Vaccines currently in the clinical use contain adjuvants stimulating preferably Th2 type of immune response associated with the production of specific antibodies, mostly of neutralizing isotypes. This kind of immune response is effective only against some types of pathogens and has limited effect against tumors and many viruses where parallel activation of antigen-specific humoral and cell-mediated immunity is required. One of the main objectives of the current vaccine research is the development of approaches leading to the induction of antigen-specific CD8(+) T cell response including cytotoxic T lymphocyte (CTL). Induction of antigen-specific CD8(+) T cell response to exogenously delivered antigen requires their cross-presentation by antigen presenting cells, especially dendritic cells. The cross-presentation principles seem to be crucial for effective activation of CTL. In this paper, we discuss some approaches to employing heat shock proteins for induction of antigen-specific CD8(+) T cells in the context of cross-presentation and cross-priming principles.

• MeSH
• aktivace lymfocytů MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• cytotoxicita imunologická MeSH
• dendritické buňky imunologie   transplantace   MeSH
• lidé MeSH
• nádory imunologie   terapie   MeSH
• nepřímá aktivace * MeSH
• proteiny teplotního šoku imunologie   MeSH
• protinádorové vakcíny * MeSH
• virové nemoci imunologie   terapie   MeSH
• virové vakcíny * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Zkřížená prezentace antigenů je proces, kdy dendritické buňky předkládají antigeny zvenčí CD8+ T lymfocytům na MHC I glykoproteinech. Jako zkřížená se označuje proto, že oproti cestám klasické prezentace vede vskutku křížem, protože vnější antigeny jsou zpravidla prezentovány na MHC II a vnitřní na MHC I glykoproteinech. Molekulární mechanismus zkřížené prezentace doposud není uspokojivě objasněn. Uvažují se dvě hlavní cesty – vakuolární a cytosolická. Vakuolární cesta předpokládá, že pohlcené antigeny jsou naštěpeny v endosomu pomocí proteas a následně navázány na MHC I. Cytosolická cesta předpokládá, že pohlcený antigen proniká z váčku do cytosolu, kde je naštěpen v proteazomu. Odtud putuje buď do endoplasmatického retikula (ER), kde dochází k vazbě peptidu na MHC I i při klasické prezentaci antigenu, nebo zpět do endosomu, kam se mašinérie vázající peptid na MHC I přesouvá. Procesu se účastní proteiny z ER, včetně těch, které spolupracují na mechanismu ERAD, Rab GTPasy regulující váčkový transport a struktury podílející se na maturaci endosomů. Zkřížená prezentace má svůj význam z medicínského hlediska, jelikož aktivuje CD8+ T lymfocyty proti intracelulárním patogenům a rakovinným buňkám a také navozuje toleranci na periferii.

Antigen cross‑presentation is a process, when dendritic cells present exogenous antigens in context of MHC I to CD8+ T lymphocytes. Unlike classical antigen presentation, this one goes crosswise, because exogenous antigens are otherwise usually presented on MHC‑II and endogenous antigens on MHC‑I glycoproteins. Molecular mechanism of cross‑presentation has not been well established yet. Two major pathways are considered – vacuolar and cytosolic. In the vacuolar pathway, the internalised antigens are cleaved in the endosome by proteases and then loaded onto MHC I. In the cytosolic pathway, the internalised antigens leave the endosome to be cleaved by the proteasome in the cytosol. They are then imported into the endoplasmic reticulum (ER) to by loaded onto MHC I as in classical antigen presentation, or they go back into the endosome where the MHC‑I loading machinery is trafficked. This process is mediated by ER proteins including those participating in ERAD, by Rab GTPases regulating vesicular transport, and by structures important for endosome maturation. Cross presentation is important in medicine, because it ensures activation of CD8+ T lymphocytes against intracellular pathogens and cancer cells, and induction of tolerance at the periphery.

• Klíčová slova
• zkřížená prezentace, retrotranslokony, vnitrobuněčný transport,
• MeSH
• antigen prezentující buňky MeSH
• antigeny MeSH
• bakteriální infekce imunologie   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty MeSH
• cytosol MeSH
• degradace proteinů v endoplasmatickém retikulu MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• geny MHC třídy I MeSH
• geny MHC třídy II MeSH
• HLA antigeny MeSH
• hlavní histokompatibilní komplex MeSH
• imunitní systém - jevy MeSH
• nádory imunologie   MeSH
• prezentace antigenu * imunologie   MeSH
• rab proteiny vázající GTP MeSH
• translokační kanály SEC MeSH
• ubikvitinligasy MeSH
• vakuoly MeSH
• virové nemoci imunologie   MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The source of peptides that enter the major histocompatibility class I (MHCI) pathway has been intensively debated over the last two decades. The initial assumption that peptides are derived from degradation of full length proteins was challenged by a model in which alternative translation products are a source of peptides. This model has been tested and supported by scientific data. We now need new hypotheses on the physiological implications of different sources of peptides for the MHCI pathway. The aim of this overview is to give an up-to-date account of the source of antigenic peptide material for the MHCI pathway and to incorporate the more recent observations of alternative mRNA translation products into existing models of the direct and cross-presentation pathways.

• MeSH
• alternativní sestřih MeSH
• antigeny genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• MHC antigeny I. třídy metabolismus   MeSH
• nepřímá aktivace MeSH
• peptidy genetika   metabolismus   MeSH
• prezentace antigenu MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

It has been demonstrated that pterostilbene inhibits reactive oxygen species production in neutrophils in vitro. However, little is known about its effects on neutrophils during inflammation in vivo. In this study, the effect of pterostilbene on neutrophil activity was investigated in experimental arthritis model. Lewis rats were injected by a single intradermal injection of heat-killed Mycobacterium butyricum in Freund's adjuvant to develop arthritis. Another group of arthritic animals received pterostilbene 30 mg/kg, daily, p.o. The number and activity of neutrophils in blood were measured on a weekly basis during the whole experiment. Moreover, the total radical trapping potential in plasma was measured at the end of the experiment. In the pterostilbene treated arthritic group, the treatment significantly lowered the number of neutrophils in blood on days 14 and 21 without significant downregulation of neutrophil oxidative burst. Pterostilbene nonsignificantly increased total radical trapping potential in arthritic animals. These results indicate that the promising effects of pterostilbene on reactive oxygen species operate by different mechanisms in vitro and in the animal model of inflammation. In conclusion, the positive effects of pterostilbene in the model of arthritis may be attributed to regulation of neutrophil number.

• MeSH
• artritida experimentální farmakoterapie   patologie   MeSH
• down regulace účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nepřímá aktivace účinky léků   imunologie   MeSH
• neutrofily cytologie   účinky léků   patologie   MeSH
• peroxidy metabolismus   MeSH
• počet leukocytů MeSH
• potkani inbrední LEW MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• stilbeny chemie   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Heat shock proteins hsp70 and gp96 have been confirmed as adjuvants enabling induction of cell- and antibody-mediated immunity specific to associated protein or peptide antigens due to the activation of naive dendritic cells and supporting cross-presentation of associated antigen. An efficacious vaccine preventing HIV-1 infection should induce (1) antibodies neutralizing HIV-1 Env protein, preventing virus spreading and (2) CD4(+) Th1 and CD8(+) T cells specific to viral proteins, especially gag p24, important for elimination of HIV-1 infected cells. As p24 is relatively poorly recognized by dendritic cells, its targeting to DC is important for enhancement of vaccine efficacy. In this study, a p24 protein fused to the C- or N-terminus of murine hsp70 was produced as a recombinant protein and administered without any adjuvant to experimental BALB/c mice. Consequently, p24-specific cellular and humoral immune responses were measured. To minimize the effect of bacterial endotoxin, each protein was subjected to a repeated endotoxin phase extraction until each preparation contained less than 2.5 endotoxin unit (EU) per mg of antigen. In addition, endocytosis of p24 fused to hsp70 by dendritic cells and their activation were characterized. The fusion to hsp70 protein enhanced endocytosis of p24 as well as activation of dendritic cells in vitro. After immunization of mice, hsp70-p24 fusion protein induced the strongest p24-specific CD4(+) and CD8(+) T cells (IFN-γ production) and humoral (IgG2b) responses corresponding to Th1 type dominance, whereas p24-hsp70 or p24 itself induced weaker responses.

• MeSH
• antigeny virové imunologie   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• endocytóza imunologie   MeSH
• endotoxiny imunologie   MeSH
• HIV korový protein p24 imunologie   metabolismus   MeSH
• imunizace MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši MeSH
• nepřímá aktivace imunologie   MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP70 imunologie   metabolismus   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny imunologie   MeSH
• Th1 buňky imunologie   MeSH
• vakcíny proti AIDS imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The publication is a collection of works that focus on mucosal surfaces and immunity and on related vaccines. Intended for professional public.

• MeSH
• sliznice MeSH
• slizniční imunita MeSH
• vakcíny MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• preventivní medicína

• MeSH
• organizace MeSH
• Publikační typ
• adresáře MeSH

• Konspekt
• Organizace všeobecné povahy
• NLK Obory
• všeobecná příručková díla a encyklopedie

• MeSH
• antigeny virové izolace a purifikace   MeSH
• ELISA MeSH
• glykoproteiny MeSH
• histony MeSH
• imunoglobuliny MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• virus japonské encefalitidy MeSH

• MeSH
• náklady a analýza nákladů MeSH
• poskytování zdravotní péče MeSH
• účetnictví MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• ekonomie, ekonomika, ekonomika zdravotnictví
• NLK Publikační typ
• studie

This book is primarily aimed at medical researchers and clinicians who wish to gain insight into statistical principles and methods. Nakladatelská anotace. Kráceno

• MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lékařství MeSH
• počítače MeSH
• sběr dat MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výzkum MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• statistika, zdravotnická statistika
• lékařství
• management, organizace a řízení zdravotnictví