Atlas, který se zaměřuje na anatomii lidského mozku, zobrazenou mikroskopicky, makroskopicky a pomocí magnetické rezonance. Určeno odborné veřejnosti.; Učebnice Řezy mozkem – nepostradatelný průvodce anatomickými detaily a diagnostickými metodami – spojuje makroskopické, mikroskopické a MRI řezy mozku do jednoho uceleného a systematického celku. Poskytuje jasné vizuální pochopení toho, jak mozek vypadá a jak jej lze interpretovat prostřednictvím moderních diagnostických metod, jejichž neustálý vývoj vyžaduje od studentů a lékařů, aby se orientovali nejen v zevní anatomii mozku, ale i v řezech. Vyšetření magnetickou rezonancí a výpočetní tomografií patří dnes mezi běžné metody a jednoznačným předpokladem k jejich interpretaci je znalost anatomie. Nejsrozumitelnější přístup k anatomii mozku – bohatá obrazová dokumentace umožňuje vidět mozek při pitvě nebo ve špičkově vybavené laboratoři. Ať už jde o frontální, transverzální nebo sagitální roviny, vše je zachyceno a doplněno přesnými schématy, která pomáhají pochopit polohu a orientaci jednotlivých řezů. Zdařilá kombinace teorie a praxe – text poskytuje vše, co je třeba pro interpretaci snímků z MRI nebo CT vyšetření, od makroskopické stavby až po mikroskopické detaily. Exkluzivní mikroskopické řezy – unikátní soubor mikroskopických řezů umožňuje porozumět hlavním strukturám, což pomáhá identifikaci jak pod mikroskopem, tak na diagnostických snímcích. Přehledná orientace díky současné anatomické nomenklatuře. Předpokladem k účelnému využití této publikace je základní znalost anatomie CNS, neboť atlas se soustředí výhradně na obrazovou dokumentaci. Kniha je určena studentům lékařství, neurologům, neuroradiologům, ale i dalším odborníkům, které fascinuje mozek a chtějí si rozšířit znalosti o jeho stavbě.

• MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mikroskopie MeSH
• mozek anatomie a histologie   diagnostické zobrazování   MeSH
• neuroanatomie MeSH
• Publikační typ
• atlasy MeSH

• Konspekt
• Anatomie člověka a srovnávací anatomie
• NLK Obory
• neurovědy
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody

Nemoc štěpu proti hostiteli (graft versus host disease, GvHD) stále představuje zásadní, život ohrožující komplikaci po alogenní transplantaci krvetvorných buněk (allogeneic stem cell transplantation, aloSCT). Reakce štěpu proti hostiteli obecně se rozvine až u 50 % pacientů po aloSCT, klinicky významná stadia (stadium III-IV akutní GvHD či extenzivní chronická GvHD) se vyskytují až u 20 % pacientů po aloSCT od HLA shodného dárce, incidence GvHD pak vzrůstá s každou další HLA neshodou. Uváděná mortalita GvHD se pohybuje kolem 10 % případů. Standardem léčby GvHD je systémová kortikoterapie, která je úspěšná u přibližně 60 % pacientů s lehkými formami GvHD a pouze u přibližně 30 % pacientů s těžkou GvHD obecně. Kortikoterapie v kombinaci s dalšími imunosupresivními léky po aloSCT prohlubuje imunodeficit fragilních transplantovaných pacientů, a kromě nesporných benefitů má četné závažné dlouhodobé nežádoucí účinky. V rámci snahy o zlepšení péče o pacienty s GvHD se tak do praxe dostávají nové molekuly, působící proti GvHD jinými, více zacílenými mechanismy. Zásadním reprezentantem těchto molekul je ruxolitinib, inhibitor Janusových kináz 1 a 2 (JAK1/2). Ruxolitinib je nyní standardem léčby u pacientů se steroid-refrakterní akutní i chronickou GvHD.

Graft versus host disease (GvHD) remains a major life-threatening complication after allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloSCT). GvHD generally develops in up to 50% of patients after alloSCT and clinically significant stages (stage III-IV acute GvHD or extensive chronic GvHD) occur in up to 20% of patients after alloSCT from an HLA-matched donor. The incidence of GvHD increases with each additional HLA mismatch. The reported mortality rate of GvHD is around 10%. The standard treatment for GvHD is systemic corticotherapy, which is successful in approximately 60% of patients with mild forms of GvHD and only in approximately 30% of patients with severe GvHD in general. Corticotherapy in combination with other immunosuppressive drugs after alloSCT exacerbates immunodeficiency in fragile transplanted patients and has numerous serious long-term side effects in addition to its undeniable benefits. Thus, in an effort to improve the care of GvHD patients, new molecules that counteract GvHD by different, more targeted mechanisms are coming into use. A major representative of these molecules is ruxolitinib, a Janus tyrosine kinase 1/2 (JAK 1/2) inhibitor that interferes with GvHD mechanisms at multiple levels. Ruxolitinib is now the standard of care for patients with steroid-refractory acute and chronic GvHD.

• Klíčová slova
• ruxolitinib,
• MeSH
• cílená molekulární terapie klasifikace   metody   MeSH
• homologní transplantace klasifikace   metody   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• inhibitory Janus kinas * farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• fotochromatické brýlové čočky,
• MeSH
• barva MeSH
• brýle * MeSH
• inzerce jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Řada pneumologických pacientů užívá kombinace bronchodilatačních (BD) léků (skupiny beta2-sympatomimetik (ß2-SM), parasympatolytik, metylxantinů). Fenoterol a salbutamol jsou zneužívány i jako dopingové látky pro předpokládané anabolické účinky. Při dlouhodobém užívání ß2-SM, parasympatolytik a metylxantinů u některých osob může vzniknout kardiomyopatie, chronické srdeční selhání, arytmie či náhlá srdeční smrt. Efekty některých BD léků jsou popsány ze zvířecích modelů; málo je známo o kombinovaném účinku více tříd současně užívaných BD molekul na funkci kardiomyocytů a srdce. Účelem studie je laboratorními in vitro testy objasnit funkci BD léků jednotlivě i v kombinaci na celulární úrovni na humánní kardiomyocyty z embryonálních buněčných kultur i z buněk indukovaných z kožní biopsie pacientů se známou srdeční patologií. Zkoumán bude hlavně arytmogenní a (pozitivně či negativně) inotropní efekt BD molekul. Při průkazu nežádoucích efektů stávající BD léčby bude testován efekt alternativních BD molekul s cílem nalezení léčby s lepším bezpečnostním profilem (personalizovaná léčba).; A number of respiratory patients receive combined bronchodilator (BD) treatment including beta2-sympathomimetics (ß2-SM), parasympatholytics and/or methylxanthines. Fenoterol and salbutamol are also used as doping substances. A long-term use of ß2-SM, parasympatholytics and methylxanthines may result in the development of cardiomyopathy (CMP), chronic heart failure (CHF), arrhytmias (CA) or sudden cardiac death. The effects of single BD molecules were studied previously using animal models. However, little is known about the combined effect of more classes of BD drugs on human cardiomyocytes and cardiac functions. We propose an in vitro study of single molecules as well as combined regimens of BD drugs ́ effects on human cardiomyocytes differentiated from pluripotent stem cells of embryonal origin. Parallel series of experiments will be performed on cardiac cells differentiated from skin biopsy-derived stem cells of patients diagnosed with a CMP, CHF or CA receiving long-term BD treatment. We will focus on arrhytmogenic and inotropic side effects of single BD molecules and combined BD

• Klíčová slova
• arytmie, chronické srdeční selhání, kmenové buňky, stem cells, personalizovaná medicína, kardiomyopatie, cardiomyopathy, chronic heart failure, personalized treatment, kardiomyocyty, bronchodilatační léčba, bronchodilator treatment, human cardiomyocytes, arrhytmias,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Vyzrávání myeloidní řady v kostní dřeni (KD) je komplexní proces v současné době hodnocený především pomocí morfologie. Ačkoli existují přístupy pro využití průtokové cytometrie především v odlišení myelodysplastického syndromu, chybí věkově specifické normy pro zastoupení jednotlivých vývojových forem a rozsáhlejší studie využívající více než 4-5 fluorochromů současně. Rozvoj průtokové cytometrie přináší velký potenciál pro odlišení poruch krvetvorby, např. selhání kostní dřeně či imunodeficitu, který doposud nebyl plně využit. Naším cílem je zavést standardizovanou analýzu vývoje myeloidní řady v KD u dětí. Důležitou součástí je i identifikace změn při antileukemické terapii a po transplantaci kostní dřeně. Tato znalost umožní lépe odlišit maligní buňky v terénu reaktivních změn a zlepšit tak stanovení minimální reziduální nemoci pomocí průtokové cytometrie. Charakter obnovy krvetvorby po transplantaci kmenových buněk může odrážet akutní komplikace i následnou funkci štěpu a zavedení cytometrického hodnocení tak může přispět k časnějšímu klinickému rozhodování a optimální léčbě.; Myeloid maturation in bone marrow (BM) is a complex process currently evaluated mainly by morphological examination. Although there are published data showing advantages of using flow cytometry (FC) in diagnostics of myelodysplastic syndrome in adults, age-specific reference values are missing and broader studies so far used only 4-5 fluorochromes simultaneously. Recent developments in FC bring great potential for discrimination of impaired hematopoiesis, such as BM failure or immunodeficiency, which has not been fully exploited. Our aim is to introduce a standardized analysis of myeloid maturation in pediatric BM samples. Important part is a description of specifics in patients on antileukemic therapy or after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). This knowledge will improve identification of malignant cells in a terrain of reactive changes. Character of myeloid maturation recovery after HSCT might reflect acute complications and graft function. Hence, establishment of FC examination could provide a basis for earlier clinical decisions and proper therapy.

