The primary aim was to determine frequencies of mutations related to risk of venous thrombosis in healthy Caucasians in Central Bohemia. In a cohort of 1527 healthy individuals the frequency of risk alleles for the mutations FV Leiden and FII 20210G>A was 4.5% and 1.3%, respectively. Frequency of 4G PAI-1 allele was 55.5%. Genotype frequencies were: GG 91.03%, GA 8.91%, and AA 0.07% for FV Leiden; GG 97.45%, GA 2.49%, and AA 0.07% for FII 20210G>A; 4G/4G 30.26%, 4G/5G 50.56%, and 5G/5G 19.19% for PAI-1. Frequency of the risk allele A in polymorphism SERPINC1 (IVS +141G >A) was 11.3%, and frequencies of genotypes were as follows: GG 78.36%, GA 20.66%, and AA 0.98%. Frequency of the risk allele T for polymorphism GP6 13254T>C was 87.7%, and frequencies of genotypes were as follows: TT 77.14%, TC 21.15%, and CC 1.70%. Frequency of the risk allele A in polymorphism CYP4V2 (Lys259Gln) was 65.2%, and frequencies of genotypes were: CC 12.25%, CA 45.12 %, and AA 42.63%. All observed genotypes and alleles frequencies were without gender differences. Their occurrences confirm a relatively high prevalence of hereditary thrombophilia predisposition in the Czech Republic.

• MeSH
• dospělí MeSH
• frekvence genu genetika   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• žilní trombóza diagnóza   epidemiologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Východisko. Faktor V Leiden (G1691A) či mutace genu pro protrombin FII G20210A jsou nezávislé rizikové faktory žilní trombózy a kombinovaný výskyt genotypu 4G/4G PAI-1 ještě toto riziko zvyšuje. Cíl. Primárním cílem bylo zjistit frekvenci minoritních alel a genotypů FVL, FII G20210A a PAI-1 4G/5G u zdravých osob kavkazské rasy v Praze a v regionu středních Čech. Druhotným cílem bylo zjistit výskyt jejich vzájemných kombinací. Metody. Genotypizace byla provedena u 1450 zdravých osob (dárců krve, 981 mužů a 469 žen) pomocí robotické izolace DNA a následnou amplifikací PCR s analýzou křivky tání (Light Cycler 480 System, Roche). Výsledky. Frekvence minoritních alel mutací FV Leiden a FII G20210A byla 4,5 %, respektive 1,3 %. Frekvence alely 4G PAI-1 byla 55,9 %. Frekvence genotypů byly: GG 91,10 %, GA 8,83 % a AA 0,07 % pro FV Leiden; GG 97,38 %, GA 2,55 % a AA 0,07 % pro FII G20210A a 4G/4G 30,69 %, 4G/5G 50,34 % a 5G/5G 18,97 % pro PAI-1. U obou pohlaví se tyto frekvence nelišily. Kombinace heterozygotní mutace FII s heterozygotní mutací FV Leiden se vyskytovala v 0,14 %. Kombinace genotypu PAI-1 4G/4G s heterozygotní mutací FV Leiden se vyskytovala v 2,83 % a s heterozygotní mutací FII v 0,62 %. Závěry. Zjištěné frekvence genotypů a alel potvrzují relativně vysokou prevalenci hereditárních trombofilií v České republice.

