• MeSH
• blokátory kalciových kanálů MeSH
• funkce levé komory srdeční MeSH
• koronární nemoc terapie   MeSH
• nisoldipin MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie

Nejsilnější vliv environmentálního působení na genetický základ se díky velké strukturální a funkční vývojové plasticitě projevuje v časných obdobích lidské existence. Kritickou roli ve vysokém a stále narůstajícím výskytu hromadných neinfekčních onemocnění může sehrávat interakce mezi genetickou predispozicí a škodlivým vlivem prenatálního prostředí. Podle hypotézy fetálního programování má intrauterinní nutriční stres, projevující se narozením malých a hubených dětí, za následek vývojové adaptace, které mají dlouhodobé konsekvence v metabolické, endokrinní a kardiovaskulární patofyziologii v dospělosti. Nízká porodní hmotnost je v pozdějším období lidského života spojená se zvýšeným množstvím tělesného tuku a jeho centrální distribucí, sníženým množstvím tukuprosté hmoty, menší svalovou silou a výkonností, menší kostní denzitou, menší anaerobní výkonností a menší aerobní kapacitou. Vedle toho jsou tito jedinci, kteří mají v raném dětství relativně velké váhové přírůstky, vystaveni v pozdějším životě i zvýšenému metabolickému a kardiovaskulárnímu riziku. Pravidelná a dlouhodobá pohybová aktivita pozitivně ovlivňuje negativní důsledky spojené s nízkou porodní hmotností. Vzhledem k široké paletě genetických, prenatálních a časných postnatálních příčin chronických nemocí a vzhledem k heterogenitě reakcí na pohybovou aktivitu je třeba klást důraz na individuální preskripci intervenčních pohybových programů.

Due to the structural and functional developmental plasticity, the most considerable environmental powerful influences on genetic base manifest in the early periods of human existence. Key-role in the high and ever-increasing prevalence of the metabolic and cardiovascular chronic diseases can play an interaction between genetic predispositions and detrimental effects of prenatal environment. According to fetal programming hypothesis, low birth weight caused by intrauterine nutritional stress results in a metabolic, endocrine and cardiovascular pathophysiology in adulthood. The low birth weight is associated with increased body fat and its central distribution, decreased lean body mass, lower muscle strength and power, lower bone density, lower anaerobic performance and lower aerobic capacity. Low birth weight followed by accelerated weight gain during early childhood is frequently associated with adverse metabolic and cardiovascular outcomes later in life. Regular and longtime physical activity positively affects the detrimental consequences associated with low birth weight. Due to a wide palette of genetic, prenatal and early postnatal causes of chronic disorders and due the heterogeneity in the responsivness to regular physical activity, it is necessary to accentuate individual prescription of interventional physical activity programs.

• Klíčová slova
• prenatální nutriční stres, nízká porodní hmotnost, nízká porodní hmotnost, fetální programování, snížené tělesné schopnosti, individuální preskripce programu pohybové aktivity, body composition,
• MeSH
• dítě MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• kostní denzita MeSH
• mladiství MeSH
• plod MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• porodní hmotnost MeSH
• rizikové faktory MeSH
• složení těla MeSH
• svalová síla MeSH
• tělesná výkonnost MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• mladiství MeSH

Monocyclic monoterpenoids carvones have been recently identified as atypical negative allosteric modulators of aryl hydrocarbon receptor (AhR). In the current work, we performed AhR antagonist activity screening of 100 natural and synthetic monoterpenoids, and their analogues. Using SAR approach, structural determinants of AhR antagonist activity were assigned, including CO presence/position, planarity, and C3/C5-alkylation. Applying pyramidal selection criteria, including absence of residual agonist activity, no cytotoxicity, strong antagonist potency, and pan-antagonism against diverse AhR agonists, we distilled four lead AhR antagonists (carvacrol, o-cresol, 3-methyl-S-carvone, EN-2). Whereas 3-methyl-S-carvone and EN-2 were non-competitive AhR pan-antagonists, carvacrol and o-cresol were ligand-selective AhR antagonists acting by unclear mechanism. We characterized in detail the effects of lead compounds at cellular functions of AhR, including AhR nuclear translocation, AhR dimerization with ARNT, and the expression of AhR-regulated genes. As a proof of concept, effects of monoterpenoids in the murine macrophages were investigated.

• MeSH
• lidé MeSH
• molekulární struktura MeSH
• monoterpeny * farmakologie   chemie   chemická syntéza   MeSH
• myši MeSH
• receptory aromatických uhlovodíků * metabolismus   antagonisté a inhibitory   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Tato studie zkoumala vliv halucinogenu psilocinu a specifických antagonistů na EEG u potkana. EEG signál byl zaznamenaván subdurálními elektrodami z kůry potkaního mozku a posléze kvantitativně analyzován. Psilocin způsobil pokles spektrálního výkonu i funkční konektivity. Antagonisté serotonergních receptoru do různé míry normalizovaly tyto změny. Studie potvrzuje validitu animálního serotonergního modelu psychózy a naznačuje možnosti vývoje antipsychotické léčby.

This study explored the impact of hallucinogen psilocin and specific antagonists on EEG in rats. EEG signal was recorded from the cortex of the rat brain and subsequently quantitatively analyzed. Psilocin caused the decrement of spectral power and functional connectivity. Serotonin antagonists normalized these changes to varying degrees. The study confirms validity of animal serotonergic model of psychosis and suggests the possibility of developing treatment.

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Adenosine is secreted from adipocytes, binds to adenosine A1 receptor and modulates various functions of these cells. In the present study, the effects of an adenosine A1 receptor antagonist (DPCPX; 0.01, 0.1 and 1 µM) on lipogenesis, glucose transport, lipolysis and the antilipolytic action of insulin were tested in rat adipocytes. DPCPX had a very weak effect on lipogenesis and did not significantly affect glucose uptake. In adipocytes incubated with 1 µM DPCPX, lipolysis increased. This effect was blunted by insulin and by a direct inhibitor of protein kinase A. Moreover, 0.1 µM DPCPX substantially enhanced the lipolytic response to epinephrine and increased cAMP in adipocytes. However, DPCPX was ineffective when lipolysis was stimulated by direct activation of protein kinase A. Adipocyte exposure to epinephrine and insulin with or without 0.1 µM DPCPX demonstrated that this antagonist increased the release of glycerol. However, despite the presence of DPCPX, insulin was able to reduce lipolysis. It is concluded that DPCPX had a weak effect on lipogenesis, whereas lipolysis was significantly affected. The partial antagonism of adenosine A1 receptor increased lipolysis in cells incubated with epinephrine alone and epinephrine with insulin due to the synergistic action of 0.1 µM DPCPX and epinephrine.

• MeSH
• adenosin metabolismus   MeSH
• adrenalin metabolismus   MeSH
• AMP cyklický metabolismus   MeSH
• antagonisté adenosinového receptoru A1 MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• glycerol metabolismus   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• inzulin metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lipogeneze účinky léků   MeSH
• lipolýza účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• proteinkinasy závislé na cyklickém AMP antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• receptor adenosinový A1 metabolismus   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• tukové buňky metabolismus   účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• xanthiny farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

Central ghrelin signaling seems to play important role in addiction as well as memory processing. Antagonism of the growth hormone secretagogue receptor (GHS-R1A) has been recently proposed as a promising tool for the unsatisfactory drug addiction therapy. However, molecular aspects of GHS-R1A involvement in specific brain regions remain unclear. The present study demonstrated for the first time that acute as well as subchronic (4 days) administration of the experimental GHS-R1A antagonist JMV2959 in usual intraperitoneal doses including 3 mg/kg, had no influence on memory functions tested in the Morris Water Maze in rats as well as no significant effects on the molecular markers linked with memory processing in selected brain areas in rats, specifically on the β-actin, c-Fos, two forms of the calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII, p-CaMKII) and the cAMP-response element binding protein (CREB, p-CREB), within the medial prefrontal cortex (mPFC), nucleus accumbens (NAc), dorsal striatum, and hippocampus (HIPP). Furthermore, following the methamphetamine intravenous self-administration in rats, the 3 mg/kg JMV2959 pretreatment significantly reduced or prevented the methamphetamine-induced significant decrease of hippocampal β-actin and c-Fos as well as it prevented the significant decrease of CREB in the NAC and mPFC. These results imply, that the GHS-R1A antagonist/JMV2959 might reduce/prevent some of the memory-linked molecular changes elicited by methamphetamine addiction within brain structures associated with memory (HIPP), reward (NAc), and motivation (mPFC), which may contribute to the previously observed significant JMV2959-induced reduction of the methamphetamine self-administration and drug-seeking behavior in the same animals. Further research is necessary to corroborate these results.

• MeSH
• aktiny MeSH
• ghrelin farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• methamfetamin * farmakologie   MeSH
• proteinkinasa závislá na vápníku a kalmodulinu typ 2 MeSH
• receptory ghrelinu * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The intestinal environment accommodates a wide range of contents ranging from harmless beneficial dietary and microbial flora to harmful pathogenic bacteria. This has resulted in the development of highly adapted epithelial cells lining the intestine. This adaptation involves the potential of crypt cells to proliferate and to constantly replace villous cells that are lost due to maturity or death. As a result, the normal intestinal epithelial integrity and functions are maintained. This phenomenon is eminent in intestinal defense whereby the intestinal epithelial cells serve as a physical barrier against luminal agents. The protection against agents in the gut lumen can only be effective if the epithelium is intact. Restitution of the damaged epithelium is therefore crucial in this type of defense.

