Překládáme zde tři kazuistiky pacientů s myeloproliferativní neoplazií, u kterých byl pro nechutenství a váhový úbytek nasazen megestrol acetát ke zlepšení jejich výživy a tím i kvality života. Jako vedlejší účinek po nasazení tohoto gestagenu bylo u všech pozorováno klinicky významné zmenšení splenomegalie a snížení až ztráta transfuzní závislosti. Po vysazení megestrolu se slezina opět začala zvětšovat, avšak nasazení megestrolu vedlo k jejímu opětovnému zmenšení. Jedná se o první popis tohoto významného „vedlejšího účinku“ megestrolu u nemocných s myeloproliferativními neoplaziemi a s výraznou splenomegalií.

We present three cases of patients with myeloproliferative neoplasm that were because of anorexia and weight reduction given megestrol acetate to improve their alimentation and so their life quality. Clinically important reduction of splenomegaly and reduction or loss of transfusion dependence after administration of gestagen were observed as side effect in all patients. After discontinuation the spleen started to grow again, but administration of megestrol has led to its repeated diminution. This is the first description of the important „side effect“ of megestrol in patients with myeloproliferative neoplasms and prominent splenomegaly.

• Klíčová slova
• transfuzní závislost, myeloproliferativní neoplazie, osteomyelofibróza,
• MeSH
• anemie terapie   MeSH
• chuť k jídlu účinky léků   MeSH
• hemoglobiny MeSH
• hmotnostní přírůstek účinky léků   MeSH
• indukce remise MeSH
• krevní obraz MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• megestrolacetát * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• myeloproliferativní poruchy * farmakoterapie   MeSH
• nechutenství farmakoterapie   komplikace   MeSH
• polycythaemia vera farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• slezina účinky léků   MeSH
• splenomegalie komplikace   MeSH
• transfuze erytrocytů MeSH
• změny tělesné hmotnosti * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Myelodysplastický syndrom (MDS) je jedno z nejčastějších hematologických onemocnění ve věku nad 60 let. Přes intenzivní výzkum je však terapie této heterogenní krevní choroby velmi komplikovaná. V posledních letech se objevily 2 nové terapeutické přístupy, a to imunomodulační léčba a demetylační terapie. Zvláště imunomodulační léčba, reprezentovaná preparátem lenalidomid, znamená velký pokrok v léčně anemických nemocných specificky s 5q- aberací. Odpověď, především dosažení transfuzní nezávislosti, se pohybuje v původních studiích kolem 60–80 %. U nás byla tato terapie zahájena v roce 2008. Prezentujeme analýzu 34 nemocných, 31 žen, 3 mužů s mediánem věku 69 (46–80 let), z toho 27 nemocných (79,4 %) mělo diagnózu 5q- syndromu, 5 nemocných diagnózu refrakterní anémie s multilineární dysplazií, 1 nemocný refrakterní anémii s excesem blastů (RAEB 1) a 1 pacient neklasifikovatelný myelodysplastický syndrom/myeloproliferativní syndrom. Data nemocných jsou ukládána do lenalidomidové lišty Českého MDS registru. Jde o nemocné chronicky transfundované s diagnózou MDS s nižším rizikem a 5q- aberací. V našem souboru jsme zaznamenali odpověď na terapii reprezentovanou dosažením kompletní transfuzní nezávislosti u 91 % nemocných. Kompletní cytogenetická odpověď byla dosažena u 15 % nemocných a parciální odpověď u 67 %. U 15 % nemocných byla zjištěna mutace tumor supresorického genu TP53 (3 z 18 vyšetřených nemocných, 2 z nich progredovali do MDS s vyšším rizikem a následně do AML). Lenalidomid byl u většiny nemocných velmi dobře tolerován. Na tomto, byť zatím malém souboru prezentujeme vysokou efektivitu tohoto preparátu a základní principy a problematiku terapie lenalidomidem.

Myelodysplastic syndrome (MDS) is a common hematological disease in patients over sixty. Despite intensive research, the therapy of this heterogeneous blood disease is complicated. In recent years, two new therapeutic approaches have been proposed: immunomodulation and demethylation therapy. Immunomodulation therapy with lenalidomide represents a meaningful advance in the treatment of anemic patients, specifically those with 5q- aberrations. As much as 60–70 % of patients respond and achieve transfusion independence. We present the initial lenalidomide experience of the Czech MDS group. We analyze Czech MDS register data of 34 (31 female; 3 male; median age 69 years) chronically transfused low risk MDS patients with 5q- aberration treated by lenalidomide. Twenty-seven (79.4 %) patients were diagnosed with 5q- syndrome, 5 patients with refractory anemia with multilineage dysplasia, 1 patient with refractory anemia with excess of blasts 1, and 1 patient with myelodysplastic/myeloproliferative unclassified. Response, as represented by achieving complete transfusion independence, was achieved in 91 % of patients. A true 5q- syndrome diagnosis in most our patients may be responsible for such a high response rate. Complete cytogenetic response was reached in 15 % of patients and partial cytogenetic response in 67 %, within a median time of 12 months. TP53 mutation was detected in 15 % (3 from 18 tested) and 2 of these patients progressed to higher grade MDS. The majority of patients tolerated lenalidomide very well. Based on this albeit small study, we present our findings of high lenalidomide efficacy as well as the basic principles and problems of lenalidomide therapy.

• Klíčová slova
• transfuzní závislost,
• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• chromozomální delece * MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• imunomodulace MeSH
• indukce remise MeSH
• lenalidomid MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 5 genetika   MeSH
• myelodysplastické syndromy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   imunologie   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   MeSH
• registrace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• thalidomid * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• transfuze erytrocytů statistika a číselné údaje   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl studie: Vlivem metabolismu erytrocytů a jejich rozpadem dochází v konzervě erytrocytů ke změnám výchozí koncentrace některých biochemických veličin. Podání většího množství erytrocytární náhrady může vést ke změnám vnitřního prostředí pacienta. Předmětem práce bylo sledování vlivu podaných erytrocytárních koncentrátů na hladiny vybraných biochemických veličin in vivo v závislosti na množství a stáří podané transfuze. Typ studie: Prospektivní observační studie. Typ pracoviště: Lůžková část kliniky anesteziologie a resuscitace fakultní nemocnice. Materiál a metoda: Vzorky arteriální krve pacientů jsme odebrali před transfuzí a po podání transfuze sledovaného počtu TU EBR (transfuzní jednotka erytrocytárního koncentrátu bez buffy coatu) a vyšetřili jsme je bed-side analyzátorem. Stanovili jsme hodnoty sledovaných biochemických veličin (K+, laktát, pH, Na+, Ca++, glykémie) v plazmě pacientů. Analýzou naměřených dat jsme sestavili křivky závislosti hodnot jednotlivých biochemických veličin na množství a stáří podaných TU EBR. Výsledky: Prospektivně jsme vyšetřili 46 pacientů, kterým bylo podáno celkem 354 TU EBR. Rozmezí podané erytrocytární náhrady bylo 2–38 TU EBR, průměr 7,7 TU EBR/pacienta. Podáním 1 TU EBR došlo in vivo ke zvýšení kalémie průměrně o 0,07 mmol/l, zvýšení hladiny laktátu průměrně o 0,13 mmol/l. U hodnot pH, Na+, Ca++ a glykémie došlo jen k minimálním změnám. Závěr: Podání většího množství konzerv erytrocytárních koncentrátů může vést ke změnám hladin kalia a laktátu v plazmě pacienta.

Objective: Administration of large-volume blood transfusions can cause electrolyte and acid-base balance disturbances in the plasma of the patient. The ongoing metabolism and haemolysis in the transfusion unit can change the initial values of some biochemical parameters. The aim of this study was to describe the influence of the number of transfusion units and their age on the biochemical values in vivo. Design: Prospective observational study. Setting: Multidisciplinary intensive care unit (ICU) in a tertiary care centre. Materials and methods:We compared the biochemical values in the arterial blood before and after the administration of the transfusion. We recorded the data and analysed their dependence on the volume and duration of storage of the administered transfusion units (TU). Results:We examined 46 patients who received total 354 TUs of packed red blood cells (PRBC), mean 7.7 (range 2–38) TU of PRBC per patient. The mean duration of storage of the administrated PRBC was 16.2 days. The administration of 1 TU of PRBC led to a rise of K+ values by 0.07 mmol/l and a rise of lactate va - lues by 0.13 mmol/l. Other biochemical values (pH, Ca++, Na+, glycaemia) were stable. Conclusion: The administration of large-volume blood transfusion can pose a significant risk of hyperkalaemia and hyperlactataemia.

• Klíčová slova
• transfuze, laktát, EBR,
• MeSH
• elektrolyty MeSH
• erytrocyty MeSH
• hyperkalemie krev   metabolismus   MeSH
• krevní transfuze metody   využití   MeSH
• laktáty krev   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy acidobazické rovnováhy MeSH
• potransfuzní reakce MeSH
• prospektivní studie MeSH
• renální insuficience komplikace   krev   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transfuze erytrocytů škodlivé účinky   využití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Protokoly pro léčbu závažného krvácení zahrnují postupy řešení masivních krevních ztrát. Vymezují velkou variabilitu těchto postupů v závislosti na poskytovateli zdravotní péče a přispívají ke zlepšení komunikace la spolupráce mezi ošetřujícím personálem. Definují také množství a poměr podávaných transfuzních přípravků. Bylo by vhodné zřídit pracovní transfuzní skupiny, které by zaváděly tyto protokoly do praxe.

• MeSH
• klinické protokoly MeSH
• koagulopatie terapie   MeSH
• krvácení terapie   MeSH
• kyselina tranexamová terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• rány a poranění komplikace   MeSH
• tromboelastografie MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Změny metabolismu lipidů v závislosti na typu dialýzy. XXX XXX XXX

• MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• lipidy MeSH
• metabolismus lipidů MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• hemoglobiny MeSH
• ultrazvuk MeSH
• ultrazvuková terapie MeSH
• žlučové pigmenty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• studie

Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal disorder characterized by ineffective hematopoiesis and increased risk of transformation to leukemia. Low-risk MDS patients are typically transfusion dependent, and their chelation therapy not only removes surplus of toxic iron stores, but has also antiproliferative and proapoptotic effects on tumor cells. Our preliminary data revealed activation of DNA damage response (DDR) signaling and induction of apoptosis in pluripotent stem cells exposed to iron chelator in vitro. In vivo, 6-week applications of chelator to preleukemia mice lead to decrease of actively replicating myeloid cells and activation of G2/M checkpoint. Correspondingly, we observed activation of stress signaling pathways in CD34+ cells from low-risk MDS patients receiving chelation therapy. We propose: to elucidate how iron chelation reinforces DDR and cell cycle checkpoints in oncogene-positive pre-leukemia cells in vivo; to identify biomarkers in MDS useful in clinical practice, allowing prediction of positive effect of chelation therapy for leukemia free survival.

Myelodysplastický syndrom (MDS) je klonální onemocnění charakterizované neefektivní krvetvorbou projevující se periferní cytopenií a dysplastickými změnami v kostní dřeni. Pro pacienty ze skupiny s nízkým rizikem je typická transfúzní závislost, která vede k přetížení organismu železem. Chelatační terapie by mohla mít, kromě odstranění nadbytku toxického železa, i antiproliferační a proapoptotické účinky. Ukázali jsme, že in vitro došlo u pluripotentních kmenových buněk vystaveným chelátoru k aktivaci odpovědi na poškozenou DNA a k indukci apoptózy. In vivo, u myšího modelu preleukémie, vedla 6ti-týdenní aplikace chelatačních látek k poklesu aktivně replikujících buněk a k aktivaci G2/M kontrolního uzlu buněčného cyklu. Cílem projektu je popsat vliv chelatace na aktivaci stresových drah a kontrolních bodů buněčného cyklu a nalézt nové molekulární markery k identifikaci pacientů, kteří budou z léčby profitovat vzhledem k délce přežití bez progrese do leukemie. Kandidátní biomarkery budou ověřovány molekulárně-geneticky a imunohistochemicky na souboru chelatovaných nemocných s MDS.

• MeSH
• chelátory železa terapeutické užití   MeSH
• chelátová terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy farmakoterapie   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• poškození DNA MeSH
• přetížení železem farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• signální transdukce MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Přetížení železem je hlavní příčinou morbidity a mortality nemocných s β-thalassemia major závislých na transfuzích; nejčastějšími komplikacemi jsou přitom jaterní cirhóza a kardiální postižení. U dospívajících pacientů s tímto onemocněním vede přetížení železem také k retardaci růstu a sexuálního vývoje, což může být dále umocněno toxickými účinky intenzivní chelatační léčby (např. nepříznivý vliv deferoxaminu na kostní tkáň). Deferasirox je perorálně podávaný chelatační přípravek, při jehož jednoleté aplikaci u nemocných s anemiemi a závislostí na transfuzích byl prokázán pokles koncentrace železa v játrech (LIC – liver iron concentration) a snížení koncentrace ferritinu v séru. Vzhledem k tomu, že u pacientů s β-thalassemií je transfuzní terapie (a tím též chelatační léčba) nutná po celý život, je důležité zabývat se účinností a bezpečností chelatační léčby z dlouhodobého hlediska.

• MeSH
• benzoáty terapeutické užití   MeSH
• beta-talasemie farmakoterapie   MeSH
• chelátory železa terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• triazoly terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Myelodysplastický syndrom je klonální onemocnění hemopoézy. U nemocných s nízkým rizikem progrese choroby či přechodu do akutní myeloidní leukemie je dominantním problémem cytopenie, a to především anemie. Ta se vyskytuje až u 90 % nemocných. Hlubší anemie, zvláště u transfuzně závislých nemocných, významně snižuje kvalitu života, zvyšuje morbiditu, ale i mortalitu. Dosud jsme byli odkázáni u většiny nemocných (s výjimkou nemocných s 5q-syndromem, kteří jsou výbornými respondenty terapie lenalidomidem) na transfuze či podávání erytropoetinů. Erytropoetiny ale nejsou příliš účinné právě u nemocných s již vyvinutou závislostí na transfuzích. Proto je velkým přínosem v léčbě těchto nemocných nový přípravek luspatercept, inhibitor dráhy TGF-β, který vede až u 50 % nemocných k eliminaci transfuzní potřeby, výraznému zlepšení kvality života, a jak bylo recentně prokázáno, i k prodloužení doby přežívání. Prezentujeme kazuistiku nemocné, u níž byl tento přípravek úspěšně použit, a to i jako lék čtvrté linie terapie.

Myelodysplastic syndrome is a clonal disease of the hemopoiesis. In patients with a low risk of disease progression or transition to acute myeloid leukemia, cytopenia, especially anemia, is the dominant problem. It occurs in up to 90% of patients. Deeper anemia, especially in transfusion-dependent patients, significantly reduces quality of life, increases morbidity and mortality. So far, we could use as a treatment only transfusions or erythropoietins for most patients (except for patients with 5q-syndrome, who are excellent responders to lenalidomide therapy). However, erythropoietins are not very effective in patients with already developed transfusion dependence. Therefore, the new drug luspatercept, an inhibitor of the TGF-β pathway, is of great benefit in the treatment of these patients, resulting in the elimination of the need for transfusions in up to 50% of patients, a significant improvement in quality of life and, as recently demonstrated, prolonged survival. We present a case report of a patient where this agent was successfully used as a fourth line therapy.