Background. Factor V Leiden (G1691A) and prothrombin gene (FII G20210A) mutations are independent risk factors of venous thrombosis and this risk is further increased by the combined genotype 4G/4G PAI-1. Aim. The primary objective was to identify the frequency of mutations of minor alleles and genotypes of FVL, FII G20210A and PAI-1 4G/5G in healthy Caucasians in the Prague and Central Bohemia regions. The secondary objective was to identify the occurrence of their mutual combinations. Method. Genotyping was performed in 1,450 healthy individuals (blood donors, 981 men and 469 women) using robotic DNA isolation and subsequent PCR and melting curve analysis (Light Cycler 480 System, Roche). Results. The minor allele frequencies in FV Leiden and FII G20210A mutations were 4.5 % and 1.3% respectively. The frequency of the 4G PAI-1 allele was 55.9%. The genotype frequencies were as follows: GG 91.10%, GA 8.83% and AA 0.07% for FV Leiden; GG 97.38%, GA 2.55% and AA 0.07% for FII G20210A and 4G/4G 30.69%, 4G/5G 50.34% and 5G/5G 18.97% for PAI-1. No differences in these frequencies were found between the genders. The occurrence of the combined heterozygous FII and heterozygous FV Leiden mutations was 0.14%. The PAI-1 4G/4G genotype was combined with the heterozygous FV Leiden mutation in 2.83% of cases and with the heterozygous FII mutation in 0.62% of cases. Conclusions. The found frequencies of genotypes and alleles confirm a relatively high prevalence of hereditary thrombophilia in the Czech Republic.

• MeSH
• alely MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• genotyp MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• prevalence MeSH
• rezistence k aktivovanému proteinu C genetika   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tromboembolie genetika   MeSH
• trombofilie genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Cíl: Primárním cílem bylo zjistit frekvenci alel a genotypů nových polymorfizmů spojovaných podle GWAS studií s výskytem žilní trombózy u zdravých osob kavkazské rasy v regionu středních Čech. Metody: Genotypizace trombofilních mutací SERPINC1 IVS +141G>A, GP6 13254T>C a CYP4V2 (Lys259Gln) byla provedena u 1 527 zdravých osob pomocí robotické izolace DNA a následnou amplifikací PCR s analýzou křivky tání (LightCycler 480 System, Roche). Výsledky: Frekvence rizikové alely A polymorfizmu SERPINC1 (IVS +141G>A) byla u sledovaného souboru 11,3 % a frekvence genotypů byla GG 78,36 %, GA 20,66 % a AA 0,98 %. Frekvence rizikové alely T polymorfizmu GP6 13254T>C byla 87,7 % a frekvence genotypů TT 77,14 %, TC 21,15 % a CC 1,70 %. Frekvence rizikové alely A polymorfizmu CYP4V2 (Lys259Gln) byla 65,2 % a frekvence genotypů CC 12,25 %, CA 45,12 % a AA 42,63 %. U obou pohlaví se tyto frekvence nelišily. Závěr: Zjištěné frekvence genotypů a alel potvrzují relativně vysokou prevalenci dalších hereditárních trombofilií v regionu střední Čechy. Jejich klinický význam však zatím není plně znám.

Objective: The aim of study was to determine frequencies of alleles and genotypes of new thrombophilia polymorhisms associated according to GWAS studies with venous thrombosis in Caucasian healthy people in Central Bohemia. Methods: Genotyping of thrombophilic mutations SERPINC1 IVS +141G>A, GP6 13254T>C and CYP4V2 (Lys259Gln) was performed in 1,527 healthy subjects using a robotic DNA isolation and subsequent PCR amplification with melting curve analysis (LightCycler480 System, Roche). Results: For the reference group was the frequency of risk allele A of SERPINC1 (IVS +141G>A) polymorphism 11.3% and frequencies of genotypes were GG 78.36%, GA 20.66% and AA 0.98%. Frequency of risk allele T of GP6 13254T>C polymorphism was 87.7% and frequencies of genotypes were TT 77.14%, TC 21.15% and CC 1.70%. Frequency of risk allele A of CYP4V2 polymorphism (Lys259Gln) was 65.2% and frequencies of genotypes were CC 12.25%, CA 45.12% and AA 42.63%. Those frequencies were not differ for both genders. Conclusion: The results confirm relatively high prevalence of other hereditary thrombophilia polymorphisms in Central Bohemia. But their clinical significance is not fully known yet.

• Klíčová slova
• SERPINC1 (IVS +141G>A), GP6 (13254T>C), CYP4V2 (Lys259Gln),
• MeSH
• dárci krve MeSH
• dospělí MeSH
• genotypizační techniky * metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nedostatek antitrombinu III * genetika   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• prevalence MeSH
• rizikové faktory * MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 genetika   MeSH
• trombofilie * epidemiologie   genetika   MeSH
• žilní trombóza * epidemiologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Úvod: Je známo, že polymorfi smy v genech cytochromu P 450 2C9 a reduktázy epoxidu vitaminu K, podjednotky 1 (VKORC1) ovlivňují senzitivitu na warfarin. Cíl studie: Chtěli jsme zjistit prevalenci polymorfi smů CYP2C9 (alel *1, *2 a *3) a VKORC1 (alel G a A v pozici -1639) a jejich kombinací v naší populaci, abychom získali představu, kolika procent jedinců se zvýšená senzitivita na warfarin teoreticky může týkat. Metody: Genotypizace byla provedena u 1 300 zdravých osob (774 mužů a 526 žen) pomocí robotické izolace DNA a následnou amplifi kací PCR s analýzou křivky tání (Light Cycler 480 System, Roche). Výsledky: Kombinace genotypů VKORC1 -1639 A/A spolu s CYP2C9 *1/*3, *2/*2, *2/*3, *3/*3 a vzácná kombinace VKORC1 -1639 G/A s CYP2C9 *3/*3, které podmiňují velmi vysokou senzitivitu na warfarin, byly určeny u 1,6 % osob. Kombinace VKORC1 -1639 A/A spolu s CYP2C9 *1/*2, VKORC1 -1639 G/A spolu s CYP2C9 *2/*3 a VKORC1 -1639 G/G spolu s CYP2C9 *3/*3, které podmiňují vysokou senzitivitu na warfarin, byly určeny u 3,3 % osob a kombinace VKORC1 -1639 A/A spolu s CYP2C9 *1/*1, VKORC1 -1639 G/A spolu s CYP2C9 *1/*2, *1/*3, *2/*2 a VKORC1 -1639 G/G spolu s CYP2C9 *2/*3, které podmiňují středně vysokou senzitivitu na warfarin, byly určeny u 26,2 % osob. Závěr: Asi 30 % zdravých osob v české populaci má geneticky podmíněnou vyšší senzitivitu na warfarin. Jako alternativa warfarinu jsou diskutována nová antitrombotika.

Introduction: Polymorphisms in the genes encoding the cytochrome P 450 2C9 enzyme and the vitamin K epoxide reductase, subunit 1 (VKORC1) are known to contribute to the sensitivity to warfarin. Aim of the study: We wanted to determine the prevalence of CYP2C9 (allele *1, *2 and *3) and VKORC1 (-1639 G and A alleles), and their combinations in Czech population to get an idea of how many percent of individuals can theoretically involve increased sensitivity to warfarin. Methods: Genotyping was performed in 1300 healthy subjects (774 men and 526 women) using a robotic DNA isolation and subsequent PCR amplifi cation according to the manufacturer’s instructions with melting curve analysis (Light Cycler 480 System, Roche). Results: The combinations of VKORC1 -1639 A/A genotypes with CYP2C9 *1/*3, *2/*2, *2/*3 or *3/*3, and a rare combination of VKORC1 -1639 G/A with CYP2C9 *3/*3, which underlie very high sensitivity to warfarin, were determined in 1.6% of people. The combinations of VKORC1 -1639 A/A with CYP2C9 *1/*2, VKORC1 -1639 G/A with CYP2C9 *2/*3, and VKORC1 -1639 G/G with CYP2C9 *3/*3, which underlie high sensitivity to warfarin, were determined in 3.3% of people. The combinations of VKORC1 -1639 A/A with CYP2C9 *1/*1, and VKORC1 -1639 G/A with the CYP2C9 *1/*2, *1/*3, *2/*2 or VKORC1 -1639 G/G with CYP2/C *2/*3, which underlie medium-high sensitivity to warfarin, were determined in 26.2% of people. Conclusion: About 30% of the Czech healthy subjects have genetically determined higher sensitivity to warfarin. New antithrombotics use is discussed as an alternative to warfarin.

• Klíčová slova
• Nová antitrombotika,
• MeSH
• aromatické hydroxylasy genetika   účinky léků   MeSH
• diagnostické techniky molekulární využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• genotyp MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• krvácení genetika   chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• oxygenasy se smíšenou funkcí genetika   účinky léků   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   účinky léků   MeSH
• prevalence MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 genetika   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• warfarin aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Cílem naší studie bylo zjistit frekvenci výskytu destickových polymor?smu, které jsou spojovány s aterotrombogenezí u zdravých osob stredního veku v ceské populaci. Metody: K zjištení frekvence polymor?smu GP IIIa (HPA-1; rs5918), P2Y12 (H1/H2 haplotyp; rs2046934), P2Y12 (34C > T; rs6785930), COX-1 (-842A > G; rs10306114), PAR-1 (IVS -14A > T; rs168753), GP VI (13254T > C; rs1613662) a GP Ia (807C > T; rs1126643) bylo provedeno anonymní testování DNA od 1 450 dárcu krve pomocí PCR (polymerázové retezové reakce) a analýzy krivky tání na analyzátoru LightCycler 480 (ROCHE). Výsledky: V testované skupine byly zjišteny tyto frekvence; GP IIIa (HPA-1): 27,38 % heterozygotu, 3,66 % homozygotu a 68,97 % „wild type“ homozygotu; P2Y12 (H1/H2 haplotyp): 25,93 % heterozygotu, 2,62 % homozygotu a 71,45 % „wild type“ homozygotu; P2Y12 (34C > T): 44,03 % heterozygotu, 9,69 % homozygotu a 46,28 % „wild type“ homozygotu; COX-1 (-842A > G): 12,00 % heterozygotu, 0,41 % homozygotu a 87,59 % „wild type“ homozygotu; PAR-1 (IVS -14A > T): 28,55 % heterozygotu, 4,41 % homozygotu a 67,03 % „wild type“ homozygotu; GP VI (13254T > C): 21,45 % heterozygotu, 1,79 % homozygotu a 76,76 % „wild type“ homozygotu; GP Ia (807C > T): 47,27 % heterozygotu, 16,70 % homozygotu a 36,02 % „wild type“ homozygotu. Záver: V Ceské republice byla zjištena 10–40% frekvence testovaných polymor?smu desticek v populaci zdravých osob stredního veku, které jsou spojovány s náchylností k aterotrombogenezi nebo nedostatecnému úcinku protidestickové lécby.

The aim of our study was to assess the frequencies of platelet gene polymorphisms associated with atherothrombogenesis in the healthy middle-aged Czech population. Methods: Anonymous testing of 1,450 blood donor DNA by PCR followed by melting curve analysis using a LightCycler 480 analyzer (ROCHE) were used to determine the frequencies of GP IIIa (HPA-1; rs5918), P2Y12 (H1/H2 haplotyp; rs2046934), P2Y12 (34C > T; rs6785930), COX-1 (-842A > G; rs10306114), PAR-1 (IVS -14A > T; rs168753), GP VI (13254T > C; rs1613662) and GP Ia (807C > T; rs1126643) polymorphisms. Results: The frequencies of GP IIIa (HPA-1) were: 27.38% of heterozygotes, 3.66% of homozygotes, and 68.97% of “wild type“ homozygotes; frequencies of P2Y12 (H1/H2 haplotype) were: 25.93% of heterozygotes, 2.62% of homozygotes, and 71.45% of “wild type“ homozygotes; frequencies of P2Y12 (34C > T) were: 44.03% of heterozygotes, 9.69% of homozygotes and 46.28% of “wild type“ homozygotes; frequencies of COX-1 (-842A > G) were: 12.00% of heterozygotes, 0.41% of homozygotes, and 87.59% of “wild type“ homozygotes; frequencies of PAR-1 (IVS -14A > T) were: 28.55% of heterozygotes, 4.41% of homozygotes, and 67.03% of “wild type“ homozygotes, frequencies of GP VI (13254T > C) were: 21.45% of heterozygotes, 1.79% of homozygotes, and 76.76% of “wild type“ homozygotes; frequencies of GP Ia (807C > T) were: 47.27% of heterozygotes, 16.70% of homozygotes, and 36.02% of “wild type“ homozygotes in the tested group of healthy persons. Conclusion: The frequencies of tested platelets gene polymorphisms implicated in in=uencing susceptibility to atherothrombogenesis, or to failure of antiplatelet therapy, were 10–40% in the healthy middle-aged Czech population.

• MeSH
• agregace trombocytů fyziologie   MeSH
• ateroskleróza etiologie   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• inhibitory agregace trombocytů metabolismus   MeSH
• integrin alfaVbeta3 genetika   MeSH
• integrin beta3 genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• trombocytový glykoproteinový komplex IIb-IIIa genetika   MeSH
• trombóza etiologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Cílem naší studie bylo zjistit prevalenci destičkových polymorfizmů, které jsou spojovány s „aspirinovou rezistencí“ či s variabilitou odpovědi na léčbu clopidogrelem v české populaci. Metody: Ke zjištění frekvence polymorfizmů GP IIIa (HPA-1; rs5918), P2Y12 (H1/H2 haplotyp; rs2046934) and COX-1 (-842A/G; rs10306114) bylo provedeno anonymní testování DNA od 1?450 dárců krve pomocí PCR na analyzátoru Light Cycler 480 (ROCHE). Výsledky: Byly zjištěny tyto frekvence: GP IIIa (HPA-1) – 27,40?% heterozygotů, 3,66?% homozygotů a 68,94?% wild type homozygotů, P2Y12 (H1/H2 haplotyp) – 25,92?% heterozygotů, 2,63?% homozygotů a 71,46?% wild type homozygotů a COX-1 (-842A/G) – 12,00?% heterozygotů, 0,41?% homozygotů a 87,59?% wild type homozygotů v testované skupině. Tyto frekvence jsou tedy v souladu s odhadovanou 10–40?% variabilitou účinku protidestičkové léčby. Dále je uveden přehled o významu laboratorních vyšetření pro rutinní monitorování protidestičkové léčby.

The aim of study was to assess the frequencies of platelet polymorphisms which are connected with „aspirin resistance“ or/and variability of clopidogrel response in Czech population. The anonymous testing of 1,450 blood donors DNA by PCR using Light Cycler 480 (ROCHE) were used in finding of GP IIIa (HPA-1; rs5918), P2Y12 (H1/H2 haplotype; rs2046934) and COX-1 (-842A/G; rs10306114) polymorphisms frequencies. Results. The frequencies of GP IIIa (HPA1) were: 27.40?% heterozygotes, 3.66?% homozygotes and 68.94?% wild type homozygotes, frequencies of P2Y12 (H1/H2 haplotype) were 25.92?% heterozygotes, 2.63?% homozygotes and 71.46?% wild type homozygotes and frequencies of COX-1 (-842A/G) were 12.00?% heterozygotes, 0.41?% homozygotes and 87.59?% wild type homozygotes in tested group of healthy persons. In conclusion, the frequencies are in accordance with estimated 10–40?% variability of antiplatelets drug response. The paper also reviews the impact of laboratory assays for routine monitoring of antiplatelet therapy.

• MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   trendy   využití   MeSH
• léková rezistence genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   účinky léků   MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• trombocyty imunologie   účinky léků   MeSH
• vyšetření funkce trombocytů metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• krevní transfuze metody   MeSH
• lidé MeSH
• neuroblastom farmakoterapie   sekundární   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• idiopatická trombocytopenická purpura diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci novorozenců terapie   MeSH
• novorozenec MeSH
• těhotenství MeSH
• transfuze trombocytů MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• autologní krevní transfuze MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• erytrocyty MeSH
• krevní buňky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR