Lipid Oxidation Dotaz Zobrazit nápovědu
Východisko. Oxidační stres může potencovat aterogenezi cestou modifikace biologických struktur a vzniku nových látek, například produktů pokročilé glykace (AGEs) a produktů pokročilé oxidace proteinů (AOPP). Cílem práce bylo studovat AGEs a AOPP u pacientů s aterosklerosou, vliv statinů na jejich sérovou koncentraci a vztah k parametrům lipidového metabolizmu. Metody a výsledky. AGEs (karboxymethyllysin – ELISA a fluoreskující AGEs – spektrofluorimetrie) a AOPP (spektrofotometrie) byly stanoveny u 42 pacientů s aterosklerózou a 21 zdravých kontrol. AGEs jsou signifikantně vyšší u pacientů s aterosklerózou ve srovnání se zdravými jedinci (karboxymetyllysin 9,02±1,66 µg/g prot. vs 7,52±1,18 µg/g prot., p<0,001, fluoreskující AGEs 4,39x103±1,15x103 AU/g prot. vs 3,78x103±0,52x103 AU/g prot., p<0,001). Průměrné koncentrace AOPP jsou rovněž mírně vyšší, toto zvýšení není zcela signifikantní (95,0±42,9 µmol/l vs 79,7±28,2 µmol/l, p=0,096). AGEs iAOPP signifikantně korelují mezi sebou a s vybranými lipidy. Pacienti s aterosklerózou léčeni statiny mají mírně nižší CML, AGEs i AOPP (nedosaženo statistické významnosti). Závěry. Produkty pokročilé glykoxidace jsou zvýšeny u pacientů s aterosklerosou a mají významný vztah k parametrům lipidového metabolizmu. Lze uvažovat o možném terapeutickém ovlivnění glykoxidace pomocí statinů, nicméně k průkazu tohoto efektu jsou zapotřebí další klinické studie.
Background. Oxidative stress can potentiate atherogenesis via modification of biological structures and formation of new compounds, e.g. advanced glycation end products (AGEs) and advanced oxidation protein products (AOPP). The aim of the study was to determine AGEs and AOPP in patients with atherosclerosis, effect of statin therapy and relationship to parameters of lipid metabolism. Methods and Results. AGEs (carboxymethyllysine – ELISA and fluorescent AGEs – spectrofluorimetry) and AOPP (spectrophotometry) were assessed in 42 patients with atherosclerosis and 21 healthy controls. AGEs are significantly elevated in patients with atherosclerosis in comparison with healthy subjects (carboxymethyllysine 9.02±1.66 µg/g prot. vs 7.52±1.18 µg/g prot., p<0.001, fluorescent AGEs 4.39x103±1.15x103 AU/g prot. vs 3.78x103±0.52x103 AU/g prot., p<0.001). Mean AOPP concentrations are also slightly higher, but this elevation is not quite significant (95.0±42.9 µmol/l vs 79.7±28.2 µmol/l, p=0.096). AGEs and AOPP correlate significantly with each other and with selected lipids. Patients with atherosclerosis treated with statins have slightly lower CML, AGEs and AOPP (it did not reach the statistical significance). Conclusions. Advanced glycoxidation products are elevated in patients with atherosclerosis and are related to parameters of lipid metabolism. Glycoxidation might be possibly therapeutically influenced by statins; however, further clinical studies are required to confirm this hypothesis.
- MeSH
- arterioskleróza diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- ELISA MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fluorescenční spektrometrie MeSH
- glykosylace MeSH
- lipidy MeSH
- metabolismus lipidů MeSH
- oxidační stres MeSH
- proteiny MeSH
- spektrofotometrie MeSH
- statiny aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Free radical scavengers like α-phenyl-N-tert-butylnitrone (PBN) and 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylic acid (Trolox) have been widely used as protective agents in various biomimetic and biological models. A series of three amphiphilic Trolox and PBN derivatives have been designed by adding to those molecules a perfluorinated chain as well as a sugar group in order to render them amphiphilic. In this work, we have studied the interactions between these derivatives and lipid membranes to understand how they influence their ability to prevent membrane lipid oxidation. We showed the derivatives better inhibited the AAPH-induced oxidation of 1,2-dilinoleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DLiPC) small unilamellar vesicles (SUVs) than the parent compounds. One of the derivatives, bearing both PBN and Trolox moieties on the same fluorinated carrier, exhibited a synergistic antioxidant effect by delaying the oxidation process. We next investigated the ability of the derivatives to interact with DLiPC membranes in order to better understand the differences observed regarding the antioxidant properties. Surface tension and fluorescence spectroscopy experiments revealed the derivatives exhibited the ability to form monolayers at the air/water interface and spontaneously penetrated lipid membranes, underlying pronounced hydrophobic properties in comparison to the parent compounds. We observed a correlation between the hydrophobic properties, the depth of penetration and the antioxidant properties and showed that the location of these derivatives in the membrane is a key parameter to rationalize their antioxidant efficiency. Molecular dynamics (MD) simulations supported the understanding of the mechanism of action, highlighting various key physical-chemical descriptors.
- MeSH
- antioxidancia farmakologie MeSH
- chromany (dihydrobenzopyrany) chemie MeSH
- fluor chemie MeSH
- membránové lipidy chemie MeSH
- membrány umělé MeSH
- oxidace-redukce MeSH
- oxidy dusíku chemie MeSH
- peroxidace lipidů MeSH
- synergismus léků MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
American journal of cardiology, ISSN 0002-9149 vol. 71, no. 6, February 1993
42B s. : tab., grafy ; 30 cm
- MeSH
- antioxidancia MeSH
- arterioskleróza MeSH
- hyperlipidemie MeSH
- lipidy MeSH
- metabolismus lipidů MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- vnitřní lékařství
- angiologie
- farmakoterapie
- MeSH
- antioxidancia MeSH
- dospělí MeSH
- Downův syndrom metabolismus MeSH
- kyselina močová farmakologie krev MeSH
- lidé MeSH
- lipidy MeSH
- metabolismus lipidů MeSH
- mladiství MeSH
- oxidace-redukce účinky léků MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
