Gleevec Dotaz Zobrazit nápovědu
- Klíčová slova
- Gleevec, Flavo, Rosco,
- MeSH
- chinoxaliny terapeutické užití MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- flavonoidy terapeutické užití MeSH
- indoly terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteinkinas terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory diagnóza terapie MeSH
- piperaziny terapeutické užití MeSH
- puriny terapeutické užití MeSH
- thiazoly terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Popisovány jsou dva případy systémové mastocytózy u 46leté a 63leté ženy, kdy byla prvně stano- vena správná diagnóza na základě morfologie v náhodně zjištěné izolované krční, resp. nitrobřiš- ní lymfadenopatii. U obou nemocných chyběly v okamžiku histologické diagnózy charakteristické kožní projevy i typické „mediátorové“ symptomy. V jednom případě šlo o indolentní typ systémové mastocytózy bez prokázané genetické alterace, druhý případ byl uzavírán jako agresivní systé- mová mastocytóza s eozinofílií se zjištěnou bodovou mutací asp816val c-kit genu a překvapivě dobrou odpovědí na terapii Gleevecem. Rozebírána je jak morfologická diferenciální diagnóza mastocytózy v lymfatické uzlině, tak nové poznatky v molekulární biologii těchto proliferací, kte- ré mají vedle osvětlení rozdílné geneze systémových mastocytóz především zásadní prognostické a terapeutické implikace.
Presented are two cases of systemic mastocytosis in 46- and 63-year-old women, where the correct diagnosis was established in randomly disclosed cervical respectively intraabdominal lymphadenopathy. Both cases lacked characteristic skin and systemic mast-cell mediator symptoms at the time of histologic diagnosis. The first case was classified as a indolent systemic mastocytosis without any proven genetic alteration, the second one met the criteria of aggressive systemic mastocytosis with eosinophilia, where the point mutation asp816val in c-kit gene was confirmed and the patient responded unexpectedly well to Gleevec. Discussed are both conventional morphological differential diagnosis of mastocytosis in lymph nodes and recent advances in genetics of these systemic clonal mast cell proliferations. The latter not only outlines the oncopathogenesis but, in particular, also provides important prognostic and biological implications of this peculiar disease.
- Klíčová slova
- Imatinib,
- MeSH
- biopsie MeSH
- bodová mutace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- eozinofilie diagnóza patologie MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické uzliny patologie MeSH
- systémová mastocytóza diagnóza genetika patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Pokroky v molekulární klasifikaci gastrointestinálního stromálního nádoru (GIST), zejména jeho subklasifikace podle zjištěných genetických alterací i vývoj nových léků v posledních dvou letech výrazným způsobem ovlinily volbu léčebných postupů jak v časné fázi nemoci, tak i vedení léčby paliativní.
The advances in molecular biology of gastrointestinal stromal tumors (GIST) in recent years has allowed to distinguish various tumor subtypes that respond differently to anticancer therapy. This fact together with the development of new active drugs has led to the changes in standards of care in both adjuvant and palliative settings.
- Klíčová slova
- avapritinib, ripretinib, pazopanib, regorafenib,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální stromální tumory * diagnóza farmakoterapie genetika klasifikace MeSH
- imatinib mesylát terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Recently, it has been suggested that imatinib (IM) and nilotinib (NIL) could be studied beyond their original application, as inhibitors of the drug efflux pump ABCB1 (P-glycoprotein, MDR1). Since the reversal of ABCB1-mediated resistance has never been successfully demonstrated in the clinic, we addressed the question of whether IM and NIL may actually serve as efficient inhibitors of ABCB1. Here we define an efficient inhibitor as a compound that achieves full (90-100%) reversal of drug efflux at a concentration that does not exhibit significant off-target toxicity in vitro. In this study, human leukemia K562 cells expressing various levels of ABCB1 were used. We observed that cells expressing higher ABCB1 levels required higher concentrations of IM and NIL to achieve full reversal of drug efflux. Among the well-known ABCB1 inhibitors, a similar effect was found for cyclosporin A (CsA) but not for zosuquidar. IM was efficient only in cells with the low and moderate ABCB1 expression at high concentrations that were cytotoxic in the absence of Bcr-Abl. In contrast, NIL was as efficient an inhibitor of ABCB1 as CsA. Low and moderate expression levels of ABCB1 could be efficiently inhibited by NIL concentrations without cytotoxic effects in the absence of Bcr-Abl. However, high expression levels of ABCB1 required higher NIL concentrations with off-target cytotoxic effects. In conclusion, application of NIL, but not of IM, in clinics is promising, however, only in cells with low ABCB1 expression levels. We hypothesize that some patients may benefit from an inhibitor exhibiting an ABCB1 expression-dependent effect.
- MeSH
- imatinib mesylát farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buňky kultivované MeSH
- P-glykoproteiny antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- pyrimidiny farmakologie MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
