• Klíčová slova
• epigenetická léčba, cladribin, brentuximab, vedotin,
• MeSH
• alemtuzumab MeSH
• histondeacetylasy * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• homologní transplantace MeSH
• imunoterapie * metody   využití   MeSH
• indukce remise MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• recidiva MeSH
• T-buněčná prolymfocytární leukemie * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Myelodysplastický syndrom patří mezi nejčastější hematologická onemocnění. Jeho incidence stále narůstá s prodlužujícím se věkem populace a pravděpodobně též se zvyšováním expozice různým toxickým látkám. Terapie tohoto onemocnění je však stále svízelná. Z pohledu terapie nejčastěji dělíme MDS na nízce a vysoce rizikové nemocné. V našem přehledném článku se zabýváme některými novými terapeutickými přístupy a preparáty používanými u nízce rizikových nemocných též s ohledem k tomu, že v dohledné době by měly být k dispozici i pro naše nemocné. Na prvém místě jmenujeme růstové faktory, zvláště pak erytropoézu stimulující proteiny, zásady terapie pramenící z dosavadních klinických studií a nové preparáty. Dále se věnujeme přehledu chelatační terapie s novými guidelines a stručně i výsledkům vlastních zkušeností. Následují informace o zcela nových úspěšných terapeutických přístupech a to použití imunomodulační a demetylační terapie s popisem preparátů. V neposlední řadě pak je zmiňována již známá imunosupresivní terapie, ale se stále jasnějšími kritériemi selekce nemocných.

Myelodysplastic syndrome is one of the most frequent haematological diseases. Its incidence is on the rise due to the increasing life expectancy of the population and also probably due to the increasing exposure to various toxic substances. Treatment of this disease, though, remains difficult. In terms of therapy, we most frequently divide MDS into low and very high-risk patients. In our review, we deal with some of the novel therapeutic approaches and preparations used in the low risk patients, also taking into account that these should become available to our patients in the foreseeable future. We first focus on growth factors, especially erythropoiesis stimulating proteins, and the fundamentals of treatment based on current clinical trials and new preparations. We then present an overview of chelation therapy, including new guidelines and a brief summary of our own results and experience. This is followed by information regarding completely novel and successful therapeutic approaches, namely the use of immunomodulatory and demethylation therapy, and a description of these preparations. Last but not least, we will direct our attention to immunosuppressive therapy, an already well-known modality, yet with clearer criteria of patient selection.

• MeSH
• adjuvancia imunologická terapeutické užití   MeSH
• antilymfocytární sérum terapeutické užití   MeSH
• chelátory železa aplikace a dávkování   MeSH
• cyklosporin terapeutické užití   MeSH
• erythropoetin aplikace a dávkování   MeSH
• histondeacetylasy terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA účinky léků   MeSH
• myelodysplastické syndromy terapie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Inhibitory deacetyláz histonů (HDACi) jsou vhodným nástrojem pro studium biologických vlastností vybraných maligních buněk a mají potenciál i jako léčiva. Deacetylace histonů způsobená fúzním proteinem TEL/AML1 u genotypově definované podskupiny dětských akutních lymfoblastických leukemií je jednou z navržených cest maligní transformace. Experimentální aplikace HDACi na TEL/AML1 pozitivní leukemické buňky tuto teorii podporuje a současně potvrzuje léčebný potenciál těchto látek.

Histone deacetylase inhibitors (HDACi) represent useful tools in the study of biology of selected malignant cells and they also have a potential in the treatment. Histone deacetylation caused by TEL/AML1 fusion protein in the genotypically defined subgroup of paediatric acute lymphoblastic leukaemia is one of the proposed malignant transformation pathways. Experimental treatment of TEL/AML1–positive leukaemic cells with HDACi supports this theory and confirms the potential of HDACi in the treatment of this leukaemia subtype.