• Klíčová slova
• transplantace kmenových buněk, akutní myeloidní leukémie, acute myeloid leukemia, Hematopoietic stem cell transplantation, průtoková cytometrie, minimální reziduální nemoc, minimal residual disease, flow cytometry, vyzrávání myeloidní řady, myeloid maturation,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

V léčbě mozkových metastáz (mMTS) je kladen čím dál větší důraz na kvalitu života. Stereotaktická radioterapie a radiochirurgie (SRT/SRS) mMTS je moderní technika, která kromě excelentní lokální kontroly nabízí méně nežádoucích účinků včetně zhoršení neurokognice. Náš unikátní výzkum využívající MR spektroskopii prokázal negativní vliv klasické celomozkové radioterapie na hipokampální koncentraci neuronálního markeru N-acetylaspartátu a současné snížení verbální paměti. Úbytek hipokampálních neuronálních kmenových buněk je nejčastěji uváděn jako patofyziologický podklad poradiační poruchy neurokognice. K plnému pochopení problematiky je nutné navázat studiem hipokampálních změn a poruch kognitivních funkcí po užití speciálních technik SRT/SRS s redukcí radiační zátěže hipokampů. V předkládaném projektu plánujeme měřit spektroskopický profil hippokampu po SRT/SRS mozkových metastáz. Projekt pomůže objasnit patofyziologii radiačního poškození kognice a snížení kvality života a přispěje tím k vývoji nových ozařovacích technik pro personalizovaný přístup k onkologickým pacientům.; Quality of life (QoL) is currently emphasized during the treatment of bran metastases (BM). Stereotactic radiotherapy and radiosurgery (SRT/SRS) is an advanced technique that – apart from excellent local control – also induces less adverse effects including cognitive impairment. Our unique research using MR spectroscopic imaging proved bad impact of conventional whole brain irradiation on hippocampal N-acetylaspartate concentrations and parallel decline in verbal memory. Decrease in hippocampal stem-cells is often asserted to be a pathophysiological basis for postradiation cognitive impairment. To fully understand the issue, a follow-up study is necessary focusing on hippocampal changes and neurocognitive impairment after SRT/SRS with reduced hippocampal radiation dose. In the present project, we are going to measure the spectroscopy profile of hippocampus after SRT/SRS of BM. We aim to add to clarify the pathophysiology of radiation-induced cognitive decline and QoL impairments, thus contributing to the development of new radiation techniques for more personal approach to patients.

• Klíčová slova
• MR spektroskopie, MR spectroscopy, radioterapie, mozkové metastázy, hippokampus, neurokognice, radiotherapy, brain metastases, hippocampus, neurocognition,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Alzheimerova nemoc (AN) je nejběžnější příčinou demence (60-80% případů) u starší populace po celém světě. Současný výzkum podporuje myšlenku, že agregace bílkovin iniciuje nástup Alzheimerovy choroby. Navzdory velkému množství dostupné literatury a studií zůstávají mechanismus patogeneze, spolehlivé klinické markery progrese a potenciální léčba AN neznámé. Pokročilé techniky hmotnostní spektrometrii otevírají nové možnosti ke studiu biomarkerů AN. V rámci projektu bude hmotnostní spektrometrie aplikována k analýze podrobně charakterizované sady klinických vzorků (tj. mozkové tkáně, mozkomíšního moku, séra) ze zvířecího experimentálního modelu stárnutí a také od účastníků longitudinální studie s biomarkery AN a dobrovolníků podstupujících neurochirurgický zákrok. Projekt se zabývá především studiem aktuálních hypotéz patogeneze AN vlivem přímé nebo zprostředkované imunitní odezvy a zánětu, k čemuž využívá stanovení zánětlivých proteinů a membránových lipidů. Souběžně počítá s vytvořením knihovny indukovaných pluripotentních kmenových buněk a také adekvátního in vitro modelu s využitím mozkových organoidů kultivovaných z lidských embryonálních kmenových buněk jako vhodného nástroje pro testování hypotéz. Navržená kombinace studia biomarkerů pomocí hmotnostní spektrometrie a buněčného modelu k testování hypotéz má potenciál transformovat oblast výzkumu AN.; Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia (60-80% of cases) in elderly population worldwide. The current body of research supports the concept that protein aggregation initiates the onset of AD. However, in spite of the large number of available literature and studies, a mechanism of pathogenesis, reliable clinical markers of progression and potential treatment for Alzheimer's disease remain elusive. Advanced analytics based on mass spectrometry opened new avenues for discovery and evaluation of disease biomarkers. Here we propose to apply the technology to a well-characterized set of clinical samples (i.e. brain tissue, cerebrospinal fluid, serum) from animal models and from participants of longitudinal study on aging with AD biomarkers and from cognitively healthy volunteers. We specifically aim to investigate the emerging neuroinflammation hypothesis via determination of inflammatory proteins and membrane lipids. In parallel, we plan to establish a library of induced pluripotent stem cells and neuronal stem cells and an adequate in vitro model based on cerebral organoids derived from human embryonic stem cells and suitable for hypothesis testing. The proposed a mass spectrometry based biomarker discovery and cell biology based model has potential to transform the field of AD research.

• Klíčová slova
• demence, dementia, Alzheimer's disease, stárnutí, Alzheimerova nemoc, aging, Hmotnostní spektrometrie, Mass Spectrometry, immune response, neuroinflammation, klinické biomarkery, membránové lipidy, proteiny akutní fáze, clinical biomarkers, membrane lipids, acute phase proteins, ultra-high performance liquid chromatography, ultra-účinná kapalinová chromatografie, imunitní reakce, zánět nervové tkáně,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Glioblastoma multiforme je mozkový nádor s obecně špatnou prognózou a incidencí 2-3/100000 obyvatel. V této studii chceme využít nový přístup k léčbě nádorů prostřednictvím fototermální terapie za použití zlatých nanotyčinek s potenciálem neinvazivního odstranění nádoru včetně radio- a chemo-rezistentních buněk. Lokalizovaná povrchová plazmonová rezonance nanotyčinek umožňuje přeměnit světelnou energii na teplo, jehož vhodná intenzita usmrtí nádorové buňky apoptózou a dodatečně stimuluje protinádorovou imunitní odpověď. Zlaté nanotyčinky mohou být současně naladěny na požadovanou vlnovou délku zdroje záření vhodného pro klinické použití. V rámci projektu vyvineme techniku pro cílení glioblastomu nanotyčkami za použití mesenchymálních a neurálních kmenových buněk jako jejich nosičů. Lečebná strategie bude otestována in vivo na myších pomocí techniky kranialního okna, kdy bude možné sledovat růst nádoru, distribuci nanotyčinek a efekt terapie v reálném čase.; Glioblastoma multiforme is a brain tumor with incidence of 2-3/100000 persons and generally poor prognosis. In this study we want to employ a new approach of photothermal cancer therapy using gold nanorods (GNRs) with potential to eradicate also the radio- and chemo-resistant cells. The localized surface plasmon resonance of GNRs allows effective transformation of light energy to heat that can be optimized to kill the cancer cells by apoptosis with additional stimulation of anti-tumor immune response. GNRs can be optically tuned to desired wavelength of the irradiation source suitable for clinical use. Mesenchymal or neural stem cells will be used as a vehicle for targeting of GNRs to brain tumors in mouse. Cranial window technique will be adapted for life imaging of tumor growth, GNRs distribution and detection of thermal effects of GNRs in one step.

• Klíčová slova
• kmenové buňky, stem cells, glioblastoma, glioblastom, zlaté nanotyčky, fototermální terapie, kraniální okno, gold nanorods, photothermal therapy, cranial window,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Pevná kostěná fúze je základním předpokladem léčby rozsáhlé řady onemocnění páteře. Podmínkou je štep obsahující organické a anorganické prvky k docílení srůstu. Autograft zdravého jedince nese ideální poměr biofyzikálních vlastností vyjádřený schopností osteoindukce, osteokondukce a osteogeneze. Se stoupajícím věkem a komorbiditami ideální poměry mizí a samotný odběr je navíc zatížen morbiditou. Současně klesá kvantita štěpu. Veškeré allogenní a arteficiální náhrady kombinují biofyzikální poměry s potlačením osteogeneze. Světová data poukazují na potenciál buněčné terapie. Experimentální vývoj obsažený v tomto projektu kombinuje vývoj třídimenzionálního porózního nosiče s vhodnými fyzikálními vlastnostmi s aplikací lidských mesenchymálních stromálních buněk a endotelových prekurzorů, s cílem navrhnout a ověřit in vitro a následně in vivo na malém zvířeti produkci ideálního živého – bio-artificiálního – osteogenního nosiče s terapeutickým potenciálem pro efektivní navození pevné meziobratlové fůze.; Solid spine fusion is the key element in treatment of a large number of spine diseases. To achieve the fusion, a graft containing organic, as well as inorganic elements is essential. The autograft of a healthy individual has ideal ratio of biophysical features demonstrated in the ability of osteoinduction, osteoconduction, and osteogenesis. With increasing age and comorbidities such ideal ratio fades, harvesting procedure becomes more complicated, and the quality of the graft decreases. All allogenic and artificial replacements provide properties that are rather suppressive to osteogenesis. Recent findings highlight the potential of stem cell therapy. The R&D proposed here combines the development of a 3D porous scaffold of adequate physical characteristics with the application of human mesenchymal stromal cells and endothelial precursors. The aim is to design and verify, first in vitro and then in vivo in a small animal, the production of an ideal bio-artificial osteogenic scaffold with therapeutic potential for efficient induction of a solid intervertebral spinal fusion.

• Klíčová slova
• biomateriály, biomaterials, regenerative medicine, regenerativní medicína, spinální fúze, spinal fusion,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Při kardiovaskulárních operacích je často nutné používat cévní náhrady o malém průměru a tkáňové záplaty. Nejvhodnějším v tomto ohledu jsou autologní tkáně, jež je často nedostatek. Alogenní nebo umělé materiály jsou často trombogenní. Cílem projektu je vytvořit nové cévní náhrady a záplaty s využitím degradabilních kolagenních gelů vyztužených nano/mikro vlákny jež budou odlity do potřebného tvaru spolu s kmenovými buňkami. Tyto konstrukty budou remodelovány v bioreaktoru za vzniku nové tkáně. Poté bude tento konstrukt decelularizován pro eliminaci imunitní se zachováním nosné struktury. In vivo ověření v prasatech bude zahrnovat dvě operace. Při první operaci bude odebráno malé množství podkožního tuku a krev, ze kterých budou izolovány kmenové a endotelové buňky, pro autologní osídlení v bioreaktoru. Poté bude následovat druhá operace na stejném zvířeti, při které bude záplata/cévní náhrada implantována na/místo a. carotis. Po 4 týdenním klinickém monitorování budou implantáty vyjmuty a hodnocení histologicky z hlediska celkové struktury, průchodnosti a trombogenicity.; During cardiovascular surgeries are small calibre vessel grafts and vascular patches required. The most suitable in this field are autologous tissues, which are often deficient. Allogeneic or artificial materials are often thrombogenic. The aim of the project is to create vascular grafts and patches using collagen gels reinforced with nano/micro fibres, moulded into the required shape along with stem cells. These constructs will be remodelled in the bioreactor forming a new tissue. This construct will be decellularized to eliminate the immune response while retaining the support structure. In vivo verification in pigs will involve two surgeries. In the first surgery, a small amount of subcutaneous fat and blood will be collected from which stem and endothelial cells will be isolated for autologous colonization in the bioreactor. Then a second operation will be followed in which the patch/vascular replacement will be implanted onto a. Carotis. After 4 weeks of clinical monitoring, implants will be removed and histologically assessed for overall structure, patency, and thrombogenicity.

• Klíčová slova
• mesenchymal stem cells, kolagen, nanovlákna, nanofibers, decelularizace, cévní náhrady, in vivo, in vivo, collagen, mesenchymální kmenové buňky, tukové kmenové buňky, endotelizace, vascular prostheses, adipose tissue derived stem cells, , decellularization, endothelization,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR