BACKGROUND/OBJECTIVES: Prolactin-releasing peptide (PrRP) has a potential to decrease food intake and ameliorate obesity, but is ineffective after peripheral administration. We have previously shown that our novel lipidized analogs PrRP enhances its stability in the circulation and enables its central effect after peripheral application. The purpose of this study was to explore if sub-chronic administration of novel PrRP analog palmitoylated in position 11 (palm11-PrRP31) to Koletsky-spontaneously hypertensive obese rats (SHROB) could lower body weight and glucose intolerance as well as other metabolic parameters. SUBJECTS/METHODS: The SHROB rats (n = 16) were used for this study and age-matched hypertensive lean SHR littermates (n = 16) served as controls. Palm11-PrRP31 was administered intraperitoneally to SHR and SHROB (n = 8) at a dose of 5 mg/kg once-daily for 3 weeks. During the dosing period food intake and body weight were monitored. At the end of the experiment the oral glucose tolerance test was performed; plasma and tissue samples were collected. Thereafter, arterial blood pressure was measured. RESULTS: At the end of the experiment, vehicle-treated SHROB rats showed typical metabolic syndrome parameters, including obesity, glucose intolerance, dyslipidemia, and hypertension. Peripheral treatment with palm11-PrRP31 progressively decreased the body weight of SHR rats but not SHROB rats, though glucose tolerance was markedly improved in both strains. Moreover, in SHROB palm11-PrRP31 ameliorated the HOMA index, insulin/glucagon ratio, and increased insulin receptor substrate 1 and 2 expression in fat and insulin signaling in the hypothalamus, while it had no effect on blood pressure. CONCLUSIONS: We demonstrated that our new lipidized PrRP analog is capable of improving glucose tolerance in obese SHROB rats after peripheral application, suggesting that its effect on glucose metabolism is independent of leptin signaling and body weight lowering. These data suggest that this analog has the potential to be a compound with both anti-obesity and glucose-lowering properties.
- MeSH
- glukagon krev MeSH
- glukózový toleranční test MeSH
- hormon uvolňující prolaktin aplikace a dávkování analogy a deriváty farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypertenze krev farmakoterapie MeSH
- inzulin krev metabolismus MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- krevní glukóza metabolismus MeSH
- krevní tlak účinky léků MeSH
- lipidy krev MeSH
- metabolický syndrom * krev farmakoterapie metabolismus MeSH
- mozek účinky léků metabolismus MeSH
- obezita * krev farmakoterapie MeSH
- porucha glukózové tolerance * krev farmakoterapie MeSH
- potkani inbrední SHR MeSH
- proteiny insulinového receptorového substrátu metabolismus MeSH
- tělesná hmotnost účinky léků MeSH
- tuková tkáň účinky léků metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: The changes in gastrointestinal hormones associated with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) in patients with impaired glucoregulation have yet to be evaluated. The aim of this study was to determine plasma concentrations of selected gastrointestinal hormones in PDAC patients with and without diabetes and to compare them with levels found in Type 2 diabetic patients without cancer. METHODS: In this study we examined plasma concentrations of glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP), glucagon-like peptide 1 (GLP-1), pancreatic polypeptide (PP), peptide YY (PYY) and neuropeptide Y (NPY), and cytokines leptin and adiponectin in 94 patients with histologically confirmed PDAC. Thirty-nine patients with Type 2 diabetes without PDAC and 29 healthy individuals with no evidence of acute or chronic diseases were examined as controls. RESULTS: Significantly lower plasma concentrations of GIP were found in PDAC patients with new-onset diabetes/prediabetes (n = 76), or in those with normal glucose regulation (n = 18), compared to patients with Type 2 diabetes without PDAC and controls (15.5 (3.7-64.5) or 6.5 (1.7-24.5) vs. 39.8 (15.1-104.7) and 28.8 (7.4-112.2) ng/L, p < 0.001); the same relationship was observed for PP (38.9 (10.2-147.9) or 28.1 (7.9-100.0) vs 89.1 (38.0-208.9) and 75.8 (30.1-190.6) ng/L, p < 0.01), respectively. The lowest levels of GIP and PP concentrations were found in PDAC patients with new-onset diabetes/prediabetes and weight loss > 2 kg (p < 0.001). CONCLUSIONS: We conclude that GIP and PP plasma concentrations are lower in pancreatic cancer irrespective of the degree of glucose intolerance as compared to Type 2 diabetic patients and healthy controls. In new onset diabetes especially if associated with weight loss, these changes may represent a new clue for the diagnosis of PDAC.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- diabetes mellitus 2. typu krev komplikace patofyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- duktální karcinom pankreatu krev komplikace diagnóza patofyziologie MeSH
- glukagonu podobný peptid 1 krev MeSH
- hmotnostní úbytek * MeSH
- krevní glukóza metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory slinivky břišní krev komplikace diagnóza patofyziologie MeSH
- neuropeptid Y krev MeSH
- pankreatický polypeptid krev MeSH
- peptid YY krev MeSH
- porucha glukózové tolerance krev komplikace patofyziologie MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- žaludeční inhibiční polypeptid krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The aim of this study was to compare the levels of nesfatin-1 in healthy subjects with those in prediabetic and diabetic patients who have different glucose tolerance levels. Overall, 100 subjects were divided into 5 groups healthy control (C), impaired fasting glycemia (IFG), impaired glucose tolerance (IGT), metabolic syndrome (MS) and type 2 diabetes mellitus, (Type 2 DM). Glycated hemoglobin (HbA1c) assessed the glycemic control. Homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) was determined using computer analyses. Nesfatin-1 levels were measured using ELISA method. IFG and IGT (prediabetic groups) from MS and Type 2 DM (diabetic groups) differed significantly in HOMA-IR. The nesfatin-1 levels were lower, although not statistically significant, in IFG (0.937+/-0.03 ng/ml, p=0.07) and IGT (1.039+/-0.06 ng/ml, p=0.5) groups compared to healthy subjects (1.094+/-0.07 ng/ml). However, the nesfatin-1 levels were lower in patients with Type 2 DM (0.867+/-0.02 ng/ml, p=0.007) and MS (0.885+/-0.01 ng/ml, p=0.01) compared to healthy subjects. Nesfatin-1 levels were significantly lower in diabetic patients compared to healthy subjects. This study supports the role of insulin resistance in decreased nesfatin-1 levels in patients with Type 2 DM and MS.
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu krev MeSH
- DNA vazebné proteiny krev MeSH
- dospělí MeSH
- glukózový toleranční test * MeSH
- glykovaný hemoglobin analýza MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- krevní glukóza analýza metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom krev MeSH
- porucha glukózové tolerance krev MeSH
- prediabetes krev MeSH
- proteiny nervové tkáně krev MeSH
- proteiny vázající vápník krev MeSH
- zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Normální hodnoty glukózy ve venózní plazmě jsou definovány hodnotami menšími než 5,6 mmol /l. Pokud tyto hodnoty nalezneme v rozmezí 5,6–6,9 mmol/l, jde o abnormální stav nazývaný prediabetem. Prediabetes je pravidelnou součástí metabolického syndromu a hodnoty glykémie v uvedeném rozsahu, jakkoli ještě nejsou dostatečně vysoké pro přiznání diabetes mellitus 2. typu, již zřetelně navyšují kardiovaskulární riziko pacientů. Podstatou zvýšeného rizika je kromě hladiny glykémie samotné i průvodní hyperinzulinémie a s ní spjaté změny ve složení krevních tuků, faktorů krevní srážlivosti a hypertenze. Vysoký populační výskyt tohoto stavu, jeho rizikovost a bezpříznakovost jej předurčují k diagnostice a následné léčbě především v primární péči, tedy v ordinacích všeobecných praktických lékařů.
- MeSH
- dyslipidemie krev MeSH
- glukózový toleranční test normy MeSH
- glykovaný hemoglobin diagnostické užití normy MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom diagnóza epidemiologie komplikace MeSH
- metformin terapeutické užití MeSH
- porucha glukózové tolerance krev MeSH
- prediabetes * diagnóza epidemiologie MeSH
- primární zdravotní péče metody MeSH
- referenční hodnoty MeSH
- rizikové faktory MeSH
- zdravé chování MeSH
- životní styl MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus diagnóza MeSH
- glukózový toleranční test MeSH
- klinické laboratorní techniky metody využití MeSH
- krevní glukóza analýza MeSH
- lidé MeSH
- plošný screening MeSH
- porucha glukózové tolerance diagnóza krev moč MeSH
- prediabetes diagnóza MeSH
- selfmonitoring glykemie metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- albuminurie diagnóza MeSH
- autoprotilátky izolace a purifikace MeSH
- C-peptid izolace a purifikace MeSH
- celiakie diagnóza komplikace MeSH
- diabetes mellitus diagnóza MeSH
- glukózový toleranční test metody normy MeSH
- klinické laboratorní techniky metody využití MeSH
- krevní glukóza izolace a purifikace MeSH
- lidé MeSH
- nemoci štítné žlázy diagnóza enzymologie komplikace MeSH
- plošný screening metody využití MeSH
- porucha glukózové tolerance diagnóza krev MeSH
- řízení kvality MeSH
- rizikové faktory MeSH
- selfmonitoring glykemie metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Cystic fibrosis related diabetes (CFRD) is an insulinopenic condition. We aimed to detect insulinopenia early and to evaluate the impact of low dose insulin on nutritional status and forced expiratory volume in first second (FEV1). Out of 142 cystic fibrosis patients (CFpts) older than 10 years, 28 with abnormal oral glucose tolerance test in spite of normal fasting glycemia were found to have decreased first phase insulin release and started low dose insulin therapy (median age 15.4 years). Sex and age matched CFpts with normal glucose tolerance (NGT) were observed for comparison. Whereas nutritional status improved following 3 years of insulin administration, FEV1 stabilized in insulin-treated insulinopenic subjects (73.8 +/- 4.3% vs. 73.5 +/- 4.4%), but decreased in the parallel group with NGT who remained without insulin treatment (71.1 +/- 3.8% vs. 61.0 +/- 4.0%; p = 0.001). We conclude that low dose insulin improves nutritional status and stabilizes pulmonary functions. Regular estimation of stimulated insulin secretion in CFpts may allow optimizing treatment.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- časové faktory MeSH
- cystická fibróza komplikace MeSH
- dítě MeSH
- glukózový toleranční test MeSH
- glykovaný hemoglobin analýza MeSH
- hypoglykemika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- kohortové studie MeSH
- krevní glukóza analýza MeSH
- lidé MeSH
- následné studie MeSH
- NPH inzulin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- plíce účinky léků patofyziologie MeSH
- porucha glukózové tolerance krev komplikace farmakoterapie patofyziologie MeSH
- prediabetes krev komplikace farmakoterapie patofyziologie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- respirační funkční testy MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
V játrech tvořené plazmatické transportní proteiny selektivně vážící steroidy – sexuální hormony vážící globulin (SHBG) a kortikosteroidy vážící globulin (CBG, transkortin) vedle toho, že regulují aktuální hladiny příslušných hormonů a jejich vstup do cílových tkání, mají i vlastní hormonální aktivitu. SHBG tím, že je zapojen do tří endokrinních os – gonadální, tyroidální a inzulární, je vhodným ukazatelem v laboratorní diagnostice nejen poruch gonadální funkce, ale i poruch spojených s inzulinorezistencí, jakou je diabetes mellitus, obezita či syndrom polycystických ovárií (PCOS). Jeho využití bylo uvažováno i pro diagnostiku subklinických poruch funkce štítné žlázy. Transkortin zatím nepatří mezi běžné analyty v endokrinologii a klinické biochemii, avšak lze očekávat jeho širší uplatnění v diagnostice poruch glykoregulace. Zajímavé jsou jeho snížené hladiny u chronického únavového syndromu.
Hepatic plasma transport proteins selectively binding steroids - sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroidbinding globulin (CBG, transcortin), besides their regulatory role in control of actual hormone concentration and their transprt to target tissues, possess their inherent hormonal activity. SHBG, by virtue of its involvement in three endocrine axes – gonadal, insular and thyroidal, represents a suitable parameter for laboratory diagnostics not only of gonadal disorders, but also of those associated with insulinoresistance as diabetes mellitus, obesity or polycystic ovary syndrome (PCOS). In addition its use was considered as a possible tool for laboratory diagnostics of subclinical thyroid function disorders.. Transcortin so far does not belong to current analytes in endocrinology, and clinical biochemistry, but its broader use in diagnostics of impairment of glycoregulation may be expected. Of interest are its low levels in patients with chronic fatigue syndrome.
- Klíčová slova
- sexuální hormony vážící globulin, kortikosteroidy vážící globulin, endokrinní regulace, laboratorní diagnostika,
- MeSH
- diagnostické techniky endokrinologické MeSH
- globulin vázající pohlavní hormony diagnostické užití MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- porucha glukózové tolerance diagnóza krev MeSH
- transkortin diagnostické užití MeSH
- transportní proteiny metabolismus MeSH
OBJECTIVE: Telmisartan improves glucose and lipid metabolism in rodents. This study evaluated the effect of telmisartan on insulin sensitivity, substrate utilization, selected plasma adipokines and their expressions in subcutaneous adipose tissue (SAT) in metabolic syndrome. DESIGN AND METHODS: Twelve patients with impaired fasting glucose completed the double-blind, randomized, crossover trial. Patients received telmisartan (160 mg/day) or placebo for 3 weeks and vice versa with a 2-week washout period. At the end of each period, a hyperinsulinemic euglycemic clamp (HEC) combined with indirect calorimetry was performed. During HEC (0, 30, and 120 min), plasma levels of adipokines were measured and a needle biopsy (0 and 30 min) of SAT was performed. RESULTS: Fasting plasma glucose was lower after telmisartan compared with placebo (P<0.05). There were no differences in insulin sensitivity and substrate utilization. We found no differences in basal plasma adiponectin, resistin and tumour necrosis factor α (TNFα), but an increase was found in basal leptin, after telmisartan treatment. Insulin-stimulated plasma adiponectin (P<0.05), leptin and resistin (P<0.001) were increased, whereas TNFα was decreased (P<0.05) after telmisartan treatment. Expression of resistin, but not adiponectin, TNFα and leptin was increased after telmisartan treatment. CONCLUSIONS: Despite the decrease in fasting plasma glucose, telmisartan does not improve insulin sensitivity and substrate utilization. Telmisartan increases plasma leptin as well as insulin-stimulated plasma adiponectin, leptin and resistin, and decreases plasma TNFα during HEC. Changes in plasma adipokines cannot be explained by their expressions in SAT. The changes in plasma adipokines might be involved in the metabolic effects of telmisartan in metabolic syndrome.
- MeSH
- adipokiny krev MeSH
- benzimidazoly terapeutické užití MeSH
- benzoáty terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- glykemický clamp MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- inzulin terapeutické užití MeSH
- inzulinová rezistence fyziologie MeSH
- krevní glukóza účinky léků metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom krev farmakoterapie MeSH
- porucha glukózové tolerance krev farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
BACKGROUND: To compare the prevalence of impaired glucose tolerance (IGT) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) in lean and overweight/obese women with polycystic ovary syndrome (PCOS), with the data from a normal population sample. METHODS: PCOS-affected women fulfilling ESHRE diagnostic criteria underwent an oral glucose tolerance test. Prevalence of IGT and T2DM in control sample of white healthy females was extracted from the published data from NHANES II. RESULTS: In 225 women with PCOS, IGT was present in 6/104 (5.8%) lean and in 15/121 (12.4%) overweight/obese women. T2DM was present in 1/104 (1.0%) lean and in 3/121 (2.5%) overweight/obese PCOS women. In a sample of 643 women from NHANES II, the crude rate of IGT was 5.9%. IGT was significantly more common only in the overweight/obese PCOS subgroup as compared to the NHANES II cohort (chi(2) = 5.99, p < 0.01). CONCLUSIONS: IGT was found significantly more frequently only in overweight/obese PCOS subjects in comparison with healthy controls.
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu epidemiologie krev MeSH
- dospělí MeSH
- glukózový toleranční test MeSH
- krevní glukóza metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- obezita krev MeSH
- porucha glukózové tolerance krev MeSH
- prevalence MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- syndrom polycystických ovarií krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
