Postižení ledvin u mnohočetného myelomu je velmi časté a v různé míře může postihnout až 50 % pacientů s touto nejčastější hematologickou malignitou. Etiologie poškození ledvin je multifaktoriální, ale zásadní roli zde hraje zvýšená produkce volných lehkých řetězců, které jsou filtrovány do moči a zde způsobují různé formy renálního poškození. Mezi nejzávažnější patří tubulární poškození (myelomová, nebo také cast nefropatie), které je nejčastější příčinou akutního renálního selhání u mnohočetného myelomu. Glomerulární poškození je typické pro AL amyloidózu či nemoc z ukládání lehkých řetězců, které se manifestují zejména nefrotickým syndromem. Včasná a adekvátní chemoterapie zaměřená na rychlé snížení koncentrace lehkých řetězců v séru může zabránit rozvoji renálního selhání. V současné době lze za tímto účelem použít nové terapeutické postupy (kombinace vysokodávkovaného dexametazonu s bortezomibem nebo thalidomidem nebo lenalidomidem), které jsou schopny navodit hematologickou odpověď během několika dní. Při selhání ledvin na podkladě myelomové nefropatie je možné urychlit odstraňování lehkých řetězců ze séra pomocí dialýzy s vysokopropustnou membránou (HCO, high cut-off dialýza). Použitím této metody lze zvýšit šance na reparaci renální funkce z 20 na 80 %. I když se celková prognóza nemocných s mnohočetným myelomem a jejich přežívání dramaticky zlepšily, situace v případě přítomnosti selhání ledvin zůstává stále závažná.
Kidney damage in multiple myeloma is very common and to various extent, it can affect up to 50% of patients suffering from this most common haematological malignancy. Aetiology of kidney damage is multifactorial, but crucial role is played by light chains which are filtered into the urine, where they cause various forms of renal damage. Among the most serious of those is tubular damage (myeloma or cast nephropathy), which is the most common cause of acute renal failure in multiple myeloma. Glomerular damage is typical for AL amyloidosis or disease caused by deposition of light chains, which manifest mostly by nephrotic syndrome. Timely and adequate chemotherapy focused on quickly lowering the levels of light chains in the serum can help stop the development of renal failure. New therapeutic procedures can currently be used to this effect (combination of high dose dexamethasone with bortezomib or thalidomide or lenalidomide), which are able to induce a haematological response in a matter of days. In cases of kidney failure caused by multiple myeloma, it is possible to accelerate removal of light chains from the serum using high cut-off dialysis. This method can increase the chances of reparation of renal function from 20% to 80%. Even though the overall prognosis for patients with multiple myeloma and their survival have dramatically improved in recent years, the situation in cases of presence of kidney failure remains dire.
- Klíčová slova
- myelomová ledvina, dialýza s high cut-off membránou,
- MeSH
- akutní poškození ledvin * diagnóza etiologie chemicky indukované komplikace prevence a kontrola MeSH
- amyloidóza * diagnóza etiologie komplikace MeSH
- analýza přežití MeSH
- bortezomib MeSH
- časná diagnóza MeSH
- cyklofosfamid aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- cytostatické látky aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dialýza MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- doxorubicin terapeutické užití MeSH
- imunoglobuliny - kappa-řetězce * škodlivé účinky MeSH
- indukční chemoterapie MeSH
- inhibitory proteasomu aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické laboratorní techniky metody využití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů * krev moč toxicita MeSH
- lidé MeSH
- membrány umělé MeSH
- mnohočetný myelom * diagnóza farmakoterapie komplikace mortalita MeSH
- nefrotický syndrom diagnóza etiologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv komplikace MeSH
- paraproteiny * moč toxicita účinky léků MeSH
- plazmaferéza využití MeSH
- prognóza MeSH
- renální insuficience * diagnóza etiologie chemicky indukované patofyziologie MeSH
- thalidomid analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- vinkristin terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Náplní sdělení je souhrnná informace o klinickém významu kvantitativního vyšetřování sérových hladin volných lehkých řetězců (S-VLŘ) imunoglobulinu a jejich vzájemného poměru (index ?/?) u jednotlivých forem monoklonální gamapatie (MG). Autoři popisují metodické aspekty automatizované kvantitativní imunochemické analýzy, využívající vysoce avidní polyklonální protilátku proti vnitřnímu epitopu molekul LŘ ? a ?, která umožňuje spolehlivé stanovení VLŘ. Je popsán stěžejní přínos vyšetřování S-VLŘ a indexu ?/? pro diagnostiku Bence-Jonesova ne- a hyposekretorického i IgD typu mnohočetného myelomu (MM), ale i pro průběžné hodnocení vývoje, hloubky léčebné odezvy, trvání stabilní/plateau fáze pro časné rozpoznání relapsu/progrese a léčebné rezistence i pro vymezení hloubky kompletní remise tzv. strindgent KR (sKR) u všech forem MM. Popsán je také význam pro diagnostiku a hodnocení léčebné odezvy u systémové AL-amyloidózy, primární makroglobulinémie a solitárního plazmocytomu; diskutována je i monoklonální gamapatie nejistého významu včetně její stratifikace do 3 rizikových skupin (low, intermediate, high risk), s odlišným prognostickým výhledem. Ze sdělení vyplývá, že zavedení této moderní imunochemické metody umožňující kvantifikaci S-VLŘ otevřelo bránu k novým klinickým aplikacím, zejména však k přesnější diagnostice a monitorování průběhu prakticky všech typů MG.
The aim of the presented study is to display general information about the clinical significance of quantitative assessment of serum free light chains (S-FLC) of immunoglobulins and their mutual ratio (index ?/?) in individual forms of monoclonal gammopathies (MG). The study describes methodical aspects of automatic quantitative immunochemical analysis using high avidity polyclonal antibody against the internal epitope of the molecules of LC ? and ? enabling reliable detection of FLC. It also demonstrates the fundamental contribution of assessment of S-FLC and the ?/? index for the diagnostics of Bence-Jones, non- and hyposecretory and IgD multiple myeloma, and also for continual evaluation of the course of the disease, depth of therapeutic response, duration of stable/plateau phase, for early recognition of relapse/progression and therapy resistance as well as the assessment of the depth of therapeutic response (stringent complete remission, sCR) in all forms of MM. We also describe the significance for the diagnostics and evaluation of therapeutic response in systemic AL-amyloidosis, primary macroglobulinemia and solitary plasmocytoma, we also discuss the contribution for evaluation of monoclonal gammopathy of undetermined significance including its stratification to three groups (low, intermediate and high risk) with different prognosis. The presented study concludes that the introduction of this modern immunochemical method enabling the quantification of S-FLC makes the way for new clinical applications, especially for more precise recognition and monitoring of the course of practically all types of MG.
- MeSH
- amyloidóza krev MeSH
- Bence-Jonesova bílkovina diagnostické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- financování organizované MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů diagnostické užití krev MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza klasifikace krev MeSH
- nehodgkinský lymfom krev MeSH
- paraproteinemie diagnóza MeSH
- paraproteiny diagnostické užití moč MeSH
- plazmocytom krev MeSH
- Waldenströmova makroglobulinemie krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Monoklonální gamapatie jako skupinu onemocnění charakterizuje monoklonální proliferace plazmatických buněk. Mezinárodní pracovní skupina, zabývající se problematikou mnohočetného myelomu, revidovala dosavadní diagnostická kritéria, klasifikaci onemocnění i kritéria pro hodnocení dosažené léčebné odpovědi s cílem jejich zjednodušení, tj. aby jejich nové charakteristiky byly definovány na základě běžně dostupných vyšetření. Používání nově navržených kritérií by mělo v budoucnu zjednodušit vzájemné srovnávání výsledků léčby dosažených v rámci klinických studií.
The monoclonal gammopathies are a group of disorders associated with monoclonal proliferation of plasma cells. The International Myeloma Working Group has reviewed their criteria for diagnosis and classification and also response criteria for multiple myeloma with the aim of producing simple, easily used definitions based on routinely available investigations. The use of these criteria will facilitate comparison of therapeutic trial data in the future.