• MeSH
• dítě MeSH
• financování organizované MeSH
• fúzní onkogenní proteiny MeSH
• histondeacetylasy terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• kyselina valproová terapeutické užití   MeSH
• kyseliny hydroxamové terapeutické užití   MeSH
• lymfoidní leukemie genetika   terapie   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

Nové protinádorové léky využívají znalostí molekulárních mechanizmů malignit pro cílený zásah potlačující patologický proces. Cílem zásahu jsou jednak receptory růstových faktorů, jejich ligandy a molekuly z navazujících signalizačních drah, jednak deacetylázy histonů a dalších molekul transkripčního aparátu. V prvé skupině jde o protilátky proti receptorům a především o „malé molekuly“ inhibující jejich funkci. Naproti tomu inhibitory histonových deacetyláz jsou chemicky heterogenní skupina látek, které udržováním vysoké míry acetylace cílových molekul zajišťují přepis genů různých antionkogenně působících molekul. Řada látek z obou skupin prošla úspěšně preklinickými nebo i klinickými testy, některé preparáty, zvláště z kategorie protilátek, již zásadním způsobem proměnily léčbu konkrétních malignit. Cílem tohoto článku je podat přehlednou informaci alespoň o nejvýznamnějších látkách z těchto nově nastupujících skupin protinádorových léčiv. Je popisován obecný mechanizmus účinku u každé skupiny, dosažená úroveň preklinického a klinického testování, chemie a případně konkrétní molekulární interakce v maligní buňce.

New anti-cancer medicines take advantage of knowledge of molecular mechanisms of malignities for aimed intervention suppressing the pathological process. The targets of the intervention are on the one hand receptors of growth factors, their ligands and molecules from connected signal paths and, on the other hand, deacetylases of histones and further molecules of the transcription apparatus. The first group comprises antibodies against receptors and mainly “small molecules” inhibiting their function. In contrast, inhibitors of histone deacetylases are a chemically heterogeneous group of substances providing the transcription of genes of different molecules exerting anti-oncogenic action by maintaining a high level of the acetylation of target molecules. A number of substances from both groups successfully passed preclinical or also clinical tests and certain products, particularly antibodies, already principally affected the treatment of particular malignities. The purpose of the present article is to offer a review of at least most important substances from these recently occurring groups of anti-cancer medicines. A general mechanism of effects, achieved level of preclinical and clinical testing, chemistry and possibly particular molecular interactions in the malignant cells are described with each group.

• MeSH
• biologická terapie metody   využití   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• hepatocytární růstový faktor terapeutické užití   MeSH
• histondeacetylasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   terapie   MeSH
• p21 aktivované kinasy antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• azacytidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• epigeneze genetická genetika   účinky léků   MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• histondeacetylasy terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma trendy   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• metylace DNA fyziologie   MeSH
• myelodysplastické syndromy diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Spinální svalová atrofie (SMA) I. a II. typu (Werdnigova-Hoffmannova choroba) je závažné autozomálně recesivně dědičné nervosvalové onemocnění dětského věku. Kauzální gen SMN (survival motor neuron) je duplikován v telomerické (SMN1) a centromerické (SMN2) kopii. Inhibitory histonových deacetyláz fenylbutyrát (PBA) a kyselina valproová (VPA) mohou modifikovat sestřihový vzorec genu SMN2 u SMA pacientů zvýšením hladiny transkripčního produktu genu SMN2 o plné délce, a tím zvýšit i množství SMN proteinu. Cílem naší pilotní studie bylo otestovat vztah mezi počtem kopií genu SMN2, změnami exprese mRNA genu SMN2 a klinickými výsledky u malého souboru pacientů se SMA I. a II. typu na medikaci PBA (N = 6) nebo VPA (N = 11). Klinický efekt byl hodnocen pomocí Hammersmith funkční motorické škály před zahájením a po 8 týdnech medikace. 2 pacienti ze 4 ve skupině medikované PBA a 5 pacientů z 11 ve skupině s VPA vykazovalo zvýšení o 3 nebo 4 body Hammersmith škály. U 4 pacientů došlo ke zvýšení o 4 body Hammersmith škály, ale jen u 2 z nich k významnějšímu nárůstu hladiny mRNA genu SMN2 o plné délce. Dosažené výsledky prokázaly opodstatněnost budoucích rozsáhlejších intervenčních klinických studií s inhibitory histonových deacetyláz.

Spinal muscular atrophy (SMA) type I and II (Werdnig-Hoffmann disease) is a serious autosomal recessive neuromuscular disease in children. The SMA causing gene – survival motor neuron gene (SMN) is duplicated, with telomeric copy (SMN1) and centromeric copy (SMN2). Histone deacetylase inhibitors phenylbutyrate (PBA) and valproic acid (VPA) can modify the pattern of SMN2 splicing in SMA patients towards increase of full-length SMN2 mRNA and amount of the SMN protein. The aim of our study was to correlate SMN2 gene copy numbers and changes in expression of full length mRNA with clinical outcomes in small groups of SMA type I and II patients treated with PBA (N = 6) or VPA (N = 11). The Hammersmith functional motor scale was evaluated at baseline and after 8 weeks of medication. 2 patients out of 4 in the PBA group and 5 patients out of 11 in the VPA group showed an increase of 3 or 4 points in the Hammersmith scale. 4 patients showed the increase of 4 points in the Hammersmith scale but only 2 had significantly increased levels of full-length SMN2 mRNA. The results obtained during therapy justify future interventional trials with histone deacetylase inhibitors.

• MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   využití   MeSH
• dítě MeSH
• exprese genu genetika   MeSH
• farmakologické účinky MeSH
• fenotyp MeSH
• fenylbutyráty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• histondeacetylasy genetika   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• kyselina valproová aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• motorické dovednosti fyziologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• spinální svalové atrofie v dětství genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• celogenomová asociační studie MeSH
• diabetické nefropatie MeSH
• extracelulární matrix MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• histondeacetylasy terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• oxidační stres MeSH
• podocyty MeSH
• polymorfismus konformace jednovláknové DNA MeSH
• proteinkinasa C MeSH
• transportér 1 pro sodík a glukosu MeSH
• výkony cévní chirurgie MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• angiologie
• biologie

• MeSH
• histondeacetylasy chemie   terapeutické užití   MeSH
• lékařská onkologie metody   trendy   MeSH
• nádory terapie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• biochemie

Spinální svalové atrofie (SMA) jsou způsobené degenerací alfa-motoneuronů v předních rozích míšních. Typy I až III se liší mírou postižení. Nejtěžší u typu I (m. Werdnig-Hoffmann) zkracuje délku života. Diagnostice pomáhá elektromyografické a molekulárně genetické vyšetření, které diagnózu v našem centru potvrdilo u 115 osob. Symptomatická léčba spočívá v rehabilitaci, časné léčbě komplikací. Významnou úlohu má prenatální diagnostika a genetické poradenství. V současnosti neexistuje možnost vyléčení této nemoci. Nicméně značný pokrok v porozumění genetice a molekulární biologii SMA vede současný výzkum na cestu k nálezu účinné léčby.

• MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• histondeacetylasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• lidé MeSH
• riluzol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• spinální svalové atrofie v dětství diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• antimetabolity antitumorózní imunologie   terapeutické užití   MeSH
• antisense elementy (genetika) MeSH
• antisense oligonukleotidy antagonisté a inhibitory   MeSH
• azacytidin analogy a deriváty   MeSH
• DNA katalytická fyziologie   genetika   MeSH
• exprese genu genetika   MeSH
• financování vládou MeSH
• histondeacetylasy metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory histondeacetylas MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA MeSH
• nádory genetika   terapie   MeSH
• oligonukleotidy genetika   imunologie   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• RNA interference imunologie   účinky léků   MeSH
• synergismus léků MeSH
• umlčování genů fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH