Přímo působící perorální antikoagulancia (DOAC) – dabigatran-etexilát, rivaroxaban, apixaban a edoxaban – mají řadu klinicky významných farmakokinetických lékových interakcí, přičemž mezi jednotlivými léky existují mnohdy značné rozdíly závažnosti těchto interakcí. Klíčovou roli hrají metabolické a transportní procesy, zejména metabolizace cestou CYP3A4 a CYP2J2 a transport cestou P-glykoproteinu a možná i BCRP. Inhibitory a induktory těchto enzymů a transportních systémů mohou měnit expozici DOAC, a tím i riziko krvácení, respektive riziko snížení účinnosti až selhání terapie. Znalost těchto lékových interakcí je klíčová pro optimalizaci terapie a prevenci komplikací. Podcenění nebo naopak přeceňování dopadů těchto lékových interakcí může negativně ovlivnit bezpečnost a účinnost terapie.
Direct-acting oral anticoagulants (DOACs) - dabigatran etexilate, rivaroxaban, apixaban and edoxaban - have a number of clinically significant pharmacokinetic drug interactions, with significant differences in the severity of these interactions between individual drugs. Metabolic and transport processes play a key role, especially metabolism via CYP3A4 and CYP2J2 and the transport via P-glycoprotein and possibly BCRP. Inhibitors and inducers of these enzymes and transport systems can change DOAC exposure and thus the risk of bleeding, or the risk of reduced efficacy or failure of therapy. Knowledge of these drug interactions is crucial for optimizing therapy and preventing complications. Underestimation or, conversely, overestimation of the impact of these drug interactions can negatively affect the safety and efficacy of therapy.
- MeSH
- antikoagulancia * farmakokinetika klasifikace metabolismus škodlivé účinky MeSH
- dabigatran aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- inhibitory cytochromu P450 CYP3A škodlivé účinky MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- P-glykoprotein antagonisté a inhibitory MeSH
- rivaroxaban farmakokinetika metabolismus MeSH
- riziko MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Antimigrenika jsou dynamicky se vyvíjející skupinou léčiv, u které s nárůstem klinických poznatků o účinnosti adekvátně rostou také poznatky o bezpečnosti a lékových interakcích. Tento článek navazuje na dvě předchozí sdělení publikovaná v tomto odborném periodiku věnovaná problematice lékových interakcí antimigrenik. Jakkoliv by se mohlo zdát, že od odevzdání rukopisu uplynuly pouze tři roky a že se za tak krátkou dobu nic významného v oblasti lékových interakcí neudálo, je spíše opak pravdou. Potvrdilo se s definitivní platností, že nová antimigrenika ze skupiny tzv. gepantů představují v oblasti lékových interakcí problém, neboť klinicky významně interagují s inhibitory a induktory CYP3A4, což vyžaduje ze strany lékaře provedení konkrétních intervencí. Potvrdilo se také, že lasmiditan a zejména biologická léčba jsou z hlediska lékových interakcí velmi bezpečnou terapií.
Antimigraines are a dynamically developing group of drugs, for which, with the increase in clinical knowledge about effectiveness, knowledge about safety and drug interactions also grows adequately. This article follows on from 2 parts of the previous communication published in this professional periodical dedicated to the issue of drug interactions. Although it might seem that only 3 years have passed since the submission of the manuscript and that nothing significant has happened in the field of drug interactions in such a short time, the opposite is more true. It has been definitively confirmed that the new antimigraine drugs from the group of so‐called gepants represent a problem in the area of drug interactions, as they clinically significantly interact with inhibitors and inducers of CYP3A4, which requires the physician to carry out specific interventions. It has also been confirmed that lasmiditan and especially biological treatment are a very safe therapy in terms of drug interactions.
- Klíčová slova
- lasmiditan, rimegepant, ubrogepant, atogepant,
- MeSH
- antagonisté CGRP receptorů farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie * metody MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- inhibitory cytochromu P450 CYP3A farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- migréna * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Tezepelumab představuje nový typ biologické léčby astmatu, jehož mechanismus účinku spočívá v blokádě vazby alarminu TSLP (thymický stromální lymfopoetin) na cílový receptor. To brání diferenciaci Th0 na Th1 a Th17 a snižuje produkci IL‐5 a IL‐13 přirozenými lymfoidními buňkami typu 2, což snižuje aktivaci eozinofilů. Důsledkem tohoto komplexního mechanismu je výrazná redukce počtu exacerbací astmatu u pacientů s těžkým astmatem nereagujícím dostatečně na standardní terapii zahrnující inhalační glukokortikoid, a to bez ohledu na fenotyp astmatu. Terapie tezepelumabem vedle toho redukuje spotřebu zdravotní péče, jako jsou hospitalizace a návštěvy pohotovosti, a zlepšuje tak kvalitu života pacientů. Toho všeho je dosahováno při velmi dobré toleranci léčby tezepelumabem, nízkém počtu nežádoucích účinků a při absenci lékových interakcí s jinou souběžnou terapií.
Tezepelumab is a new type of biological treatment for asthma, blocking the binding of the alarmin TSLP (thymic stromal lymphopoietin) to its target receptor. This prevents the differentiation of Th0 to Th1 and Th17 and simultaneously reduces the production of IL‐5 and IL‐13 by natural lymphoid cells type 2, which reduces the activation of eosinophils. As a consequence of this complex mechanism, significant reduction in the number of asthma exacerbations in patients with severe asthma who do not respond adequately to standard therapy including inhaled glucocorticoids – regardless of the asthma phenotype – occurs. In addition, tezepelumab therapy reduces the consumption of healthcare such as hospitalization and emergency room visits, thus improving the quality of life of patients. All this is achieved with a very good tolerance of tezepelumab, low number of adverse effects and no drug interactions with other concomitant therapy.
- Klíčová slova
- tezepelumab,
- MeSH
- bronchiální astma * farmakoterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
Rostlinné přípravky, respektive z nich vyrobené doplňky stravy, mohou vést k lékovým interakcím podobně jako léky. Výrobci takových doplňků stravy však na případné lékové interakce neupozorňují. Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (iPDE5) jsou široce užívané léky, jejichž společnou vlastností je odbourávání cestou CYP3A4 a CYP3A5. Inhibitory a induktory těchto isoenzymů cytochromu P-450 vyvolávají různě závažné lékové interakce a pouze k některým z nich je možné v SPC dohledat doporučený management. Cílem článku je podat základní informaci o rostlinných přípravcích, které mají potenciál ovlivnit farmakokinetické vlastnosti a v některých případech patrně i účinnost a bezpečnosti iPDE5.
Herbal products, or food supplements made from them, can lead to drug interactions as well as drugs. However, manufacturers of such food supplements do not point out possible drug interactions. Phosphodiesterase type 5 (iPDE5) inhibitors are widely used drugs, the common feature of which is degradation by the CYP3A4 and CYP3A5 pathways. Inhibitors and inducers of these cytochrome P-450 isoenzymes cause drug interactions of varying severity, and only for some of them is it possible to find a recommended management in the SPC. The aim of the article is to provide basic information about herbal products with the potential to influence pharmacokinetics and, in some cases, probably also the effectiveness and safety of iPDE5.
- Klíčová slova
- avanafil,
- MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 5 farmakologie terapeutické užití MeSH
- erektilní dysfunkce * farmakoterapie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 farmakologie terapeutické užití MeSH
- interakce bylin a léků * MeSH
- léčivé rostliny MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- rostlinné přípravky MeSH
- tadalafil farmakologie terapeutické užití MeSH
- vardenafil farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- cetirizin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- dítě MeSH
- indolové alkaloidy farmakokinetika farmakologie MeSH
- klarithromycin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- Mitragyna škodlivé účinky MeSH
- neurobehaviorální symptomy účinky léků MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Rostlinné přípravky, respektive z nich vyrobené doplňky stravy, mohou vést k lékovým interakcím podobně jako léky. Výrobci takových doplňků stravy však na případné lékové interakce neupozorňují. Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (iPDE5) jsou široce užívané léky, jejichž společnou vlastností je odbourávání cestou CYP3A4 a CYP3A5. Inhibitory a induktory těchto isoenzymů cytochromu P-450 vyvolávají různě závažné lékové interakce a pouze k některým z nich je možné v SPC dohledat doporučený management. Cílem článku je podat základní informaci o rostlinných přípravcích, které mají potenciál ovlivnit farmakokinetické vlastnosti a v některých případech patrně i účinnost a bezpečnosti iPDE5.
Herbal products, or food supplements made from them, can lead to drug interactions as well as drugs. However, manufacturers of such food supplements do not point out possible drug interactions. Phosphodiesterase type 5 (iPDE5) inhibitors are widely used drugs, the common feature of which is degradation by the CYP3A4 and CYP3A5 pathways. Inhibitors and inducers of these cytochrome P-450 isoenzymes cause drug interactions of varying severity, and only for some of them is it possible to find a recommended management in the SPC. The aim of the article is to provide basic information about herbal products with the potential to influence pharmacokinetics and, in some cases, probably also the effectiveness and safety of iPDE5.
- Klíčová slova
- avanafil,
- MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 5 farmakologie terapeutické užití MeSH
- erektilní dysfunkce * farmakoterapie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 farmakologie terapeutické užití MeSH
- interakce bylin a léků * MeSH
- léčivé rostliny MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- rostlinné přípravky MeSH
- tadalafil farmakologie terapeutické užití MeSH
- vardenafil farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Rostlinné přípravky, respektive z nich vyrobené doplňky stravy, mohou vést k lékovým interakcím podobně jako léky. Výrobci takových doplňků stravy však na případné lékové interakce neupozorňují. Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (iPDE5) jsou široce užívané léky, jejichž společnou vlastností je odbourávání cestou CYP3A4 a CYP3A5. Inhibitory a induktory těchto isoenzymů cytochromu P-450 vyvolávají různě závažné lékové interakce a pouze k některým z nich je možné v SPC dohledat doporučený management. Cílem článku je podat základní informaci o rostlinných přípravcích, které mají potenciál ovlivnit farmakokinetické vlastnosti a v některých případech patrně i účinnost a bezpečnosti iPDE5.
Herbal products, or food supplements made from them, can lead to drug interactions as well as drugs. However, manufacturers of such food supplements do not point out possible drug interactions. Phosphodiesterase type 5 (iPDE5) inhibitors are widely used drugs, the common feature of which is degradation by the CYP3A4 and CYP3A5 pathways. Inhibitors and inducers of these cytochrome P-450 isoenzymes cause drug interactions of varying severity, and only for some of them is it possible to find a recommended management in the SPC. The aim of the article is to provide basic information about herbal products with the potential to influence pharmacokinetics and, in some cases, probably also the effectiveness and safety of iPDE5.
- Klíčová slova
- avanafil, udenafil,
- MeSH
- erektilní dysfunkce * farmakoterapie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 * farmakokinetika farmakologie MeSH
- interakce bylin a léků MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- potravní doplňky MeSH
- rostlinné přípravky MeSH
- sildenafil citrát farmakokinetika farmakologie MeSH
- tadalafil farmakokinetika farmakologie MeSH
- vardenafil farmakokinetika farmakologie MeSH
- vazodilatancia farmakokinetika farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
První vydání 2 svazky : tabulky, grafy ; 25 cm
Publikace se zabývá různými aspekty lékových interakcí. Určeno odborné veřejnosti.
- MeSH
- lékové interakce MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- kolektivní monografie
Pochopení cest metabolizace inhibitorů SGLT2 (gliflozinů) je jednou z podmínek bezpečné terapie těmito léčivy. Glifloziny se v organismu metabolizují prakticky jen glukuronidací, což je velmi neobvyklé a lékaři i farmaceuti s tím musejí počítat. Největší část všech gliflozinů se metabolizuje cestou UGT1A9, v případě dapagliflozinu je tato cesta rozhodující, naopak empagliflozin je metabolizován hned čtyřmi izoenzymy UGT, což se projevuje zanedbatelným vlivem jejich polymorfismů a lékových interakcí. Glukuronidy vzniklé metabolizací gliflozinů jsou dobře rozpustné ve vodě, a jsou proto eliminovány ledvinami aktivním transportem. Míra glukuronidace jednotlivých gliflozinů je různá, nejnižší je v případě empagliflozinu a nejvyšší u dapagliflozinu.
Understanding the metabolism pathways of SGLT2 inhibitors (gliflozins) is one of the conditions for safe therapy with these drugs. Gliflozins are metabolized in the body practically only by glucuronidation, which is very unusual. Both doctors and pharmacists must count it in. Most gliflozins are metabolized by UGT1A9. In the case of dapagliflozin, this is the decisive pathway, whereas empagliflozin is metabolized by four UGT isoenzymes, which manifests as a negligible effect of their polymorphisms and drug interactions. Glucuronides formed by the metabolism of gliflozins are readily soluble in water and are therefore eliminated by active renal transport. The degree of glucuronidation of individual gliflozins is different; the lowest is in the case of empagliflozin and the highest in the case of dapagliflozin.
- MeSH
- generika škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- náhrada léků * MeSH
- zákonodárství lékové MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
