Platinum-based chemotherapy Dotaz Zobrazit nápovědu
Seminars in oncology, ISSN 0093-7754 vol. 26, no. 5, suppl. 16, October 1999
77 s. : il., tab. ; 28 cm
Triple negativní karcinom prsu je spojen se špatnou prognózou ve srovnání s jinými subtypy nemoci. Jde o agresivní onemocnění, které je současně mimořádně chemosenzitivní. V současné době je jedinou standardně dostupnou modalitou v léčbě časného i pokročilého triple negativního karcinomu prsu konvenční chemoterapie. Při podání antracyklinů, alkylačních látek a taxanu dosahuje 30-40 % léčených neoadjuvantní chemoterapií patologické kompletní remise, která je spojena s excelentní prognózou. Prognóza pacientek s reziduem nemoci je závažná. V klinických studiích bylo testováno přidání platinových derivátů ke standardní chemoterapii s úmyslem dosáhnout většího počtu kompletních patologických odpovědí. Význam platinových derivátů zůstává v současné době nejasný, kontroverzní jsou zejména data o jejich efektivitě u pacientek se zárodečnou mutací v genech BRCA (breast cancer).
Triple-negative breast cancer is associated with poor outcomes compared to other breast cancer subtypes. It is known to have an aggressive behaviour but on the other hand it is exceptionally chemosensitive. Currently, the only standard treatment modality that is used in both early and advanced triple-negative breast cancer is conventional chemotherapy. When anthracyclines, alkylating agents, and taxanes are administered, 30-40 % of patients treated with neoadjuvant chemotherapy achieve pathological complete remission associated with excellent prognosis. The prognosis of patients with a residual disease after neoadjuvant chemotherapy is poor. In clinical trials, the addition of platinum to standard chemotherapy was attempted to achieve more complete pathological responses. Importance of platinum remains unclear, controversial are the data on their effectiveness especially in patients with germline mutation in the BRCA (breast cancer) genes.
V případě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic se stala léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů již léčebným standardem a je spojena s významným zlepšením celkového přežití. Příznivé výsledky léčby jsou dosaženy zejména u pacientů s vyšší expresí proteinu PD-L1, zatímco pacienti s nízkou nebo nulovou expresí PD-L1 reagují na léčbu anti-PD-(L)1 hůře. Možností, jak zlepšit léčebné výsledky, se zdá být kombinace více inhibitorů imunitních kontrolních bodů, která již prokázala léčebnou synergii u maligního melanomu, a též imunoterapie nivolumabem s ipilimumabem a 2 cykly chemoterapie v 1. linii u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic. Podobnou účinnost prokázala nyní i kombinační léčba durvalumabem s tremelimumabem a chemoterapií v klinickém hodnocení POSEIDON, a to snížením rizika progrese onemocnění o 28 % a rizika úmrtí o 23 %.
Immunotherapy in advanced non-small cell lung cancer is associated with a significant improvement in overall survival. Another way to improve treatment results is the combination of multiple immune checkpoints inhibitors, which is the subject of intensive clinical research. Combination immunotherapy with durvalumab, tremelimumab and chemotherapy has emerged as a new first-line treatment option for patients with advanced non-small cell lung cancer in the POSEIDON clinical trial with the potential to improve overall survival.
- Klíčová slova
- durvalumab, tremelimumab, studie POSEIDON,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antitumorózní látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
A number of studies have reported aberrant glycosylation in connection with malignancy. Our investigation further expands on this topic through the examination of N-glycans, which could be associated with the resistance of advanced stage, high-grade non-mucinous ovarian cancer to platinum/taxane based chemotherapy. We used tissue samples of 83 ovarian cancer patients, randomly divided into two independent cohorts (basic and validation). Both groups involved either cases with/without postoperative tumor residue or the cases determined either resistant or sensitive to this chemotherapy. In the validation cohort, preoperative serum samples were also available. N-glycans released from tumors and sera were permethylated and analyzed by matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry (MALDI-MS). The MS analysis yielded a consecutive detection of 68 (tissue) and 63 (serum) N-glycan spectral signals. Eight of these were found to be differentially abundant in tissues of both independent cohorts including the cases with a postoperative cancer residue. One of these glycans was detected as differentially abundant in sera of the validation cohort. No statistically significant differences in intensities due to the same N-glycans were found in the cases without postoperative macroscopic residues in either the basic or validation cohort. From the biochemical point of view, the statistically significant N-glycans correspond to the structures carrying bisecting (terminal) GlcNAc residue and tetra-antennary structures with sialic acid and/or fucose residues. Among them, six tissue N-glycans could be considered potential markers connected with a resistance to chemotherapy in ovarian cancer patients. The prediction of primary resistance to standard chemotherapy may identify the group of patients suitable for alternative treatment strategies. SIGNIFICANCE: Drug resistance has become a major impediment to a successful treatment of patients with advanced ovarian cancer. The glycomic measurements related to cancer are becoming increasingly popular in identification of the key molecules as potential diagnostic and prognostic indicators. Our report deals with identification of differences in N-glycosylation of proteins in tissue and serum samples from the individuals showing sensitivity or resistance to platinum/taxane-based chemotherapy. The detection sensitivity to chemotherapy is vitally important for these patients.
Východiska: V současnosti nejsou k dispozici jednoznačná data o prevalenci a významu imunohistochemického (IHC) stanovení ligandu 1 receptoru programované buněčné smrti (programmed death ligand-1 – PD-L1) u ovariálního karcinomu (ovarian cancer – OC). V rámci našeho projektu komplexního profilování pacientek s OC léčených chemoterapií založené na platinovém derivátu (P-CHT) jsme se proto zaměřili kromě jiného i na analýzu IHC exprese PD-L1. Materiál a metody: Z klinické databáze pacientek léčených ve FN Brno pro OC v letech 2010–2020 byla dle předem definovaných kritérií identifikována retrospektivní kohorta celkem 50 pacientek léčených minimálně šesti cykly chemoterapie na bázi platiny (P-CHT) v rámci primární systémové léčby. U všech pacientek byla provedena IHC analýza PD-L1 (klon 22C3, Agilent) na vzorcích tumoru odebraných před zahájením P-CHT a byla vyhodnocena míra PD-L1 exprese dle TPS (% pozitivních nádorových elementů) a CPS (kombinované pozitivní skóre hodnocené jako počet všech pozitivních nádorových buněk, lymfocytů a makrofágů dělený počtem vitálních nádorových buněk a násobený číslem100). Výsledky: Z celkového počtu 50 pacientek mělo 25 pacientek P-rezistentní onemocnění (medián doby bez progrese onemocnění (platinum treatment free interval – TFIp) 1 měsíc a celkového přežití (overall survival – OS) 10 měsíců) a 25 pacientek P-senzitivní onemocnění (zprogredovalo 15 (60 %) pacientek s TFIp 14 měsíců, OS 51 měsíců). V obou kohortách bylo rovnoměrné zastoupení pacientek podle histotypu, stadia v době diagnózy a rozsahu cytoredukce v rámci primární léčby. V P-rezistentní kohortě byly výsledky následující: TPS negativní u 24 (96 %), TPS pozitivní u jedné (4 %), CPS < 1 u 13 (52 %), CPS 1–10 u devíti (36 %) a CPS 10–100 u tří (12 %) pacientek. V P-senzitivní kohortě mělo TPS negativní 23 pacientek (92 %), TPS pozitivní byly dvě pacientky (8 %), CPS < 1 mělo 12 (48 %) pacientek, CPS 1–10 celkem sedm (28 %) pacientek a šest (24 %) pacientek mělo hodnotu CPS v rozmezí 10–100. Závěr: Na konferenci budou prezentovány výsledky rozšířených analýz korelace PD-L1 exprese se základními klinicko-patologickými charakteristikami pacientek.
Background: At present, there is no relevant data considering the prevalence and clinical significance of immunohistochemical (IHC) assessment of programmed death ligand-1 (PD-L1) expression in ovarian cancer (OC). Therefore, as a part of our research project of comprehensive profiling of OC, we aimed to analyze PDL1 IHC expression in OC patients treated with platinum-based chemotherapy (P-CT). Materials and methods: The retrospective cohort of 50 patients treated with at least by 6 cycles of primary systemic P-CT at University Hospital Brno in the years 2010–2020 was identified from the clinical database based on predefined criteria. The tumor samples of all involved patients collected before P-CT initiation were IHC analyzed for PD-L1 expression using monoclonal antibody (clone 22C3, Agilent). The slides were scored for TPS (percentage of positive tumor cells) and CPS (combined positive score defined as the number of all positive tumor cells, lymphocytes and macrophages divided by the number of vital tumor cells and multiplied by 100). Results: A total of 25 patients had P-resistant disease (with median platinum-free interval (TFIp) 1 month and overall survival (OS) 10 months) and 25 patients had P-sensitive disease (with TFIp 14 months and OS 51 months in 15 (60 %) patients with recurrence). The stage at diagnosis, histological type and extent of cytoreduction were equally distributed in both cohorts. In the P-resistant cohort, the IHC PD-L1 expression results were as follows: TPS negative in 24 (96%) patients, TPS positive in 1 (4%), CPS < 1 in 13 (52%), CPS 1–10 in 9 (36%) a CPS 10–100 in 3 (12%) patients. The results in the P-sensitive cohort showed negative TPS in 23 (92%), TPS positive in 2 (8%), CPS < 1 in 12 (48%), CPS 1–10 in 7 (28%) and 10–100 in 6 (24%) patients. Conclusion: The results of the extended analyses of the correlation between PD-L1 expression and clinicopathological characteristics will be presented at the conference.
Východiska: Schlafen 11 (SLFN11) je nedávno objevený nukleární protein, který má podle dosud publikovaných dat potenciál stát se markerem umožňujícím predikovat odpověď na léčbu preparáty, jejichž terapeutickým cílem je poškození DNA. Zde prezentujeme výsledky pilotní analýzy imunohistochemické (IHC) exprese SLFN11 u pacientek s ovariálním karcinomem (OC) léčených chemoterapií založenou na platinovém derivátu (P-CHT). Materiál a metody: Z klinické databáze pacientek léčených ve FN Brno pro OC v letech 2010–2021 byla identifikována kohorta celkem 61 pacientek léčených P-CHT v rámci primární systémové léčby. U všech pacientek byla na vzorcích tumoru odebraných před zahájením P-CHT provedena IHC analýza protilátkou SLFN11 (D-2), sc-515071 (Santa Cruz Biotechnology, Texas, USA). Míra exprese SLFN11 v nádorových buňkách byla vyhodnocena jak podle H-skóre (celková hodnota = 1× slabá pozitivita + 2× střední pozitivita + 3× silná pozitivita), tak i celkovým procentuálním vyjádřením pozitivity jakékoli intenzity. Výsledky: Z celkového počtu 61 pacientek mělo celkem 30 pacientek P-rezistentní onemocnění, medián doby bez progrese onemocnění (platinum treatment free interval – TFIp) byl 5 měsíců, mezikvartilové rozpětí (interquartile range – IQR) bylo 2–10 a 31 pacientek mělo P-senzitivní onemocnění (TFIp 43 měsíce; IQR 26–81). V obou kohortách bylo rovnoměrné zastoupení pacientek podle histologického typu, stadia v době diagnózy i rozsahu cytoredukce v rámci primární léčby. Exprese SLFN11 byla vyhodnocena celkem u 60 pacientek, u jedné pacientky s P-senzitivním onemocněním byl vzorek nehodnotitelný. V rámci celého souboru byla míra exprese SLFN11 nízká (H-skóre 10; 10% pozitivita). Nebyl prokázán statisticky významný rozdíl v H-skóre ani v celkové procentuální pozitivitě exprese SLFN11 mezi kohortami pacientek s P-senzitivním a P-rezistentním onemocněním. Podobně nebyla prokázána statisticky významná souvislost mezi expresí SLFN11 a hlavními prognostickými parametry (stadium v době diagnózy, objektivní odpověď po primární léčbě, TFIp, čas do úmrtí). Závěr: V rámci pilotní analýzy jsme při zvolené metodice neprokázali zásadní prediktivní ani prognostický význam imunohistochemického stanovení exprese markeru SLFN11 u pacientek s ovariálním karcinomem léčených chemoterapií založené na platinovém derivátu.
Background: Schlafen 11 (SLFN11), a recently discovered nuclear protein, has been identified as a promising biomarker capable to predict the response to DNA damage-inducing agents across various cancer types. In this article, we present the results of the pilot SLFN11 immunohistochemical (IHC) analyses in ovarian cancer (OC) patients treated with platinum-based chemotherapy (P-CHT). Materials and methods: The retrospective cohort of 61 ovarian cancer patients treated with primary P-CHT at University Hospital Brno in 2010–2021 was identified from the clinical database based on predefined criteria. The IHC analyses of SLFN11 expression were performed on tumor samples collected before P-CHT initiation using monoclonal antibody SLFN11 (D-2), sc-515071 (Santa Cruz Biotechnology, Texas, USA). The slides were evaluated for SLFN11 expression in tumor cells by H-score (total score = 1× weak + 2× mean + 3× strong positivity) and as a percentage of positivity of any intensity. Results: From the whole cohort of 61 patients, a total of 30 patients had P-resistant disease with a median platinum-free interval (TFIp) of 5 months; the interquartile range (IQR) was 2–10 and 31 patients had P-sensitive disease with median TFIp 43 months (IQR 26–81). The stage at diagnosis, histological type, and extent of surgical cytoreduction were equally distributed in both cohorts. Except for one patient in the P-sensitive cohort, all tumor samples were evaluable for IHC SLFN11 analyses. SLFN11 expression was generally low in the entire cohort (H-score 10, 10% positivity). Neither statistically significant differences in SLFN11 expression between P-resistant and P-sensitive disease, nor the correlation with main prognostic factors (stage at diagnosis, objective response to primary treatment, TFIp, overall survival) were observed. Conclusion: With the methodology used in this pilot study, we failed to demonstrate any predictive or prognostic significance of the immunohistochemical SLFN11 evaluation in ovarian cancer patients treated with platinum-based chemotherapy.
- MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- imunohistochemie MeSH
- jaderné proteiny genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory vaječníků * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- pilotní projekty MeSH
- platina * farmakologie terapeutické užití MeSH
- staří MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- staří MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors have changed previous treatment paradigm of advanced urothelial carcinoma (UC). The ARON-2 study (NCT05290038) aimed to assess the real-world effectiveness of pembrolizumab in patients recurred or progressed after platinum-based chemotherapy. PATIENTS AND METHODS: Medical records of patients with documented metastatic UC treated by pembrolizumab as second-line therapy were retrospectively collected from 88 institutions in 23 countries. Patients were assessed for overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR). Cox proportional hazards models were adopted to explore the presence of prognostic factors. RESULTS: In total, 836 patients were included: 544 patients (65%) received pembrolizumab after progression to first-line platinum-based chemotherapy in the metastatic setting (cohort A) and 292 (35%) after recurring within < 12 months since the completion of adjuvant or neoadjuvant chemotherapy (cohort B). The median follow-up time was 15.3 months. The median OS and the ORR were 10.5 months and 31% in the overall study population, 9.1 months and 29% in cohort A and 14.6 months and 37% in cohort B. At multivariate analysis, ECOG-PS ≥ 2, bone metastases, liver metastases and pembrolizumab setting (cohort A vs B) proved to be significantly associated with worst OS and PFS. Stratified by the presence of 0, 1-2 or 3-4 prognostic factors, the median OS was 29.4, 12.5 and 4.1 months (p < 0.001), while the median PFS was 12.2, 6.4 and 2.8 months, respectively (p < 0.001). CONCLUSIONS: Our study confirms that pembrolizumab is effective in the advanced UC real-world context, showing outcome differences between patients recurred or progressed after platinum-based chemotherapy.
Platinum-based cytostatics, such as cisplatin, carboplatin or oxaliplatin are widely used agents in the treatment of various types of tumors. Large amounts of these drugs are excreted through the urine of patients into wastewaters in unmetabolised forms. This phenomenon leads to increased amounts of platinum ions in the water environment. The impacts of these pollutants on the water ecosystem are not sufficiently investigated as well as their content in water sources. In order to facilitate the detection of various types of platinum, we have developed a new, rapid, screening flow injection analysis method with electrochemical detection (FIA-ED). Our method, based on monitoring of the changes in electrochemical behavior of analytes, maintained by various pH buffers (Britton-Robinson and phosphate buffer) and potential changes (1,000, 1,100 and 1,200 mV) offers rapid and cheap selective determination of platinum-based cytostatics and platinum chlorides, which can also be present as contaminants in water environments.
Karcinómy hlavy a krku (KHK) sú časté nádory s celosvetovým počtom viac ako 650 000 nových prípadov ročne. Väčšina pacientov sa nachádza v pokročilom (III. a IV. štádiu) ochorenia. Veľmi dôležitý je multidisciplinárny prístup, zvlášť u pacientov s inoperabilným ochorením alebo u pacientov vhodných pre zachovanie funkcie orgánu. Optimálny chirurgický výkon a plná dávka rádioterapie sú základom liečby. U pacientov s neresekovateľnou chorobou je štandardnou liečbou chemorádioterapia na báze platiny. Výsledky nedávnych štúdií s uvedením sekvenčnej indukčnej chemoterapie s taxánmi a chemorádioterapie ukázali povzbudivé zlepšenie liečebných odpovedí, prežívania a času do progresie. V súčasnosti je oblasťou intenzívneho skúmania úloha a optimálne začlenenie molekulárno-cielených liekov do štandardných liečebných postupov. Či môže karboplatina nahradiť cisplatinu v chemorádioterapii na báze platiny a či chemorádioterapia na báze platiny bude nahradená novou a efektívnejšou liečbou s molekulárno-cielenými liekmi, sú veľmi dôležité otázky v súčasnosti. Odpovede môžu priniesť len nové randomizované štúdie fázy III, z ktorých niektoré už prebiehajú.
Head and neck carcinomas (HNC) are frequently occurring tumors, with more than 650 000 new cases each year worldwide. The majority of patients presents with advanced (stage III and IV) disease. Multidisciplinary approach is very important, especially for those patients with inoperable disease or those designated to organ preservation. Optimal chirurgical resection and full dose radiotherapy are the cornestone of treament. Standard treatment for patients with unresectable disease is platinum-based chemoradiotherapy. The results of recent studies that evaluated sequential induction chemotherapy including taxanes and chemoradiation have shown encouraging improvement of response rate, survival and time to progression. Now, the role and optimal integration of molecular-targeted agents into standard treatment modalities is an area of intensive investigation. Whether carboplatin may substitute for cisplatin in platinum – based chemoradiotherapy and whether platinum-based chemoradiotherapy will be substituted by a new and more effective treatment involving molecularly targeted agents, are very important questions now. The answers will only be given by new randomized phase III trials, some of them are ongoing.
- Klíčová slova
- Erbitux,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody trendy využití MeSH
- cisplatina terapeutické užití MeSH
- karboplatina terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory hlavy a krku farmakoterapie chirurgie terapie MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- radioterapie metody využití MeSH
- systémy cílené aplikace léků metody trendy využití MeSH
- týmová péče o pacienty využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