- Klíčová slova
- imunonefelometrie, imunofixační elektroforéza, kostní přestavba,
- MeSH
- beta-2-mikroglobulin analýza MeSH
- elektroforéza sérových bílkovin * MeSH
- imunoelektroforéza MeSH
- imunoglobulin M MeSH
- imunoturbidimetrie MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů analýza MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom chemie MeSH
- paraproteiny * analýza moč MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Východisko. Cílem sdělení je retrospektivní hodnocení výsledků léčby nemocných s primární a sekundární (reaktivní) amyloidózou. Od roku 1993 jsme na naší klinice léčili a dlouhodobě sledovali celkem 31 pacientů se systémovými projevy amyloidózy. Metody a výsledky. Ve skupině primární amyloidózy bylo 6 mužů a 11 žen s průměrným věkem 59 let (rozmezí 29–76 let). U 9 pacientů byl zjištěn mnohočetný myelom, ve zbylých 8 případech šlo o monoklonální gamapatii nejasného významu. Ledviny byly postiženy amyloidem u všech nemocných, myokard u 59 %, játra, klouby a kůže u 26 % a nervový systém u 5,9 % nemocných. Během sledování došlo v souboru i přes léčbu k progresi renální insuficience s poklesem glomerulární filtrace oproti vstupním parametrům (p<0,05), rozdíly v ostatních parametrech byly nesignifikantní. Medián přežívání byl 13 měsíců od stanovení diagnózy. Terapeutické postupy navodily parciální remisi v 9 případech, 5x zůstalo onemocnění stabilizované a ve 3 případech došlo i přes léčbu k progresi. Ve skupině sekundární amyloidózy byli 4 muži a 10 žen s průměrným věkem 58 let (41–75 let). Vyvolávajícím onemocněním byla v 7 případech revmatoidní artritida, 2x ankylozující spondylartritida, 1x juvenilní chronická artritida, 2x Crohnova choroba, 1x eozinofilní fasciitida a 1x chronické abscesy při buněčném deficitu (deficit přirozených zabíječů). Ledviny byly postiženy ve 100 % případů, střevo a myokard ve 36 %. Během sledování došlo ke zhoršení oproti vstupním parametrům u glomerulární filtrace (p<0,05) a sérového kreatininu (p<0,01). Medián přežívání byl 30 měsíců. Léčebnými postupy byla podmíněna parciální remise u 2 pacientů, onemocnění bylo stabilizované u 3 pacientů a v 9 případech došlo přes různé kombinační režimy k progresi onemocnění. Závěry. I když léčebné úspěchy u systémových amyloidóz jsou nedostatečné, lze s nástupem nových terapeutických postupů a léčiv předpokládat jejich zlepšení.
Background. Retrospective study about results of treatment of patients (pts) with primary (AL) and secondary (AA) amyloidosis is given. 31 pts with systemic forms of amyloidosis have been treated and followed-up in our department since 1993. Methods and Results. 6 men and 11 women were in the AL group with the mean age of 59 years. Multiple myeloma was diagnosed in 9 pts, monoclonal gammapathy of undetermined significance (MGUS) was found in 8 pts. The kidneys were affected in all pts, heart in 59 % of pts, liver, joints and skin in 26 % of pts and polyneuropathy was detected only in 1 pt. Progression of renal insufficiency with decrease of glomerular filtration rate (GFR) was detected in the AL group at the end of follow-up period comparedwith the initial level (p<0.05) despite the intensive treatment. The difference did not reach statistical significance in other investigated parameters. Median of survival was 13 months from the assessment of diagnosis. Partial remission of amyloidosis was achieved in 9 pts, stable disease was in 5 pts and in 3 pts the disease progressed. 4 men and 10 women were in the AA group with mean age of 58 years. Underlying disease was rheumatoid arthritis in 7 pts, ankylosing spondylitis in 2 pts, juvenile chronic arthritis in 1 pt, Crohn´s disease in 2 pts, eosinophilic fasciitis in 1 pt and chronic abscesses in NK cell deficiency in 1 pt. The kidneys were affected in all pts, bowels and heart in 36 % of pts. GFR (p<0.05) and plasma creatinine (p<0.01) significantly decreased at the end of follow-up period compared with initial levels.Median of survival was 30months. Partial remission was achieved in 2 pts, stable disease was in 3 pts and progression was detected in 9 pts despite the use of various treatment regimens. Conclusions. Both forms of systemic amyloidosis represent severe disease with limited response to treatment. The use of new drugs is promising and could lead to better response to treatment.
- MeSH
- amyloidní beta-protein analogy a deriváty MeSH
- amyloidóza diagnóza etiologie terapie MeSH
- dospělí MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- paraproteiny krev moč MeSH
- prognóza MeSH
- senioři MeSH
- transplantace kostní dřeně MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- hypergamaglobulinemie diagnóza krev moč MeSH
- imunoelektroforéza statistika a číselné údaje trendy MeSH
- imunologické testy metody statistika a číselné údaje trendy MeSH
- lidé MeSH
- paraproteinemie diagnóza krev moč MeSH
- paraproteiny krev moč MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- kostní dřeň transplantace MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza etiologie terapie MeSH
- paraproteinemie diagnóza klasifikace terapie MeSH
- paraproteiny krev moč MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza MeSH
- paraproteinemie diagnóza MeSH
- paraproteiny krev moč MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
