To enhance dissolution rate of meloxicam (MX), a poorly soluble model drug, a natural polysaccharide excipient chitosan (CH) is employed in this work as a carrier to prepare binary interactive mixtures by either mixing or co-milling techniques. The MX-CH mixtures of three different drug loads were characterized for morphological, granulometric, and thermal properties as well as drug crystallinity. The relative dissolution rate of MX was determined in phosphate buffer of pH 6.8 using the USP-4 apparatus; a significant increase in MX dissolution rate was observed for both mixed and co-milled mixtures comparing to the raw drug. Higher dissolution rate of MX was evidently connected to surface activation by mixing or milling, which was pronounced by the higher specific surface energy as detected by inverse gas chromatography. In addition to the particle size reduction, the carrier effect of the CH was confirmed for co-milling by linear regression between the MX maximum relative dissolution rate and the total surface area of the mixture (R2 = 0.863). No MX amorphization or crystalline structure change were detected. The work of adhesion/cohesion ratio of 0.9 supports the existence of preferential adherence of MX to the coarse particles of CH to form stable interactive mixtures.

• MeSH
• chitosan * MeSH
• meloxikam MeSH
• pomocné látky MeSH
• rozpustnost MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Alterace je první fází zánětlivého procesu, která spouští celou kaskádu zánětu a způsobuje destruktivní změny v postižených tkáních. Proto je potlačení zánětu v této fázi nezbytné pro úspěch protizánětlivé léčby. Předchozí experimentální studie ukázaly, že použití nesteroidních protizánětlivých léčiv v kombinaci s léčivy s pleiotropními účinky může zesílit jejich protizánětlivé vlastnosti. Cílem mé práce bylo charakterizovat kombinovaný účinek extraktu z kryokonzervované placenty a meloxikamu na alterativní fázi zánětlivého procesu v modelu aseptického zánětu kůže a podkožní tkáně u potkanů. Bylo zjištěno, že subkutánní podání kyseliny octové a dextranu vedlo k tvorbě nekrotických vředů u 100 % potkanů do 7. dne experimentu. Nejvýraznější antialterativní účinek (23,9 %) 7. den experimentu byl pozorován při kombinovaném použití meloxikamu a kryokonzervovaného extraktu z placenty – plocha nekrotických vředů byla 1,3krát menší (p < 0,05) ve srovnání s kontrolními potkany (bez léčby). V 27. dnu experimentu byl antialterativní účinek kombinované léčby a profylaktického použití meloxikamu a kryokonzervovaného placentárního extraktu 1,7krát vyšší než účinek ve skupině s monoterapií meloxikamem a 1,2krát vyšší než ve skupině s monoterapií placentárním kryoextraktem.

Alteration is the first phase of the inflammatory process triggering the entire cascade of inflammation and causing destructive changes in the affected tissues. Therefore, suppression of inflammation at this point is essential for the success of anti-inflammatory therapy. Previous experimental studies have shown that the combined use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and drugs with pleiotropic mechanisms of action may potentiate their anti-inflammatory properties. The purpose of my work was to characterize the combined effect of cryopreserved placenta extract and meloxicam on the alterative phase of the inflammatory process in a model of aseptic skin and subcutaneous tissue inflammation in rats. Subcutaneous administration of acetic acid and of dextran was found to result in formation of necrotic ulcers in 100% of rats by day 7 of the experiment. The most pronounced antialterative effect (23.9%) on day 7 of the experiment was observed with the combined use of meloxicam and cryopreserved placenta extract – the area of necrotic ulcers was 1.3-fold smaller (p < 0.05) as compared with control rats (without treatment). On day 27 of the experiment, the antialterative effect of combined treatment and prophylactic use of meloxicam and cryopreserved placenta extract was 1.7 times higher than the effect in meloxicam monotherapy group, and 1.2 times higher than that in the placenta cryoextract monotherapy group.

• MeSH
• lidé MeSH
• meloxikam farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• placentární extrakty * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výzkum MeSH
• zánět * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• analgetika aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• bolest * farmakoterapie   MeSH
• bolesti zad farmakoterapie   MeSH
• gabapentin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• management bolesti * metody   MeSH
• meloxikam aplikace a dávkování   MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   metabolismus   MeSH
• pregabalin aplikace a dávkování   MeSH
• tramadol aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

One of the conventional methods of alleviating the problem of poor drug solubility is the particle size reduction. The efficiency of this approach depends on successful formulation suppressing the drug agglomeration. The aim of this study was to circumvent the dissolution problems of model hydrophobic meloxicam drug (MLX) by using liquid media of different wetting capacity to comminute and formulate a rapidly dissolving carrier system without the use of surfactants. Micro-suspensions of MLX were prepared by ball milling, using water or n-Heptane as a liquid medium. The suspensions were used as granulation liquids to formulate granulate from microcrystalline cellulose and lactose mixture. The release kinetics from prepared granulates were studied using the USP-4 dissolution apparatus. Micro-suspensions prepared via wet milling in non-water liquid media exhibited a massive improvement of release rate compared with source meloxicam and they outperformed their water-milled counterparts. The release rates from those formulations, despite not comprising any surfactant, were comparable to those obtained by different authors using surfactant stabilized nanosuspension formulations. Thus, they can present an interesting formulation alternative for hydrophobic drugs that are dissolution limited.

• MeSH
• celulosa MeSH
• kinetika MeSH
• laktosa MeSH
• meloxikam aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• nanostruktury MeSH
• nosiče léků chemie   MeSH
• povrchově aktivní látky MeSH
• rozpustnost MeSH
• suspenze MeSH
• uvolňování léčiv MeSH
• velikost částic MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

This study investigated the effect of the topical treatment with meloxicam-loaded nanocapsules (M-NC) on symptoms, inflammatory response and oxidative parameters in an atopic dermatitis (AD) model in BALB/c mice. 2,4-Dinitrochlorobenzene (DNCB) was applied to the dorsal skin on days 1–3 for sensitization. Mice were challenged with DNCB on the ear (on days 14–29) and dorsal skin (on days 14, 17, 20, 23, 26, and 29). Treatments with blank nanocapsules (B-NC), free meloxicam (M-F) or M-NC were applied to the backs of the mice from days 14 to 29. On the day 30, skin severity scores and scratching behaviour were determined. After that, ears and dorsal skin were removed for determination of inflammatory parameters (edema and myeloperoxidase (MPO) activity) and oxidative parameters (thiobarbituric acid reactive species (TBARS) and non-protein thiol (NPSH) levels), respectively. DNCB increased the severity of skin lesions, scratching behaviour, edema and MPO activity of ears and dorsal skin TBARS levels. M-NC reversed skin severity scores, scratching behaviour and inflammatory response induced by DNCB. B-NC and M-F did not have effect in this model. In summary, meloxicam carried by polymeric nanocapsules reversed inflammatory response and ameliorated symptoms in an AD model.

• MeSH
• aplikace kožní MeSH
• atopická dermatitida * farmakoterapie   MeSH
• lékové formy MeSH
• meloxikam aplikace a dávkování   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• nanokapsle MeSH
• nosiče léků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The purpose of this work was to develop a new supergeneric product Meloxicam/Omeprazole. Such a combination brings a benefit in terms of decreasing side effects for the patients using meloxicam. The new combination is composed of a meloxicam powder blend (MPB) and omeprazole gastro-resistant pellets (OAP) in hard gelatin capsules. The main tasks were to select the excipients to keep the functional layer of OAP active and to prove the bioequivalence to the original products of meloxicam tablets together with omeprazole capsules. Although dissolution profiles similar to the original product were obtained, the unexpected results of omeprazole low bioavailability in the fed bioequivalence study (BES I) showed the necessity to investigate the formulation in greater depth. A modified more complex dissolution method was developed in order to understand the release of omeprazole under gastric conditions. This method revealed the degradation of omeprazole in the formulation when exposed to the fed conditions because of the increase in microenvironmental pH in the capsule caused by trisodium citrate, commonly used for improving solubility of meloxicam. This pH increase dissolved the gastro-resistant layer of OAP and caused the chemical degradation. To prevent this effect, a trisodium citrate-free formulation was developed. Reformulated capsules passed the repeated fed bioequivalence study (BES II).

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• citráty chemie   MeSH
• farmaceutická chemie MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• lidé MeSH
• meloxikam MeSH
• omeprazol * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• pomocné látky chemie   MeSH
• prášky, zásypy, pudry MeSH
• protivředové látky * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• thiaziny * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• thiazoly * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• tobolky MeSH
• uvolňování léčiv MeSH
• želatina chemie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH

Selektivní inhibitory cyklooxygenázy 2 je skupina nesteroidních antirevmatik s výrazně lepší tolerancí ze strany zažívacího traktu a nižším výskytem gastrointestinálních nežádoucích účinků. Metaanalýza klinických studií ukázala, že tolerance meloxikamu, celekoxibu, etorikoxibu, valdekoxibu, rofekoxibu, etodolaku a lumirakoxibu je ve srovnání s neselektivními NSA lepší a klesá i riziko gastrointestinálních příhod. Celekoxib, etorikoxib, valdekoxib, rofekoxib i lumirakoxib významně snižují i výskyt závažných gastrointestinálních komplikací. Kardiovaskulární riziko je zvýšeno při léčbě rofekoxibem, celekoxibem a zřejmě i etorikoxibem a lumirakoxibem. U meloxikamu a etodolaku zvýšeno není a u valdekoxibu je kardiovaskulární riziko nižší. Z prezentované farmakoekonomické analýzy vyplývá, že náklady na 1 QALY jsou nejnižší u meloxikamu a nejvyšší u celekoxibu. Léčba selektivními inhibitory by proto měla být vyhrazena pro pacienty se zvýšeným gastrointestinálním rizikem a současně bez významně zvýšeného kardiovaskulárního rizika.

• Klíčová slova
• etodolak, lumirakoxib, rofekoxib, valdekoxib, etorikoxib,
• MeSH
• celekoxib MeSH
• ekonomika farmaceutická MeSH
• gastrointestinální trakt účinky léků   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy 2 ekonomika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• meloxikam MeSH
• osteoartróza farmakoterapie   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakologie   klasifikace   MeSH
• bolest farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• meloxikam MeSH
• muskuloskeletální nemoci komplikace   MeSH
• paracetamol farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• izoenzymy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• meloxikam MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• thiaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• thiazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSA) jsou široce používanou skupinou léčiv užívaných v léčbě revmatických chorob, menstruačních obtíží, cefalgií a jiných bolestivých stavů. Terapeutické účinky zavedených nesteroidních antirevmatik zahrnují účinek protizánětlivý, analgetický a antipyretický. Jejich indikační spektrum je široké a prochází řadou oborů. NSA se nepoužívají pouze jako antiflogistika, ale jsou často využívána jako čistá analgetika i v situacích bez zjevné přítomnosti zánětu. Účinek většiny NSA je srovnatelný. Veliké rozdíly, vyplývající z odlišné chemické struktury nebo mechanismu účinku, jsou v bezpečnosti.

• Klíčová slova
• Movalis,
• MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální nemoci etiologie   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   MeSH
• krvácení etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater etiologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH