PD-L1 expression Dotaz Zobrazit nápovědu
Východiska: Pro správnou funkci imunitního systému je důležitá souhra mezi inhibičními a stimulačními mechanizmy, které jednak chrání organizmus před cizorodými mikroorganizmy a látkami z vnějšího prostředí, ale také brání zdravou tkáň před případnými poškozujícími útoky imunitního systému. Inhibiční mechanizmy jsou tedy nepostradatelnou složkou imunitního systému podílející se na jeho správné funkci. Nádorové buňky však mohou inhibiční mechanizmy zneužít k úniku před imunitní reakcí a tím podpořit vznik a rozvoj nádorového onemocnění. Proto je tedy za jednu z charakteristik nádorových buněk považovaná schopnost vyhnout se imunitnímu dozoru. Imunoterapie je léčebným postupem, v průběhu kterého dochází ke stimulaci imunitního systému. Za efektivní a specifické imunoterapeutické cíle jsou považovány kontrolní body imunitní reakce. V posledních letech je značná pozornost věnována inhibiční dráze PD-1/PD-L1, tj. dráze programované buněčné smrti. Blokádou PD-1/PD-L1 dochází k utlumení inhibičního signálu, k obnovení účinnosti imunitních mechanizmů a ke zvýšení protinádorové aktivity. Protilátky blokující receptor PD-1 a jeho ligand PD-L1 jsou již poměrně úspěšně klinicky využívány. Přesto je stále velmi důležité vést výzkum se zaměřením na objasnění mechanizmu této dráhy, na nalezení faktorů významně ovlivňujících její aktivitu a na popis variability této dráhy vycházející z různorodosti nádorového prostředí. Získané výsledky lze poté využít k dosažení maximálního protinádorového účinku inhibicí osy PD-1/PD-L1. Cíl: Cílem tohoto článku je shrnout dosavadní poznatky o PD-1/PD-L1 signální dráze a prodiskutovat její úlohu v protinádorové imunitní odpovědi.
Background: Correct function of the immune system depends on close cooperation between stimulation and inhibition signals, which protect an organism from outside microorganisms and other agents, but also protects healthy tissues against possible self-destructing attacks of the immune system. However, the inhibitory mechanisms can be abused by cancer cells that evade immune responses and, in fact, they help develop cancer. Therefore, one of the characteristics of cancer cells is the ability to evade immune recognition. Immunotherapy is a treatment method that stimulates the immune system to fight cancer. The checkpoints of the immune system can be considered as effective and specific therapeutic targets. Programmed cell death signaling pathway (PD-1/PD-L1) is one of the most discussed inhibition pathways in recent years. Blockage of PD-1/PD-L1 interaction restores mechanisms of immune response and increases antitumor immune activity. Monoclonal antibodies blocking PD-1 receptor or its ligand PD-L1 have already shown clinical efficacy. However, it is important to carry out research to explore the mechanisms of PD-1/PD-L1 pathway to find new factors, which influence its activity and, of course, to illuminate the variability of this pathway which naturally originates in the diversity of the tumor milieu. Obtained results could be utilized to achieve maximal anticancer effect after inhibition of PD-1/PD-L1 signaling pathway useful in clinical practice. Aim: The aim of the article is to summarize current knowledge about PD-1/PD-L1 signaling pathway and to discuss its role in antitumor immune response.
- MeSH
- antigeny CD274 * antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- antigeny CD279 * antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- buněčná smrt MeSH
- imunitní systém - jevy fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory patologie MeSH
- protinádorové látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- regulace genové exprese u nádorů fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Standardem léčby lokálně pokročilého adenokarcinomu rekta je neoadjuvantní chemoradioterapie následovaná totální mezorektální excizí. Kromě tradičních prognostických faktorů (např. klinické stadium, radikalita chirurgického výkonu apod.) se hledají i nové biomarkery s cílem léčbu tohoto onemocnění lépe individualizovat. Jedním ze zkoumaných biomarkerů je i exprese PD-L1. Stanovení prognostického vlivu tohoto biomarkeru u pacientů léčených neoadjuvantní chemoradioterapií pro karcinom rekta bylo i cílem práce prezentujících autorů. Kombinace inhibitorů PD-1/PD-L1 nepatří zatím k léčebným standardům tohoto onemocnění.
The neoadjuvant chemoradiotherapy with following total mesorectal excision is a current standard of the treatment of locally advanced rectal adenocarcinoma. In addition to traditional prognostic factors (as clinical stage, surgery radicality, etc.), new biomarkers are also being sought with the aim to optimize the treatment of this malignancy. One of these biomarkers is detection of PD-L1 on the tumor cell surface. The aim of this paper is to determinate the prognostic influence of PD-L1 expression changes in patients with locally advanced rectal cancer treated by neoadjuvant chemoradiotherapy. The combination of PD-1/PD-L1 inhibitors has not gained an acceptance as a new standard of treatment of these malignancies.
- MeSH
- antigeny CD274 fyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory rekta * terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- prognóza MeSH
- regulace genové exprese u nádorů * účinky léků účinky záření MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- pozorovací studie MeSH
Východiska: V současnosti nejsou k dispozici jednoznačná data o prevalenci a významu imunohistochemického (IHC) stanovení ligandu 1 receptoru programované buněčné smrti (programmed death ligand-1 – PD-L1) u ovariálního karcinomu (ovarian cancer – OC). V rámci našeho projektu komplexního profilování pacientek s OC léčených chemoterapií založené na platinovém derivátu (P-CHT) jsme se proto zaměřili kromě jiného i na analýzu IHC exprese PD-L1. Materiál a metody: Z klinické databáze pacientek léčených ve FN Brno pro OC v letech 2010–2020 byla dle předem definovaných kritérií identifikována retrospektivní kohorta celkem 50 pacientek léčených minimálně šesti cykly chemoterapie na bázi platiny (P-CHT) v rámci primární systémové léčby. U všech pacientek byla provedena IHC analýza PD-L1 (klon 22C3, Agilent) na vzorcích tumoru odebraných před zahájením P-CHT a byla vyhodnocena míra PD-L1 exprese dle TPS (% pozitivních nádorových elementů) a CPS (kombinované pozitivní skóre hodnocené jako počet všech pozitivních nádorových buněk, lymfocytů a makrofágů dělený počtem vitálních nádorových buněk a násobený číslem100). Výsledky: Z celkového počtu 50 pacientek mělo 25 pacientek P-rezistentní onemocnění (medián doby bez progrese onemocnění (platinum treatment free interval – TFIp) 1 měsíc a celkového přežití (overall survival – OS) 10 měsíců) a 25 pacientek P-senzitivní onemocnění (zprogredovalo 15 (60 %) pacientek s TFIp 14 měsíců, OS 51 měsíců). V obou kohortách bylo rovnoměrné zastoupení pacientek podle histotypu, stadia v době diagnózy a rozsahu cytoredukce v rámci primární léčby. V P-rezistentní kohortě byly výsledky následující: TPS negativní u 24 (96 %), TPS pozitivní u jedné (4 %), CPS < 1 u 13 (52 %), CPS 1–10 u devíti (36 %) a CPS 10–100 u tří (12 %) pacientek. V P-senzitivní kohortě mělo TPS negativní 23 pacientek (92 %), TPS pozitivní byly dvě pacientky (8 %), CPS < 1 mělo 12 (48 %) pacientek, CPS 1–10 celkem sedm (28 %) pacientek a šest (24 %) pacientek mělo hodnotu CPS v rozmezí 10–100. Závěr: Na konferenci budou prezentovány výsledky rozšířených analýz korelace PD-L1 exprese se základními klinicko-patologickými charakteristikami pacientek.
Background: At present, there is no relevant data considering the prevalence and clinical significance of immunohistochemical (IHC) assessment of programmed death ligand-1 (PD-L1) expression in ovarian cancer (OC). Therefore, as a part of our research project of comprehensive profiling of OC, we aimed to analyze PDL1 IHC expression in OC patients treated with platinum-based chemotherapy (P-CT). Materials and methods: The retrospective cohort of 50 patients treated with at least by 6 cycles of primary systemic P-CT at University Hospital Brno in the years 2010–2020 was identified from the clinical database based on predefined criteria. The tumor samples of all involved patients collected before P-CT initiation were IHC analyzed for PD-L1 expression using monoclonal antibody (clone 22C3, Agilent). The slides were scored for TPS (percentage of positive tumor cells) and CPS (combined positive score defined as the number of all positive tumor cells, lymphocytes and macrophages divided by the number of vital tumor cells and multiplied by 100). Results: A total of 25 patients had P-resistant disease (with median platinum-free interval (TFIp) 1 month and overall survival (OS) 10 months) and 25 patients had P-sensitive disease (with TFIp 14 months and OS 51 months in 15 (60 %) patients with recurrence). The stage at diagnosis, histological type and extent of cytoreduction were equally distributed in both cohorts. In the P-resistant cohort, the IHC PD-L1 expression results were as follows: TPS negative in 24 (96%) patients, TPS positive in 1 (4%), CPS < 1 in 13 (52%), CPS 1–10 in 9 (36%) a CPS 10–100 in 3 (12%) patients. The results in the P-sensitive cohort showed negative TPS in 23 (92%), TPS positive in 2 (8%), CPS < 1 in 12 (48%), CPS 1–10 in 7 (28%) and 10–100 in 6 (24%) patients. Conclusion: The results of the extended analyses of the correlation between PD-L1 expression and clinicopathological characteristics will be presented at the conference.
Je referováno o imunoonkoterapii zaměřené na inhibici ligandu proteinu programované smrti PD-L1 (programmed death-ligand 1, PD-L1) u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic ve druhé nebo třetí linii léčby podle výsledků studií POPLAR a OAK. Léčebný přípravek z této skupiny - atezolizumab - prokázal zlepšení přežití ve srovnání s docetaxelem u všech podskupin nemocných s výjimkou nádorů s pozitivitou receptorů pro epidermální růstový faktor a anaplastickou lymfomovou kinázu. Účinnost byla největší u nádorů s vysokou expresí PD-L1 a velkou lymfocytární infiltrací nádoru, ale byla zjištěna i u nízké nebo neprůkazné exprese. Lék byl velmi dobře tolerován a je další nadějí pro nemocné s metastazujícím a lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic.
An immuno-therapy directed at the inhibition of PD-L1 (programmed death-ligand 1) protein ligand in patients with non-small cell lung cancer in the second or third line of treatment is reported, according to the results of the POPLAR and OAK studies. The atezolizumab treatment product showed an improvement in survival compared to docetaxel in all subgroups of patients with the exception of tumors with epidermal growth factor receptor and anaplastic lymphoma kinase positivity. Efficacy was greatest in tumors with high expression of PD-L1 and large lymphocytic infiltration of the tumor but was found even in low or inconclusive expression. The drug was very well tolerated and is another hope for patients with metastatic and locally advanced non-small cell lung carcinoma.
- Klíčová slova
- atezolizumab, studie POLAR, studie OAK,
- MeSH
- antigeny CD274 * metabolismus MeSH
- docetaxel MeSH
- imunoterapie MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kontrolní body buněčného cyklu imunologie MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- monoklonální protilátky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- nádory plic farmakoterapie mortalita MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie mortalita MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- taxoidy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Správná volba léčby u pacienta s metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) je v současné době personalizovaná. Vychází z histologického subtypu NSCLC (skvamózní, neskvamózní), z výsledku exprese PD-L1 v nádoru a u neskvamózní histologie také z výsledku genetického vyšetření - mutací EGFR, ALK, ROS1 a BRAF. U nádorů s vysokou expresí PD-L1 ≥ 50 % (a u adenokarcinomů po vyloučení senzitivních mutací) je preferována do 1. linie léčba imunoterapií, pembrolizumabem. Autoři předkládají kazuistiku pacienta s generalizovaným adenokarcinomem plic, léčeným pembrolizumabem, u kterého byla zaznamenána při léčbě parciální odpověď. Zároveň se ale manifestovaly neurologické příznaky, které byly primárně podezřelé z nežádoucího účinku imunoterapie. Dle provedeného vyšetření MR mozku byly potíže vyhodnoceny jako nejspíše vazogenní edém po stereotaktické radioterapii mozkové metastázy. Autoři zmiňují problematiku vedení diagnostiky a léčby potenciálního nežádoucího účinku v době pandemie COVID-19.
The current approach to treatment selection in a patient with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) is personalized. It is based on the histological subtype of NSCLC (squamous, non-squamous), the result of tumour PD-L1 expression, and, in non-squamous histology, on the result of genetic testing, i.e. EGFR, ALK, ROS1, and BRAF mutations. In tumours with a high expression of PD-L1 ≥ 50% (and in adenocarcinomas in the absence of sensitive mutations), treatment with immunotherapy with pembrolizumab is preferred in the first line. The authors report a case of a patient with generalized lung adenocarcinoma treated with pembrolizumab in whom a partial response to treatment was observed. At the same time, however, neurological symptoms developed, primarily suspected to be an adverse reaction to immunotherapy. According to a brain MRI scan, the findings were evaluated to be most likely vasogenic oedema following stereotactic radiotherapy of the brain metastases. The authors discuss the issue of diagnosing and managing potential adverse events during the time of the COVID-19 pandemic.
- Klíčová slova
- pembrolizumab, PD-L1,
- MeSH
- dostupnost zdravotnických služeb MeSH
- hrudník diagnostické zobrazování MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování MeSH
- imunoterapie MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- metastázy nádorů diagnostické zobrazování farmakoterapie MeSH
- mozek diagnostické zobrazování MeSH
- nádory mozku diagnostické zobrazování farmakoterapie sekundární MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnostické zobrazování farmakoterapie patologie MeSH
- PET/CT MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Následující kazuistika pojednává o přínosech a potenciálních rizicích jedné z nejmodernějších léčebných modalit, které v klinické onkologii máme k dispozici. Imunoterapie cílená na kontrolní body imunitní reakce dokáže zejména ve dvojkombinaci dosáhnout významné a trvalé léčebné odpovědi u poměrně vysokého procenta pacientů. Tyto impozantní terapeutické výsledky však nejsou bez nežádoucích účinků. Rizikovější stran vývoje toxicity a dávkově dependentní je použití molekuly cílící na receptor CTLA-4. Méně případů autoimunitních reakcí potom pozorujeme při použití anti-PD-1 monoklonálních protilátek, a ještě méně při užití anti-PD-LI monoklonálních protilátek. Jak víme již z mnoha klinických studií, autoimunitně podmíněné nežádoucí účinky imunoterapie jsou většinou spojeny i s léčebným efektem. Přesně tento kauzální důkaz nám bude demonstrovat náš kazuistický případ.
The following case report discusses the benefits and potential risks of one of the most modern treatment modalities available to us in clinical oncology. Immunotherapy targeted at control points of the immune response can achieve a significant and lasting therapeutic response in a relatively high percentage of patients, especially in a double combination. However, these impressive therapeutic results are not without side effects. The use of a molecule targeting the CTLA-4 receptor is riskier for the development of toxicity and is dose-dependent. Fewer cases of autoimmune reactions are then observed with the use of anti-PD-1 monoclonal antibodies and even less with the use of anti-PD-LI monoclonal antibodies. As we already know from many clinical studies, autoimmune-related adverse effects of immunotherapy are mostly associated with the therapeutic effect. The following case study shows exactly this causal evidence.
- MeSH
- bronchogenní karcinom * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- farmakologické účinky - molekulární mechanismy MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- ipilimumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- karboplatina farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv klasifikace MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- paclitaxel farmakologie terapeutické užití MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Metastazující či lokálně pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) má obecně velmi špatnou prognózu. Pětileté přežití ve stadiu IV se pohybuje v řádu jednotek procent (méně než 5 %). Nádory plic s přítomnými řídicími mutacemi jsou „jiné" nádory, s odlišným chováním a prognózou. Léčba by měla být zahajována vždy se znalostí mutačního statusu a exprese ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1). Exprese PD-L1 by měla být v době diagnózy patologem stanovena reflexně u všech NSCLC a mutace EGFR, ALK, ROS reflexně u neskvamózních NSCLC. Článek předkládá kazuistiku nemocného, kde opomenutí tohoto vyšetření může vést k chybné volbě léčebného schématu, minimálně však k prodlení zahájení léčby. Článek dále rozebírá možnosti biologicky cílené léčby u jednotlivých typů řídicích mutací u karcinomu plic - EFGR, ALK, ROS, BRAF, KRAS atd.
Metastatic or locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) generally has a very poor prognosis. Five-year survival in stage IV is in the order of percentage units (less than 5%). Lung tumors with control mutations present are „different" tumors, with different behavior and prognosis. Treatment should always be initiated with knowledge of the mutation status and expression of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1). PD-L1 expression should be reflexively determined in all NSCLC at the time of diagnosis by a pathologist and EGFR, ALK, ROS mutations reflexively in non-squamous NSCLC. The article presents a case report of a patient, where the omission of this examination may lead to the wrong choice of treatment scheme, but at least to a delay in the start of treatment. The article further discusses the possibilities of biologically targeted treatment for individual types of control mutations in lung cancer - EFGR, ALK, ROS, BRAF, KRAS, etc.
- Klíčová slova
- léčebný plán,
- MeSH
- adenokarcinom plic diagnóza farmakoterapie MeSH
- anaplastická lymfomová kináza MeSH
- antigeny CD274 MeSH
- cílená molekulární terapie * metody MeSH
- geny erbB-1 MeSH
- inhibitory proteinkinas ekonomika terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky ekonomika terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
In search of a potent small molecular PD-L1 inhibitor, we designed and synthesized a compound based on a 2-hydroxy-4-phenylthiophene-3-carbonitrile moiety. Ligand's performance was tested in vitro and compared side-by-side with a known PD-L1 antagonist with a proven bioactivity BMS1166. Subsequently, we modified both compounds to allow 18F labeling that could be used for PET imaging. Radiolabeling, which is used in drug development and diagnosis, was applied to investigate the properties of those ligands and test them against tissue sections with diverse expression levels of PD-L1. We confirmed biological activity toward hPD-L1 for this inhibitor, comparable with BMS1166, while holding enhanced pharmacological properties.
- MeSH
- antigeny CD274 * MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cell surface expression of PD-1, PD-L1 and PD-L2 immune checkpoints on B and T cells obtained from patients with mantle cell lymphoma shows ambiguous results across many studies and creates obstacles for the implementation of immune checkpoint inhibitors into the therapy of mantle cell lymphoma. Using multiparameter flow cytometry we analysed surface expression of PD-1, PD-L1 and PD-L2 molecules on B and T cells of 31 newly diagnosed mantle cell lymphomas and compared it with the results of 26 newly diagnosed chronic lymphocytic leukaemias and 20 healthy volunteers. To gain insight into the age-dependent changes of surface expression of these immune checkpoints, flow cytometric subanalysis of 30 healthy volunteers of 25-93 years of age was conducted. Overall, we demonstrated weak surface expression of PD-1, PD-L1 and PD-L2 on B and T cells of mantle cell lymphoma patients (< 10 % when compared to healthy individuals). A significant age-dependent increase in the expression of PD-1 and its ligand PD-L2 was observed in healthy volunteers. Our results suggest that neither PD-1 nor its ligands represent relevant druggable targets for the therapy of mantle cell lymphoma. The observed age-dependent changes in healthy population could impact efficiency of immune checkpoint inhibitors and could be at least partly connected with increased incidence of cancer with age.
- MeSH
- antigeny CD273 metabolismus MeSH
- antigeny CD274 metabolismus MeSH
- antigeny CD279 metabolismus MeSH
- B-lymfocyty MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z plášťových buněk metabolismus MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- T-lymfocyty MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The expression on the surface of tumor cells of ligands for the PD-1 inhibitory receptor prevents the antitumor immune response and is considered to be a negative prognostic factor in a variety of solid tumors as well as in hematologic malignancies. To determine if it were possible to analyze PD-L1 with PCR-based methods, we assessed the expression of PD-L1 in primary samples from patients with acute myeloid leukemia, in healthy donors, and in a panel of cell lines, by means of flow cytometry, RT-PCR, and Western blotting. Although the surface density of the protein was not correlated with the amount of expressed full-length mRNA, we found a statistically significant positive correlation between PD-L1 surface density and the ratio of two transcript variants (variant 1/variant 2). Our PCR-based method allows for retrospective examination of PD-L1 surface expression from frozen cDNA samples, without the need for a reference gene. Our results also suggest that variant 2, which is produced by alternative splicing, negatively regulates PD-L1 protein expression on the cell surface. In addition, PD-L1 exposition on the cell surface is clearly associated with a shift of electrophoretic mobility, observed on Western blots. This finding can explain the relatively large variability in PD-L1 apparent molecular weight reported in the literature and offers an alternate means for the assessment of PD-L1 surface expression. Cancer Immunol Res; 4(10); 815-9. ©2016 AACR.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie genetika imunologie MeSH
- alternativní sestřih MeSH
- antigeny CD274 biosyntéza krev genetika MeSH
- genetická variace MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika MeSH
- nádorové biomarkery biosyntéza krev genetika MeSH
- nádorové buňky kultivované MeSH
- nádorové proteiny biosyntéza krev genetika MeSH
- regulace genové exprese u nádorů imunologie MeSH
- RNA nádorová genetika MeSH
- western blotting metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH