Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease, leading to progressive destruction of joints and extra-articular tissues, including organs such as liver and spleen. The purpose of this study was to compare the effects of a potential immunomodulator, natural polyphenol N-feruloylserotonin (N-f-5HT), with methotrexate (MTX), the standard in RA therapy, in the chronic phase of adjuvant-induced arthritis (AA) in male Lewis rats. The experiment included healthy controls (CO), arthritic animals (AA), AA given N-f-5HT (AA-N-f-5HT), and AA given MTX (AA-MTX). N-f-5HT did not affect the body weight change and clinical parameters until the 14th experimental day. Its positive effect was rising during the 28-day experiment, indicating a delayed onset of N-f-5HT action. Administration of either N-f-5HT or MTX caused reduction of inflammation measured as the level of CRP in plasma and the activity of LOX in the liver. mRNA transcription of TNF-α and iNOS in the liver was significantly attenuated in both MTX and N-f-5HT treated groups of arthritic rats. Interestingly, in contrast to MTX, N-f-5HT significantly lowered the level of IL-1β in plasma and IL-1β mRNA expression in the liver and spleen of arthritic rats. This speaks for future investigations of N-f-5HT as an agent in the treatment of RA in combination therapy with MTX.
- MeSH
- arachidonátlipoxygenasy genetika metabolismus MeSH
- artritida experimentální farmakoterapie genetika patologie MeSH
- biologické markery MeSH
- C-reaktivní protein MeSH
- časové faktory MeSH
- cytokiny krev genetika metabolismus MeSH
- játra účinky léků metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mediátory zánětu * MeSH
- methotrexát farmakologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- orgánová specificita MeSH
- regulace genové exprese účinky léků MeSH
- serotonin analogy a deriváty farmakologie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- transkriptom * MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
There is evidence that a higher serum level of bilirubin (BIL) may be a protective factor for autoimmune diseases. We examined the effect of BIL supplementation in adjuvant-induced arthritis (AIA) where oxidative stress, inflammation and inadequate immune response are present. Male Lewis rats were randomized into groups: CO - control, AIA - untreated adjuvant-induced arthritis, AIA-BIL - adjuvant-induced arthritis administrated BIL (200 mg/kg b.w. daily i.p. during 14 days). Change of hind paw volume in the AIA-BIL group in comparison to the AIA group was significantly decreased after BIL administration. In CO and AIA groups we found almost untraceable levels of BIL. In the AIA-BIL group hyperbilirubinemia was observed. BIL administration significantly decreased plasma levels of C-reactive protein and ceruloplasmin in the AIA-BIL group in comparison to the AIA group. The values of white and red blood cells, hemoglobin and hematocrit were significantly decreased in AIA-BIL after BIL supplementation. Organs like spleen and thymus had a lower weight in AIA-BIL than in AIA. Histological findings showed decreased or even absent damage in hind paw joint of AIA-BIL animals. We observed an immunomodulatory effect of BIL on AIA development, which may also have a novel pharmacological impact.
- MeSH
- artritida experimentální krev patologie MeSH
- bilirubin krev MeSH
- biologické markery krev MeSH
- hyperbilirubinemie krev patologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- potkani inbrední LEW MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
It has been demonstrated that pterostilbene inhibits reactive oxygen species production in neutrophils in vitro. However, little is known about its effects on neutrophils during inflammation in vivo. In this study, the effect of pterostilbene on neutrophil activity was investigated in experimental arthritis model. Lewis rats were injected by a single intradermal injection of heat-killed Mycobacterium butyricum in Freund's adjuvant to develop arthritis. Another group of arthritic animals received pterostilbene 30 mg/kg, daily, p.o. The number and activity of neutrophils in blood were measured on a weekly basis during the whole experiment. Moreover, the total radical trapping potential in plasma was measured at the end of the experiment. In the pterostilbene treated arthritic group, the treatment significantly lowered the number of neutrophils in blood on days 14 and 21 without significant downregulation of neutrophil oxidative burst. Pterostilbene nonsignificantly increased total radical trapping potential in arthritic animals. These results indicate that the promising effects of pterostilbene on reactive oxygen species operate by different mechanisms in vitro and in the animal model of inflammation. In conclusion, the positive effects of pterostilbene in the model of arthritis may be attributed to regulation of neutrophil number.
- MeSH
- artritida experimentální farmakoterapie patologie MeSH
- down regulace účinky léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- nepřímá aktivace účinky léků imunologie MeSH
- neutrofily cytologie účinky léků patologie MeSH
- peroxidy metabolismus MeSH
- počet leukocytů MeSH
- potkani inbrední LEW MeSH
- reaktivní formy kyslíku metabolismus MeSH
- stilbeny chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Revmatoidní artritida postihuje 1 % populace. U žen se vyskytuje 2–3× častěji než u mužů. Patří mezi autoimunitní (autoagresivní) choroby a proto její studium je nesmírně důležité. Je to ovšem onemocnění typicky lidské a proto jeho modelování je obtížné. Ze zvířecích modelů se nejvíce podobá lidské revmatoidní arthritidě adjuvantní artritida. Tu jsme vyvolávali aplikací teplem umrtveným Mycobacterium butyricum, které jsme injikovali do kořene ocasu laboratorním potkanům kmene Long Evans. Hodnotili jsme tělesnou hmotnost, objemy zadních končetin, v krevním séru hladiny albuminu, kortikosteronu, prolaktinu, prolaktin mRNA, volné radikály ve formě TBARS, antioxidační kapacitu, imunoglobulin a poměr NO2/NO3. Intenzitu bolesti jsme určovali testem tail-flick. Adjuvantní artritidu jsme ovlivňovali několika způsoby – stresem (ten byl vyvolán restrikcí potravy), snížením hladiny prolaktinu bromokriptinem a faktorem ze semenných váčků. 40 % restrikce potravy snižuje všechny příznaky experimentální adjuvantní artritidy u laboratorních potkanů. Podobně působí i imunosupresivní frakce z kančího semene. Léčení bromokriptinem tento efekt nepřináší. Tyto experimentální výsledky se pokoušíme využít i u lidské revmatoidní artritidy.
Reumatoid arthritis occurs in 1 % of the population, in women is 2–3 times more frequent than in men. It takes part of autoimunne (autoagressive) diseases and therefore its study is very important. Rheumatoid arthritis is typically human disease and its modeling is difficult. The most similar animal model of this disease is adjuvant arthritis. It was induced by the application of heat killed Mycobacterium butyricum, which was injected at the base of the tail of rats Long Evans. The following parameters were evaluated: body weight, volume of hind limbs, in the blood – serum albumin, ratio NO2/ NO3, corticosterone, prolactin, prolactin mRNA, free radicals in the form of TBARS, antioxidative capacity, immunoglobulin. The intensity of nociception was measured with tail-flick method. Adjuvant arthritis was influenced by several modes: stress provoked by the food restriction, the decreasing of prolactin level with bromocriptin and with boar seminal factor. 40 % food restriction decreases all signs of experimental adjuvant arthritis in rats. The similar effect has also the boar seminal immunosupressive fraction. The bromocriptin treatment has not similar effect. We are trying to apply our experimental results in the human rheumatoid arthritis.
- MeSH
- artritida experimentální patologie MeSH
- bolest farmakoterapie patologie MeSH
- bromokriptin terapeutické užití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hladovění patologie MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- prolaktin metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- artritida experimentální patologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- gastrointestinální trakt účinky léků MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- indomethacin farmakologie terapeutické užití MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- tolerance léku MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- artritida experimentální farmakoterapie patologie terapie MeSH
- dusičnany krev MeSH
- Enterococcus faecalis MeSH
- kostní denzita MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování MeSH
- probiotika MeSH
- selen aplikace a dávkování MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
13 letý chlapec K. M., přiměřeného tělesného i duševního vývoje, v anamnestických údajích udávající jen běžné dětské infekty, byl přijat na chirurgické oddělení pro krátkodobé akutní bolesti břicha, které lokalizoval do apendikální krajiny. Chirurgem byla stanovena diagnóza akutní appendicitidy s peritoneálním drážděním a chlapec byl operován...
- MeSH
- artritida experimentální etiologie patologie MeSH
- cytokiny MeSH
- ELISA MeSH
- imunohistochemie MeSH
- kolagen aplikace a dávkování MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- proteinové hydrolyzáty MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- artritida experimentální farmakoterapie patologie MeSH
- chronická nemoc farmakoterapie patologie MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát terapeutické užití MeSH
- mladiství MeSH
- sulfasalazin terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