• MeSH
• antibióza MeSH
• Bacteria patogenita   růst a vývoj   MeSH
• bakteriální infekce mikrobiologie   prevence a kontrola   MeSH
• Caco-2 buňky MeSH
• epitelové buňky imunologie   metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• gastrointestinální nemoci mikrobiologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• probiotika MeSH
• proteiny teplotního šoku metabolismus   MeSH
• střeva cytologie   imunologie   mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antigen-1 spojený s lymfocytární funkcí * metabolismus   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty cytologie   imunologie   MeSH
• homologní transplantace metody   MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• imunologická paměť MeSH
• monoklonální protilátky metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• průtoková cytometrie metody   MeSH
• T-lymfocyty * MeSH
• transplantace srdce * metody   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH

Obidoxime, a weak acetylcholine-esterase (AChE) inhibitor, exerts muscarinic receptor antagonism with a significant muscarinic M2 receptor selective profile. The current examinations aimed to determine the functional significance of muscarinic M2 receptors in the state of AChE inhibition, elucidating muscarinic M2 and M3 receptor interaction. In the in vitro examinations, methacholine evoked concentration-dependent bladder contractile and atrial frequency inhibitory responses. Although atropine abolished both, methoctramine (1 μmol/L) only affected the cholinergic response in the atrial preparations. However, in the presence of methoctramine, physostigmine, an AChE inhibitor, increased the basal tension of the bladder strip preparations (+68%), as well as the contractile responses to low concentrations of methacholine (< 5 μmol/L; +90-290%). In contrast to physostigmine, obidoxime alone raised the basal tension (+58%) and the responses to low concentrations of methacholine (< 5 μmol/L; +80-450%). Physostigmine concentration-dependently increased methacholine-evoked responses, similarly to obidoxime at low concentrations. However, at large concentrations (> 5 μmol/L), obidoxime, because of its unselective muscarinic receptor antagonism, inhibited the methacholine bladder responses. In conclusion, the current results show that muscarinic M2 receptors inhibit muscarinic M3 receptor-evoked contractile responses to low concentrations of acetylcholine in the synaptic cleft. The muscarinic M2 and M3 receptor crosstalk could be a counteracting mechanism in the treatment of AChE inhibition when using reactivators, such as obidoxime.

• MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů farmakologie   MeSH
• atropin farmakologie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory farmakologie   MeSH
• diaminy farmakologie   MeSH
• fysostigmin farmakologie   MeSH
• interakce mezi receptory a ligandy MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• methacholinchlorid farmakologie   MeSH
• močový měchýř účinky léků   enzymologie   metabolismus   MeSH
• obidoxim chlorid farmakologie   MeSH
• receptor muskarinový M2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptor muskarinový M3 antagonisté a inhibitory   MeSH
• srdeční síně účinky léků   enzymologie   metabolismus   MeSH
• svalová kontrakce účinky léků   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Deficit kognitivních funkcí je považován za jádrové postižení u schizofrenie, které koreluje s výslednými stavy onemocnění více než psychotické příznaky. Kognitivní oslabení je přítomno v prodromálních fázích onemocnění, u prvních epizod i v chronických fázích. Terapeutické možnosti jeho zmírnění jsou limitované. Jednak se jedná o nefarmakologické intervence (kognitivní remediace, neurostimulace) a jednak o farmaka, která působí na dopaminový, glutamátový, serotoninový, cholinergní nebo GABA neurotransmiterový systém. V praxi jsou nejdostupnějšími prokognitivními farmaky antipsychotika, jejich klinický efekt však zůstává malý. Nový serotonin-dopaminový antagonista lurasidon má unikátní receptorový profil, který naznačuje možnost pozitivního efektu na kognici: antagonismus 5-HT7 a α2C receptorů, agonismus 5-HT1A , nízká vazba k D4 receptorům. Lurasidon v animálních studiích spolehlivě zlepšoval experimentálně narušené funkce paměti a učení a pozitivně ovlivňoval neuronální plasticitu. Klinická data o prokognitivním účinku lurasidonu se opírají o krátkodobé srovnání se ziprasidonem a především vycházejí z dvojitě slepé studie s quetiapinem XR. Lurasidon v krátkodobé i dlouhodobé terapii signifikantně lépe než komparátor ovlivnil kognitivní výkon pacientů se schizofrenií. Zmírnění kognitivního deficitu po léčbě lurasidonem bylo doprovázeno zlepšením funkční kapacity pacientů.

Cognitive deficit is considered as the core impairment in schizophrenia, it correlates with outcomes more than psychotic symptoms. Cognitive dysfunction can be found in the prodromal phases, in first episodes and in chonic phases of the illness. Therapeutic options are limited, nonpharmacological interventions (cognitive remediation, neurostimulation) or drugs that modulate dopaminergic, glutamatergic, serotoninergic, cholinergic, or GABA neurotransmitter system can be used. In clinical practice, the most available procognitive drugs are antipsychotics; however, their clinical effect is small. New serotonin-dopamine antagonist lurasidone has a unique receptor profile that suggests positive effect on cognition: 5-HT7 and α2C receptor antagonism, 5-HT1A agonism, low affinity to D4 receptors. Lurasidone in animal studies reliably improved experimentally impaired memory and learning functions and enhanced neural plasticity. Clinical data on the procognitive efficacy of lurasidone are based on a short-term comparison with ziprasidone and mainly on a double-blind study with quetipine XR. Lurasidone was superior to the comparators in cognitive performance of schizophrenia patients in both short- and long-term treatment. Reduction of cognitive deficit was associated with improvement of patients ́ functional capacity.

• MeSH
• antipsychotika MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• kognice účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lurasidon hydrochlorid * terapeutické užití   MeSH
• psychofarmakologie MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH