Rostlinné přípravky, respektive z nich vyrobené doplňky stravy, mohou vést k lékovým interakcím podobně jako léky. Výrobci takových doplňků stravy však na případné lékové interakce neupozorňují. Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (iPDE5) jsou široce užívané léky, jejichž společnou vlastností je odbourávání cestou CYP3A4 a CYP3A5. Inhibitory a induktory těchto isoenzymů cytochromu P-450 vyvolávají různě závažné lékové interakce a pouze k některým z nich je možné v SPC dohledat doporučený management. Cílem článku je podat základní informaci o rostlinných přípravcích, které mají potenciál ovlivnit farmakokinetické vlastnosti a v některých případech patrně i účinnost a bezpečnosti iPDE5.

Herbal products, or food supplements made from them, can lead to drug interactions as well as drugs. However, manufacturers of such food supplements do not point out possible drug interactions. Phosphodiesterase type 5 (iPDE5) inhibitors are widely used drugs, the common feature of which is degradation by the CYP3A4 and CYP3A5 pathways. Inhibitors and inducers of these cytochrome P-450 isoenzymes cause drug interactions of varying severity, and only for some of them is it possible to find a recommended management in the SPC. The aim of the article is to provide basic information about herbal products with the potential to influence pharmacokinetics and, in some cases, probably also the effectiveness and safety of iPDE5.

• Klíčová slova
• avanafil, udenafil,
• MeSH
• erektilní dysfunkce * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 * farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• interakce bylin a léků MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• potravní doplňky MeSH
• rostlinné přípravky MeSH
• sildenafil citrát farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• tadalafil farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• vardenafil farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• vazodilatancia farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

This study evaluated the effect of age and renal impairment on pharmacokinetics of trimetazidine (TMZ) in healthy elderly and renally impaired subjects and assess safety and tolerability. In this open-label, multi-dose study, 73 subjects were divided into six treatment groups: (1) 55-65 years; (2) 66-75 years; (3) >75 years (dosing for groups 1-3 [healthy]: B.D. for 4 days), (4) mild renally impaired (dosed B.D. for 8 days); (5) moderate renally impaired (dosed O.D. for 8 days); and (6) severe renally impaired-no dialysis (dosed once every 48 h for 8 days). Blood and urine samples were collected and analyzed. The geometric least squares mean ratios for; Group 2 and 1 of AUC(0-τ)ss was 112.2 (90% CI; 92.0-136.8) and Cmax,ss was 109.9 (89.6-134.8), Group 3 and 1 of AUC(0-τ),ss was 140.5 (115.9-170.3) and Cmax,ss was 137.8 (112.9-168.2), Group 4 and 1 of AUC(0-τ),ss was 114.2 (90.3-144.4) and Cmax,ss was 120.8 (92.5-157.8), Group 5 and 1 of; AUC(0-τ),ss was 213.0 (153.1-296.3) and Cmax,ss was 123.3 (92.2-164.7) and Group 6 and 1 of AUC(0-τ),ss was 247.4 (197.8-309.6) and Cmax,ss was 95.6 (73.0-125.1). Significant increase in systemic exposure of TMZ was observed in subjects; over 75 year's age and renally impaired compared to healthy subjects. TMZ was safe and well-tolerated.

• MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• renální insuficience krev   metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• trimetazidin škodlivé účinky   krev   farmakokinetika   MeSH
• vazodilatancia škodlivé účinky   krev   farmakokinetika   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky kontrolované MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Coumarins are a large group of substances, primarily of plant origin. Like their more intensively examined congeners flavonoids, many of them are antioxidants. Although such properties may be advantageous in cardiovascular diseases, it has been shown that coumarins exhibit direct effects on the cardiovascular system which are not based on antioxidant activity. The most common example is the well-known drug warfarin, a synthetic compound derived from natural dicoumarol. Moreover, other coumarins have been shown to possess antiplatelet and vasodilatory potential. Interestingly, the former effect may be mediated by the inhibition of various pathways leading to platelet aggregation, their differing effects on those pathways being due to structural differences between the various coumarins. Conversely, their vasodilatory potential is linked in the majority of cases to the inhibition of increases in intracellular calcium concentration in vascular smooth muscle cells, and in several coumarins also to NO-mediated vasodilatation. Available data on both activities are summarized in this review. At the end of this review, relevant data are provided from a few studies testing the in vivo effects of coumarins on major cardiovascular diseases; the clinical use of warfarin and other coumarin anticoagulants, as well as the limited data on the clinical use of coumarins in chronic venous insufficiency and the possible toxicological effects of coumarins.

• MeSH
• antioxidancia farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• kardiovaskulární nemoci krev   farmakoterapie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kumariny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární struktura MeSH
• objevování léků MeSH
• vazodilatancia farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Nebivolol je vysoce β1-selektivní blokátor, který je indikován pro léčbu esenciální hypertenze a léčbu stabilizovaného chronického srdečního selhání mírného až středního stupně v kombinaci se standardní terapií u starších pacientů. Vazodilatační účinek nebivololu je zprostředkován produkcí oxidu dusnatého. Nebivolol příznivě ovlivňuje endoteliální dysfunkci a má neutrální až pozitivní metabolický profil.

Nebivolol is a highly β 1 -selective blocker indicated for the treatment of essential hypertension and stabilized mild-to-moderate chronic cardiac failure in combination with standard therapy in elderly patients. The vasodilator effect of nebivolol is mediated through the production of nitric oxide. Nebivolol acts favourably on endothelial dysfunction and exhibits neutral to positive effect on the metabolic profile.

• MeSH
• antagonisté beta-1-adrenergních receptorů * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• benzopyrany farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• erektilní dysfunkce chemicky indukované   MeSH
• ethanolaminy farmakologie   MeSH
• faktor aktivující destičky MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• synthasa oxidu dusnatého farmakologie   MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Léčba ischemické choroby dolních končetin má dva aspekty – jeden je cílen na zlepšení prognózy (intervence rizikových faktorů aterotrombózy), druhý na zlepšení kvality života, zejména zlepšení tolerance chůze. Právě v této druhé strategii má cilostazol významné postavení. Mechanismus účinku je dvojí: inhibicí izoenzymu fosfodiesterázy 3A zpomaluje biodegradaci cyklických nukleotidů (cAMP a cGMP). Zvýšení nabídky těchto „druhých poslů“ vede v hladké svalovině cévní stěny k vazodilataci, v trombocytu ke stabilizaci a snížené odpovědi na aktivační podněty. Paralelně cilostazol inhibuje transportér ENT-1 facilitující transmembranózní přesun adenosinu. Tím zvyšuje jeho nabídku a stimuluje purinergní receptory v tkáních. Tato aktivita vede ke zvýšení nabídky cAMP v cévní stěně a v trombocytu a potencuje efekt inhibice fosfodiesterázy. Indikací cilostazolu je symptomatická léčba nemocných ve stadiu klaudikací. Doloženo je významné prodloužení bezbolestného i maximálního klaudikačního intervalu. Tolerance cilostazolu je dobrá, častější byly pouze nežádoucí účinky vlastní všem vazodilatanciím – bolesti hlavy, palpitace a perimaleolární otoky. Bezpečnost léčby byla výborná, nebyl pozorován zvýšený výskyt krvácení. V souhlase s těmito vlastnostmi je i hodnocení posledními doporučenými postupy TASC II, kde je uvedeno, že cilostazol je pro klaudikující nemocné lékem s největším prokázaným přínosem.

The treatment of peripheral arterial occlusive disease has two aspects - one is aimed at improving the prognosis (intervention risk factors for atherothrombosis), the second oi on improving the quality of life, espoecially the improvement of tolerance walk. In this second strategy, cilostazol has an important position. The mechanism of action is twofold: inhibition of phosphodiesterase isoenzyme 3A retards the biodegradation of cyclic nucleotides (cAMP and cGMP). Increasing the supply of these „second messengers" results in smooth muscles of vascular wall vasodilation, and to stabilisation and reduced response to activating stimuli of platelets. Parallel cilostazol inhibits transporter ENT-1 facilitating tronsmembraneous transport of adenosine. This increases its offer and stimulates purinergic receptors in tissues. This activity leads to an increase in supply ofcAMP in the vessel wall and the platelet, and potentiates the effect of inhibition of phosphodiesterase. Indication of cilostazol is symptomatic treatment of patients in the stage of claudication. The significant prolongation of painless and maximum claudication interval has been proven. Tolerance of cilostazol is good. Only adverse effects that are own to all vasodilatant agents occurrrred more frequently, i.e. headaches, p. palpitations and perimalleolar swelling. Treatment safety was excellent, there was no increased incidence of bleeding observed. The evaluation in the last recommended procedures TASCII is in accordance with these characteristics, wherein it is stated that cilostazol is the drug with the highest proven benefit for patients with c claudication.

• MeSH
• cilostazol MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 3 farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• intermitentní klaudikace farmakoterapie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• onemocnění periferních arterií * farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• tetrazoly * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vazodilatancia farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• benzylové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• chronická nemoc * farmakoterapie   MeSH
• dlouhodobá péče MeSH
• dospělí MeSH
• hemodynamika účinky léků   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methylethery terapeutické užití   MeSH
• mezinárodní spolupráce MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• vazodilatancia * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Raynaudův syndrom (nebo Raynaudův fenomén, RF) je záchvatovitým onemocněním vznikajícím na podkladě vazospazmu periferních arteriol. Nejčastějším vyvolávajícím faktorem je chlad, případně emoční zátěž. Klinickým projevem je náhlá změna barvy prstů rukou (méně často nohou), otok, parestezie, event. při těžkém průběhu se může objevit i atrofie tkání s vředy či gangrénou. U primárního onemocnění, které lze charakterizovat pouze zvýšenou tendencí k vazospazmům na podkladě zvýšené sympatikotonie, často vystačíme v léčbě s režimovými opatřeními a choroba může zcela vyhasnout. U sekundárního Raynaudova syndromu je podkladem systémové onemocnění (nejčastěji systémová sklerodermie) nebo různé typy poškození tepenného systému (vaskulitidy apod.). Základem diagnostiky je typický klinický obraz. Laboratorní a funkční vyšetření směřují ke stanovení vlastní poruchy prokrvení (dopplerovská ultrasonografie, kapilaroskopie apod.) a zejména k vyloučení systémového onemocnění. Základem je stanovení aktivity zánětu – C-reaktivního proteinu, revmatoidního faktoru, sedimentace erytrocytů, krevního obrazu a antinukleárních protilátek. Pacient by měl zůstat ve sledování angiologa, který současně vyloučí makroangiopatii, nebo revmatologa, který nemocného dispenzarizuje a sleduje, zda v čase nedojde k manifestaci autoimunního revmatologického onemocnění. Základem farmakoterapie jsou jako léky prvé volby blokátory kalciového kanálu. Jejich použití je však u řady nemocných s RF limitováno sklonem k hypotenzi. Z nových léků, které se zavádějí v prevenci vazospazmů a vzniku ulcerací u systémové sklerodermie jsou antagonisté receptorů pro endotelin (zejm. bosentan) a inhibitory fosfodieterázy-5 (např. sildenafil nebo déle působící tadalafil). U nejtěžších případů, kdy dochází na základě protrahovaných vasospazmů až k akrálním ulceracícm, podáváme lokálně či parenterálně prostaglandin E1 a zvažujeme farmakologickou či chirurgickou sympatektomii. Klíčová slova: Raynaudův fenomén, Raynaudova nemoc, digitální ulcerace, vazodilatancia, antagonisté receptorů pro endotelin, inhibitory fosfodiesterázy-5, prostaglandiny

Raynaud's syndrome (or Raynaud's phenomenon, RP) is an episodic disorder caused by vasospasm of peripheral arterioles. Exposure to cold temperatures or emotional stress is the most common underlying cause. The clinical manifestations include a sudden change in the colour of the fingers (less often of the toes), edema, paresthesia, and during a severe course of the disease, atrophy may occur in the involved tissues with ulcers or gangrene. The primary Raynaud's phenomenon (Raynaud's disease) that is characterized by an increased tendency to vasospasms due to an increased tone of sympaticus, can often be successfully treated with a change of lifestyle and the disease can completely remit. Secondary Raynaud's phenomenon (Raynaud's syndrome) is caused by an underlying systemic disease (mostly systemic sclerosis), or by various types of involvement of the arterial system (vasculitis, etc.). The diagnosis is based on a typical clinical picture. Laboratory and functional tests aim to establish the actual disorder of blood circulation (using Doppler ultrasonography, capillaroscopy etc.) and especially to exclude a systemic disease. Basic laboratory tests include determination of the activity of inflammation - C-reactive protein, rheumatoid factor, erythrocyte sedimentation rate, blood counts and antinuclear antibodies. The patient should be monitored by an angiologist to exclude concurrent macroangiopathy, or by a rheumatologist to monitor the patient for the development of any manifestations of autoimmune rheumatic diseases over time. Pharmacotherapy of RP is based on calcium channel blockers, as the drugs of first choice. However, their use is limited in some patients with RP due to tendency to hypotension. Endothelin receptor antagonists (especially bosentan) and phosphodiesterase-5 inhibitors (such as sildenafil, or longer-acting tadalafil) are the new available drugs that were introduced in the prevention of vasospasm and formation of ulcers in systemic sclerosis. The most severe cases with prolonged vasospasms leading to acral ulcerations can be treated with local or intravenous prostaglandin E1 and pharmacological or surgical sympathectomy should be considered. Key words: Raynaud's phenomenon, Raynaud's disease, digital ulcers, vasodilators, endothelin receptor antagonists, phosphodiesterase-5 inhibitors, prostaglandins

• Klíčová slova
• digitální ulcerace, antagonisté receptorů pro endotelin, inhibitory fosfodiesterázy-5,
• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru MeSH
• antagonisté serotoninu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory fosfodiesteras farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kyseliny prostanové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• onemocnění periferních cév diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• prostaglandiny terapeutické užití   MeSH
• Raynaudova nemoc diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• receptory endotelinů MeSH
• rezistence kapilár MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vazodilatancia farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

This study aimed to investigate the vasoactivity of sulfur dioxide (SO2), a novel gas identified from vascular tissue, in rat thoracic aorta. The thoracic aorta was isolated, cut into rings, and mounted in organ-bath chambers. After equilibrium, the rings were gradually stretched to a resting tension. Isometric tension was recorded under the treatments with vasoconstrictors, SO2 derivatives, and various drugs as pharmacological interventions. In endothelium-intact aortic rings constricted by 1 µM phenylephrine (PE), SO2 derivatives (0.5 – 8 mM) caused a dosedependent relaxation. Endothelium removal and a NOS inhibitor L-NAME reduced the relaxation to low doses of SO2 derivatives, but not that to relatively high doses (? 2 mM). In endotheliumdenuded rings, SO2 derivatives attenuated vasoconstriction induced by high K+ (60 mM) or CaCl2 (0.01-10 mM). The relaxation to SO2 derivatives in PE-constricted rings without endothelium was significantly inhibited by blockers of ATPsensitive K+ (KATP) and Ca2+-activated K+ (KCa) channels, but not by those of voltage-dependent K+ channels, Na+-K+-ATPase or Na+-Ca2+ exchanger. SO2 relaxed vessel tone via endotheliumdependent mechanisms associated with NOS activation, and via endothelium-independent mechanisms dependent on the inhibition of voltage-gated Ca2+ channels, and the opening of KATP and KCa channels.

• MeSH
• aorta thoracica fyziologie   účinky léků   MeSH
• blokátory draslíkových kanálů farmakologie   MeSH
• cévní endotel fyziologie   účinky léků   MeSH
• draslíkové kanály metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• oxid siřičitý farmakologie   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• relaxace svalu účinky léků   MeSH
• vápníkové kanály metabolismus   MeSH
• vazodilatace účinky léků   MeSH
• vazodilatancia farmakokinetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

Ischemická choroba dolních končetin (ICHDK), kterou trpí odhadem 20 % nemocných starších 70 let, je ve svých méně pokročilých fázích (stadium I. a II. dle Fontainovy klasifikace) především prediktorem zvýšené kardiovaskulární mortality pro vysokou pravděpodobnost současné ischemické choroby srdce a mozku. Pokročilejší stadia choroby limitují prognosticky nemocného a zásadně ohrožují kvalitu života nejen možnou amputací končetiny. Ateroskleróza je onemocnění generalizované, proto je základem terapie ICHDK agresivní intervence jejích rizikových faktorů a ovlivnění možných komplikací. Farmakologicky ve všech stadiích choroby podáváme protidestičkové léky, hypolipidemika a zvažujeme podání inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu. Samozřejmostí je dobrá kompenzace diabetu. Z nefarmakologických prostředků je nutná intenzivní rehabilitace. Z tzv. vazoaktivních léků je dostatečně doložen účinek na prodloužení klaudikační vzdálenosti pouze pro vyšší dávky naftidrofurylu, či pro cilostazol, který není dosud v ČR registrován. Pro kritickou končetinovou ischemii jsou vyhrazeny prostaglandiny. Při významných projevech choroby je dávána přednost revaskularizačním výkonům, jakými jsou perkutánní transluminální angioplastika nebo chirurgické výkony (endarterektomie, bypass).

Peripheral Vascular Disease (PVD), affecting estimatedly up to 20 % of the patients over 70 years, is in its less advanced stages (stage I and II of the Fontain classification) chiefly a predictor of increased cardiovascular mortality due to a high probability of collateral ischemic heart and brain disease. The more advanced stages of the disease limit the prognostically ill person significantly and they principally threaten the quality of life, not only by the possibly amputation of the limb. Atherosclerosis is a generalised disease, the basis of PVD therapy inheres in an agressive intervention of its risk factors and in the influence of its possible complications. Pharmacologically there are administered the antiagregants in all stages of the disease, the hypolipidemics, the administration of angiotensin converting enzym inhibitor is under consideration. Good diabetes compensation is implied. As for the non pharmacologic means intensive rehabilitation is required. A lot of data we have of naftidrofuryl and cilostazol, still not registered in the Czech Republic. The prostaglandines are reserved for critical limb ischemia. In the cases of significant manifestations of the disease the revascularisation, e. g. percutaneous transluminal angioplasty or surgical operations (endarterectomy, bypasses) is unambiguously preferred.

• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• ateroskleróza diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• dolní končetina krevní zásobení   patologie   MeSH
• epoprostenol aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• inhibitory fosfodiesteras aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• intermitentní klaudikace rehabilitace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• onemocnění periferních cév diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• pentoxifylin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antihypertenziva farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• blokátory kalciových kanálů farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• cholinesterasové inhibitory farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• galantamin * farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lékové interakce * MeSH
• nitrendipin * farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• nootropní látky farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• parasympatomimetika farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• vazodilatancia farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH