• MeSH
• geny ras účinky léků   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• senioři MeSH
• srovnávací výzkum účinnosti * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

• Klíčová slova
• studie CALGB/SWOG 80405, studie FIRE-3,
• MeSH
• antigeny CD279 imunologie   terapeutické užití   MeSH
• cetuximab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   trendy   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• geny ras MeSH
• klinické zkoušky jako téma metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• kožní nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• metastázy nádorů * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• rozhovory MeSH

• MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• fúzní onkogenní proteiny analýza   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   patologie   radioterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů patologie   terapie   MeSH
• míra přežití MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• mutace MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• radioizotopy mědi terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• ras proteiny MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

• MeSH
• geny ras účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory rekta farmakoterapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• srovnávací výzkum účinnosti * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab terapeutické užití   MeSH
• kolon anatomie a histologie   patologie   MeSH
• kolorektální nádory * epidemiologie   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory podle lokalizace MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Klíčová slova
• ramucirumab, FOLFIRI, FOLFOX, studie RAISE, famitinib, studie PHRAC, studie CALGB/SVOG 80405,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory jater chirurgie   sekundární   terapie   MeSH
• nádory rekta chirurgie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• recidiva MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• tyrosinkinasové receptory farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vitamin D analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• studie FIRE-3, studie CALGB 80405,
• MeSH
• geny ras MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• plošný screening MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• pyridiny farmakologie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru účinky léků   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Od roku 2013 jsou předkládány poznatky ze studií hledajících optimální léčbu nemocných s metastazujícím kolorektálním karcinomem (mCRC). Dosavadní výsledky léčby, přes vynaložené prostředky, nejsou uspokojivé a pětiletého přežití dosahuje jen 11,7 % pacientů. Stále více se ukazuje význam přítomnosti mutací RAS, která se v průběhu onemocnění mění. Hypoxie, jež přirozeně vzniká v rostoucím nádoru nebo vlivem antiangiogenní léčby, vyvolává negativní selekční tlak na buňky s mutací KRAS a vede ke vzniku nových mutovaných klonů v nádoru. Transformuje nemutovaný (divoký) typ RAS (wt RAS), který se aktivuje nezávisle na EGFR. Změněné mikroprostředí nádoru mění jeho chování. Anti-EGFR léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu s wt RAS v 1. linii vytváří změny v nádoru, které po vzniku rezistence významně zvyšují účinnost antiangiogenní léčby ve 2. linii. Naopak antiangiogenní léčba mCRC s wt RAS v 1. linii vyvolává změny, které snižují úspěšnost anti-EGFR léčby ve 2. linii. Pochopení tohoto biologického chování nádoru usnadňuje správnou volbu sekvenční léčby mCRC s wt RAS. Preklinické poznatky jsou potvrzovány v klinických studiích. Přesto existují rozporné výsledky studií porovnávajících léčbu s cetuximabem/panitumumab a bevacizumabem v 1. linii léčby mCRC s wt RAS. Postupnou analýzou studií FIRE-3, PEAK a CALGB/SWOG 80405 se daří najít správnou sekvenční léčbu.

Since 2013 new insights continue to be published obtained in studies looking for optimum therapies of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). Treatment results observed so far, in spite of the resources spent, fall short of being satisfactory, with only 11.7% patients attaining five-year survival. The presence of RAS mutations is becoming increasingly important as it has been observed to change over the course of the disease. Hypoxia known to develop naturally in a growing tumour or as a result of antiangiogenic therapy leads to selection pressure for cells harbouring mutated KRAS and results in the development of new mutated clones in the tumour. Transformation occurs of the non-mutated (wild-type) RAS (wt RAS) that becomes active independently of EGFRrelated mutation. Changed microenvironment influences the behaviour of the tumour. Anti-EGFR first-line therapy of mCRC harbouring wt RAS results in changes in the tumour that, once resistance has developed, significantly increase the efficacy of second-line antiangiogenic treatment. Antiangiogenic therapy of wt RAS mCRC as first-line, on the contrary, produces changes that reduce the successes obtained with second-line anti-EGFR therapy. Understanding this biological behaviour of tumours facilitates correct selection of sequential therapy of wt RAS mCRC. Preclinical data are being confirmed in clinical studies. Even so, contradictory results are obtained in clinical studies comparing therapy with cetuximab/panitumumab with that using bevacizumab as first-line therapies of wt RAS mCRC. Applying gradual analysis to FIRE3, PEAK and CALGB/SWOG 80405 trials it is possible to succeed in finding correct sequential treatment.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• erbB receptory * antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• geny ras MeSH
• hypoxie MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   genetika   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádorové cirkulující buňky účinky léků   MeSH
• protoonkogeny MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• ras proteiny fyziologie   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory * antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• režim FOLFOX, studie CALGB 80405,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• cetuximab * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• geny ras MeSH
• indukce remise MeSH
• indukční chemoterapie metody   MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• nádory jater patologie   MeSH
• nádory plic patologie   MeSH
• nádory rekta * diagnóza   patologie   MeSH
• paliativní medicína MeSH
• prognóza MeSH
• tolerance léku MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zdravotní stav MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• mutace RAS, panizumumab, studie CALGB/SWOG 80405, studie FIRE3, aflibercept, regorafenib, FOLFIRI, FOLFOX,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky * terapeutické užití   MeSH
• bevacizumab MeSH
• cetuximab MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• geny ras MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH