeny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- financování organizované MeSH
- hematokrit MeSH
- hormonální substituční terapie škodlivé účinky MeSH
- hypogonadismus klasifikace MeSH
- kardiovaskulární nemoci MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom MeSH
- obezita MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- statistika jako téma MeSH
- testosteron sekrece MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Choroby pečene vplývajú na funkciu alebo morfológiu všetkých endokrinných orgánov. Znalosť jednotlivých zmien má význam pri správnej interpretácii patologických klinických alebo laboratórnych hormonálnych prejavov podmienených hepatopatiou. Súčasťou práce je analýza vplyvu na štítnu žľazu, kostný metabolizmus, adrenokortikotropnú os, pohlavné hormóny, koncentráciu prolaktínu a rastového hormónu.
Liver diseases have an influence on function and morphology of all endocrine glands. Knowledge of these specific changes is important in correct interpretation of pathological clinical and laboratory hormonal symptoms and signs induced by liver disease. We analyze the influence on the thyroid, bone metabolism, adrenocorticotropic axis, gonadal hormones, prolactin and growth hormone.
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- farmakoterapie metody využití MeSH
- gynekomastie etiologie MeSH
- hemochromatóza komplikace MeSH
- hepatoblastom komplikace MeSH
- hepatocelulární karcinom komplikace metabolismus komplikace MeSH
- hormony štítné žlázy nedostatek sekrece MeSH
- hypogonadismus etiologie MeSH
- jaterní cirhóza komplikace MeSH
- komorbidita MeSH
- kosti a kostní tkáň metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nadledviny metabolismus patofyziologie patologie MeSH
- nemoci endokrinního systému etiologie klasifikace komplikace MeSH
- nemoci jater klasifikace komplikace MeSH
- pohlavní hormony nedostatek sekrece MeSH
- prolaktin sekrece škodlivé účinky MeSH
- růstový hormon sekrece škodlivé účinky MeSH
- testosteron nedostatek sekrece MeSH
- virová hepatitida u lidí komplikace metabolismus MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Klíčová slova
- účinek,
- MeSH
- erektilní dysfunkce farmakoterapie MeSH
- farmakologické účinky MeSH
- farmakoterapie MeSH
- hormonální substituční terapie škodlivé účinky MeSH
- inhibitory fosfodiesteras metabolismus terapeutické užití MeSH
- léčivé přípravky MeSH
- lidé MeSH
- prostaglandiny aplikace a dávkování MeSH
- sexualita MeSH
- testosteron farmakologie metabolismus sekrece MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
