BACKGROUND: Isoelectric focusing (IEF) is a method with an exquisite resolution, and coupled with affinity immunoblotting (AIB), it can provide superior sensitivity to detect monoclonal free light chains (FLC). METHODS: We tested the hypothesis that IEF/AIB is more sensitive and specific for monoclonal FLC detection in serum and urine samples than conventional methods, that is, electrophoresis (ELP), immunofixation (IF) and serum FLC ratio assessment. Investigation included 107 samples of 68 patients, among which 21 multiple myeloma patients were recently tested for minimal residual disease and 18 patients with AL amyloidosis. RESULTS: Monoclonal FLC were detected by IEF/AIB in 37% of serum samples negative for monoclonal FLC on ELP/IF. As for urine samples, significant advantage of the IEF/AIB over ELP/IF was not demonstrated. Considering both serum and urine results, IEF/AIB definitely revealed monoclonal FLC in 20/83 (24%) of ELP/IF-negative samples. FLC ratio was abnormally high (>1.65) in all 11 patients definitely positive for monoclonal FLC kappa by IEF/AIB but also in 16/47 (34%) IEF/AIB-negative samples. Abnormally low values (<0.26) were found only in 10/28 samples (36%) positive for monoclonal FLC lambda. Appropriate use of renal FLC ratio reference range reduced the number of presumably false positives (6/47, i.e. 13%) but not false negatives (17/28, i.e. 61%). CONCLUSIONS: The IEF/AIB method is more sensitive than IF and might be used in patients with negative IF results before deciding whether to proceed to minimal residual disease testing.

• MeSH
• imunoblotting metody   MeSH
• imunoelektroforéza metody   MeSH
• isoelektrická fokusace * metody   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů * krev   moč   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom moč   krev   MeSH
• paraproteinemie * moč   diagnóza   krev   MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• venetoklax,
• MeSH
• cytostatické látky MeSH
• dialýza ledvin metody   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• hydratace organismu MeSH
• hyperkalcemie farmakoterapie   MeSH
• imunomodulační látky farmakologie   MeSH
• inhibitory proteasomu MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• mnohočetný myelom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nemoci ledvin * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• paraproteinemie komplikace   MeSH
• protein Bak antagonisté a inhibitory   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND AND OBJECTIVES: To evaluate the diagnostic performance of the measles-rubella-zoster reaction (MRZR) in a large real-world multiple sclerosis (MS) cohort. Second, to compare MRZR with the determination of oligoclonal IgG bands (OCB), oligoclonal kappa free light chain bands (oKFLC), and the KFLC index. METHODS: A single-center retrospective study was conducted at the University Hospital Ostrava (Czech Republic). Patients were eligible if aged ≥18 years with a determined clinical diagnosis. IgG antibodies against measles (M), rubella (R), and varicella zoster (Z) viruses were determined in paired CSF and serum using ELISA and MRZR indicated as positive if at least two components had an antibody index >1.4. OCB and oKFLC were detected by means of isoelectric focusing, and KFLC CSF and serum concentrations for calculation of the KFLC index were determined immunochemically. RESULTS: A total of 1,751 patients were included in the analyzed data set, which comprised 379 MS patients and 1,372 non-MS controls. The frequency of positive MRZR was higher in MS than in non-MS cases (MS 32.2 % vs non-MS 2.8 %; p < 0.001). This corresponded to a specificity of 97.2 % (95 % CI 96.1-98.0) and sensitivity of 32.2 % (95 % CI 27.5-37.2) and overall accuracy of 83.1 % (95 % CI 81.3-84.8). In comparison, the highest sensitivity of 95.6% (95 % CI 93.0-97.5) was for OCB with specificity of 86.9 % (95 % CI 84.9-88.7), followed by oKFLC with sensitivity and specificity of 94.7 % (95 % CI 91.5-96.9) and 78.4% (95 % CI 75.7-80.8), respectively, and the KFLC index with sensitivity of 92.5 % (95 % CI 86.6-96.3) and specificity of 93.5 % (95 % CI 90.5-95.9). DISCUSSION: MRZR remains a very specific test for the diagnosis of MS but has low sensitivity, which disallows its independent use. In contrast, OCB showed the highest sensitivity and thus remains the gold standard for the diagnosis of MS.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• dospělí MeSH
• herpes zoster * MeSH
• imunoglobulin G MeSH
• imunoglobuliny - kappa-řetězce MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• oligoklonální proužky MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• roztroušená skleróza * MeSH
• spalničky * diagnóza   MeSH
• zarděnky * diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Publikace se zaměřuje na různé aspekty monoklonální gamapatie. Určeno odborné veřejnosti.; Monoklonální gamapatie klinického významu je nový zastřešující termín pro všechny formy poškození organismu monoklonálním imunoglobulinem. Monografie poskytuje ucelené informace o těchto jednotkách s cílem napomoci včasnému rozpoznávání těchto velmi vzácných onemocnění.

• MeSH
• paraproteinemie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Monoklonální gamapatie klinického významu je nový zastřešující termín pro všechny formy poškození organismu monoklonálním imunoglobulinem. Monografie poskytuje ucelené informace o těchto jednotkách s cílem napomoci včasnému rozpoznávání těchto velmi vzácných onemocnění.

• Klíčová slova
• Hematologie,
• MeSH
• paraproteinemie MeSH

• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• hematologie a transfuzní lékařství

SAPHO syndrom představuje zastřešující termín pro autoinflamatorní kostní zánětlivé procesy spojené s osteolýzou a pro současně se vyskytující patologické morfy na kůži. SAPHO syndrom je akronym pro synovitis, akné, pustulózu, hyperostózu a osteitidu. Popisujeme 40letého muže, který si stěžoval na bolesti čelisti a v zádech vedoucí k výraznému snížení fyzické zdatnosti, úbytku hmotnosti a synovitidu četných kloubů, u něhož se objevily kožní změny typu akné. Laboratorní vyšetření odhalilo abnormálně zvýšené známky zánětu. Předchozí četná zobrazovací vyšetření odpovídala obrazu multifokální nebakteriální osteomyelitidy s osteolytickými změnami a periostálními infiltráty a synovitidy velkých kloubů. Pacient splňoval kritéria SAPHO syndromu, jiné příčiny těchto změn nebyly potvrzeny. Zpočátku byl léčen glukokortikoidy a nesteroidními antiflogistiky (NSAIDs). Účinné byly pouze vysoké dávky dexametazonu nebo prednisonu, což vedlo ke změně léčebné strategie a zahájení léčby anakinrou. Pro inhibici zvýšené aktivity osteoklastů, odbourávajících kostní tkáň, jsme upřednostnili denosumab před bisfosfonáty, protože je plánována osteosyntéza patologické fraktury mandibuly. Laboratorní zánětlivé markery se snížily, kostní bolesti ustoupily, ale kožní projevy ve formě akné vykázaly pouze částečný ústup. Kontrolní PET/MR vyšetření po pěti měsících léčby anakinrou a denosumabem prokázalo výraznou regresi metabolické aktivity a signifikantní zmenšení patologických perioseálních infiltrátů. Léčebnou odpověď na anakinru hodnotíme tedy jako parciální remisi. Text přináší přehled možností biologické terapie.

SAPHO is an acronym derived from capital letters of Synovitis, Acne, Pustulosis, Hyperostosis, and Osteitis (SAPHO). SAPHO syndrome is an umbrella term covering a constellation of bone lesions and skin manifestations. A 40-year-old male complained about his jaw and back pain, swelling of multiple joints and weight loss accompanied by physical deterioration and acne type skin lesions. Laboratory tests revealed abnormal elevation of inflammatory markers. Imaging studies illustrated multiple osteolytic bone lesions and paraosseal infiltrates. According to the set of criteria diagnosis of SAPHO syndrome was stated. The patient was treated with glucocorticoids and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), but only high dose dexamethasone and prednisone were effective. Daily subcutaneous administration of anakinra at the dose of 100 mg was initiated due to limited response to more classical therapies. Because of planned mandibular osteosynthesis initiation of denosumab was preferred before bisphosphonates. Therapeutic response was confirmed by FDG-PET/MR after 5 months of anakinra and denosumab therapy, showing decreased accumulation of FDG in periosteal and paraosseal infiltrates. Inflammatory markers significantly decreased, bone pain deferred but skin manifestation receded only partially. Therefore the response was evaluated as partial remission.

• MeSH
• antagonista receptoru pro interleukin 1 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• bolesti zad MeSH
• bolesti zubů MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• osteitida diagnóza   MeSH
• osteomyelitida diagnóza   MeSH
• syndrom získané hyperostózy * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• obinutuzumab, Bendamustin, studie GAUSS, studie GALLIUM, studie GOYA,
• MeSH
• antigeny CD20 MeSH
• kombinovaná protilátková terapie * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rituximab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Waldenströmova makroglobulinemie * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Východiska: Waldenströmova makroglobulinemie (WM) je lymfoplazmocytární lymfom produkující monoklonální imunoglobulin typu IgM. Incidence této nemoci je nízká (0,4/100 000), takže tuto chorobu lze považovat za tzv. nemoc-sirotka. To znamená, že nové léky jsou testovány a registrovány většinou pro častější diagnózy, než je WM. Cíl: V tomto textu shrnujeme informace o účinnosti nových léků pro WM. Výsledky: Z klasických chemoterapeutik se nyní za nejúčinnější lék v kombinaci s rituximabem považuje bendamustin, který dosahuje dlouhodobější léčebné odpovědi než cyklofosfamid s rituximabem a dexametazonem. Mnoho léků používaných pro léčbu mnohočetného myelomu (MM), má dobrou účinnost také u WM. Bortezomib je vysoce účinný, ale neurotoxicita tohoto léku u WM je vyšší než u MM. Novější léky ze skupiny inhibitorů proteazomu, ixazomib a karfilzomib, s nižší neurotoxicitou jsou lépe tolerovány u WM, jak bylo prokázáno v několika studiích. Nové typy antiCD20 monoklonálních protilátek jsou přínosem obzvláště v případech intolerance rituximabu. Pět našich pacientů netolerujících rituximab ukončilo léčbu kombinací bendamustinu a obinutuzumabu. Všichni pacienti léčení touto kombinací dosáhli hlubší léčebné odpovědi po obinutuzumabu a bendamustinu, než bylo dosaženo v přechozích léčebných liniích. Registrace prvního perorálního inhibitoru Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) ibrutinibu pro monoterapii či kombinaci s rituximabem rozšířilo léčebné možnosti u pacientů refrakterních k iniciální léčbě. Nové léky ze skupiny inhibitorů BTK (akalabrutinib, zanubrutinib, vekabrutinib) byly již u této nemoci testovány a ukázalo se, že mají nižší toxicitu při srovnatelném léčebném účinku. Kardiální komplikace typu fibrilace síní byly méně časté. A nově je testován také BCL2 inhibitor venetoklax. Závěr: Nová antiCD20 protilátka (obinutuzumab) je přínosem pro pacienty s WM s intolerancí rituximabu stejně jako bendamustin a nové inhibitory proteazomu (ixazomib a karfilzomib) nebo nové inhibitory BTK s nižší toxicitou. Mnoho z výše zmíněných léků nemá oficiální registraci pro WM a lze je podat pouze se souhlasem plátce zdravotní péče, proto tento text přináší důkazy o jejich účinnosti.

Background: Waldenström macroglobulinemia (WM) is a lymphoplasmocytic lymphoma with immunoglobulin M monoclonal protein. The incidence of this disease is very low (0.4/100,000), so that this disease can be regarded as an orphan’s disease. It means that new drugs are often tested and registered for more frequent diseases. Purpose: In this review we will focus on the efficacy of the new drugs for WM. Results: The current treatment options for symptomatic WM patients include alkylating agent cyclophosphamide and anti-CD20 monoclonal antibodies. Therapy with rituximab and bendamustin resulted in longer therapeutic response then therapy with rituximab, cyclophosphamide and dexamethasone. Many drugs, used in multiple myeloma (MM), shoved promising results in WM patients. Bortezomib is effective in WM, but its neurotoxicity is higher in WM than in MM patients. Therefore, new proteasome inhibitors, carfilzomib and ixazomib, are better tolerated as documented in several studies. New types of antiCD20 antibody (obinutuzumab) can be used in patients with rituximab intolerance. in five of our patients with WM, obinutuzumab and bendamustin reached deeper responses than therapies administered in previous lines of therapy. Oral Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib alone and in combination with rituximab have extended the treatment options for WM patients. New BTK inhibitors (e. g. acalabrutinib, zanubrutinib, and vecabrutinib) were tested and their lower toxicity (atrial fibrillation) was documented. Moreover, the BCL2 inhibitor venetoclax is newly tested. Conclusion: New antiCD20 antibody (obinutuzumab) is of advantage in patients with WM with rituximab intolerance as well as bendamustin and new proteasome inhibitors (ixazomib and carfilzomib) or new BTK inhibitors with lower cardiotoxicity. Many of the abovementioned drugs do not have official registration for WM and can be administrated with the consent of the health care provider only. Thus, this work brings evidence of their efficacy.

• Klíčová slova
• karfilzomib, ibrutinib, bendamustine, obinutuzumab, ixazomib,
• MeSH
• bendamustin hydrochlorid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Waldenströmova makroglobulinemie * diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

AIMS: This study compared the results obtained by basic immunophenotyping of cerebrospinal fluid (CSF) cells by flow cytometry (FC) to the results of conventional cytology and evaluated the possibility of detailed analyses of CSF B-cell subpopulations. METHODS: Samples from 42 patients were examined by conventional cytology (native and/or pre-centrifuged CSF) and FC. The results from 15 patients without evidence of organic neurological disease were used to estimate reference ranges. RESULTS: Pre-centrifugated CSF had significantly higher cell yield on the cytologic slide, but cell subpopulation percentages were altered; the percentage of lymphocytes was significantly higher and monocytes significantly lower compared to both native CSF slides and FC. The percentage of granulocytes was higher in FC compared to cytology. For leukocyte count, the following reference ranges were estimated for Fuchs-Rosenthal chamber (FR) counting and FC, respectively: leukocytes ≤4.7/μL and ≤2.5/μL, lymphocytes ≤4.1/μL and ≤1.8/μL, monocytes ≤1.2/μL and ≤0.9/μL, and granulocytes 0/μL and ≤0.2/μL. The following reference ranges were estimated for basic subpopulations: T-lymphocytes 84.1-100%, B lymphocytes 0.0-1.5%, NK cells 0.0-6.3%, NKT cells 0-9.5%, and CD3+CD4+/CD3+CD8+ 0.8-4.9. Using a volume of 1.2-2.4 mL, the number of B lymphocytes was too low (<20) in samples with ≤2.7 cells/μL in the FR. CONCLUSIONS: Even normal CSF samples are amenable to basic mononuclear cell subpopulation analysis by FC. However, analysis of the B-cell subpopulations requires either a larger sample volume or selection of samples with ≥ 3 cells/μL.

• MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• leukocyty * MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty * MeSH
• mozkomíšní mok MeSH
• průtoková cytometrie metody   MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• angioedém diagnóza   etiologie   MeSH
• autoimunitní hemolytická anemie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití   MeSH
• krevní nemoci MeSH
• kryoglobulinemie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• kryoglobuliny analýza   MeSH
• lidé MeSH
• paraproteinemie * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• syndrom kapilárního úniku diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• von Willebrandova nemoc diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH