BACKGROUND: Epidermolysis bullosa simplex (EBS) is a rare genetic, blistering skin disease for which there is no cure. Treatments that address the pathophysiology of EBS are needed. OBJECTIVE: Compare the impact of 1% diacerein cream with placebo in reducing the number of blisters in EBS. METHODS: In a randomized, placebo-controlled, phase 2/3 trial we used a 1% diacerein topical formulation to treat defined skin areas in 17 patients. In a 2-period crossover trial, patients were randomized to either placebo or diacerein for a 4-week treatment and a 3-month follow-up in period 1. After a washout, patients were crossed over during period 2. The prespecified primary end point was the proportion of patients with a reduction of number of blisters by more than 40% from baseline in selected areas over the treatment episode. RESULTS: Of the patients receiving diacerein, 86% in episode 1 and 37.5% in episode 2 met the primary end point (vs 14% and 17% with placebo, respectively). This effect was still significant after the follow-up. Changes in absolute blister numbers were significant for the diacerein group only. No adverse effects were observed. LIMITATIONS: Low patient numbers and no invasive data acquisition because of clinical burden in children. CONCLUSION: This trial provides evidence of the impact of 1% diacerein cream in the treatment of EBS.

• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• anthrachinony terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika MeSH
• aplikace lokální MeSH
• dítě MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• epidermolysis bullosa simplex diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• předškolní dítě MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výroba orphan drugs * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• bronchopneumonie farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• dlouhodobá péče metody   MeSH
• epidermolysis bullosa simplex diagnóza   ošetřování   rehabilitace   MeSH
• genetická onemocnění kůže MeSH
• kojenec MeSH
• kožní abnormality diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• epidermolysis bullosa dystrophica diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• epidermolysis bullosa junkční diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• epidermolysis bullosa simplex diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• epidermolysis bullosa * diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kožní choroby, zvláště při postižení viditelných partií těla, výrazně ovlivňují životy pacientů. U pacientů s epidemolysis bullosa congenita (EB) má bolest, svědění, zápach a časově náročné ošetřování dopad na sebevědomí, mezilidské vztahy, volbu studia i zaměstnání. Ke zhodnocení dopadu onemocnění na kvalitu života pacientů (QL) slouží standardizované dotazníky. Autorky předkládají výsledky dotazníkového šetření QL u pacientů s EB, kteří byli léčeni v EB Centru Česká republika v období let 2009–2010. K výzkumu byly použity dotazníky kvality života – Dermatologický index kvality života (DLQI) a Dětský dermatologický index kvality života (CDLQI). Hodnocení se zúčastnilo 43 pacientů, z toho 27 dětí a 16 dospělých. Více než 1/3 dětských i 1/3 dospělých pacientů uvedla velký až velmi velký dopad na QL. Nejzávažnější vliv na QL byl zjištěn u pacientů s recesivní dystrofickou EB a u dětí s generalizovanou formou simplexní EB, naopak nejnižší vliv na QL udávali pacienti s dominantní dystrofickou EB v obou věkových skupinách.

Skin disease can have a profound impact on many aspects of daily life, especially when affecting visible parts of the body. Pain, itch, odour and time-consuming dressings are problems influencing self-confidence, personal relationship, education and employment in patients with epidermolysis bullosa congenita. Standardised questionnaires are useful tools for assessing the impact of disease on quality of life (QL). The aim of the authors was to assess the impact of epidermolysis bullosa on QL of patients treated in EB Centre Czech Republic in the period 2009–2010. Dermatology Life Quality Index (DLQI) and Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI) questionnaires were used in the survey. Total of 43 patients (27 children and 16 adults) were included. More than one third of both children and adult patients stated large or very large impact on QL. The most serious impact on QL was found in patients with recesive dystrophic EB and in children with generalized form of simplex EB. On the other hand, patients with dominant dystrophic EB in both age groups indicated the lowest impact on QL.

• Klíčová slova
• Dermatology life quality index (DLQI), Children's dermatology life quality index (CDLQI),
• MeSH
• bolest MeSH
• činnosti denního života MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• epidermolysis bullosa dystrophica * psychologie   MeSH
• epidermolysis bullosa simplex * psychologie   MeSH
• epidermolysis bullosa psychologie   MeSH
• interpersonální vztahy MeSH
• kojenec MeSH
• kvalita života * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• psychický stres MeSH
• sexualita MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH

EBC je spojena s mutacemi v 9 genech. Pro vytypování genu pro mutační analýzu je nutný komplexní přístup k dané problematice. Cílem projektu je zavedení diagnostického modelu: klinické sledování-elektronová mikroskopie-imunohistochemie-analýza DNA/mRNA.; EBC is connected with mutations in 9 genes. For selection of a gene for mutation analysis, the complex diagnostic approach is needed. Aim of the project is the introduction of the EBC diagnostic model: clinical monitoring - electron microscopy - imunohistochemical analysis - DNA/mRNA analysis.

• MeSH
• elektronová mikroskopie metody   využití   MeSH
• epidermolysis bullosa junkční diagnóza   MeSH
• epidermolysis bullosa simplex diagnóza   MeSH
• epidermolysis bullosa diagnóza   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• mutační analýza DNA metody   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• dermatovenerologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• epidermolysis bullosa dystrophica MeSH
• epidermolysis bullosa junkční MeSH
• epidermolysis bullosa simplex MeSH
• epidermolysis bullosa MeSH
• genetická onemocnění kůže MeSH
• genetické poradenství MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• spolupráce organizací a občanů MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• dermatovenerologie
• NLK Publikační typ
• informační publikace

BACKGROUND: Epidermolysis bullosa simplex (EBS) is an inherited skin disorder caused by mutations in the keratin 5 (KRT5) and keratin 14 (KRT14) genes, with fragility of basal keratinocytes leading to epidermal cytolysis and blistering. OBJECTIVES: In this study, we characterized mutations in KRT5 and KRT14 genes in patients with EBS and investigated their possible structure-function correlations. MATERIALS AND METHODS: Mutations were characterized using polymerase chain reaction (PCR) and DNA sequencing. Further, to explore possible correlations with function, the structural effects of the mutations in segment 2B of KRT5 and KRT14 and associated with EBS in our patients, as well as those reported previously, were modelled by molecular dynamics with the aid of the known crystal structure of the analogous segment of human vimentin. RESULTS: We have identified mutations in the KRT5 and KRT14 genes in 16 of 23 families affected by EBS in the Czech Republic. Eleven different sequence variants were found, of which four have not been reported previously. Novel mutations were found in two patients with the EBS-Dowling-Meara variant (EBS-DM) [KRT14-p.Ser128Pro and KRT14-p.Gln374_Leu387dup(14)] and in three patients with localized EBS (KRT14-p.Leu136Pro and KRT5-p.Val143Ala). Molecular dynamics studies show that the mutations p.Glu411del and p.Ile467Thr perturb the secondary alpha-helical structure of the mutated polypeptide chain, the deletion p.Glu411del in KRT14 has a strong but only local influence on the secondary structure of KRT14, and the structural impact of the mutation p.Ile467Thr in KRT5 is spread along the helix to the C-terminus. In all the other point mutations studied, the direct structural impact was significantly weaker and did not destroy the alpha-helical pattern of the secondary protein structure. The changes of 3-D structure of the KRT5/KRT14 dimer induced by the steric structural impact of the single point mutations, and the resulting altered inter- and intramolecular contacts, are spread along the protein helices to the protein C-terminus, but the overall alpha-helical character of the secondary structure is not destroyed and the atomic displacements induced by mutations cause only limited-scale changes of the quaternary structure of the dimer. CONCLUSIONS: The results of molecular modelling show relationships between patients' phenotypes and the structural effects of individual mutations.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• epidermolysis bullosa simplex genetika   patologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• fluorescenční mikroskopie MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• intermediární filamenta ultrastruktura   MeSH
• keratin-14 genetika   MeSH
• keratin-5 genetika   MeSH
• kůže ultrastruktura   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární modely MeSH
• mutace MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• epidermolysis bullosa simplex diagnóza   MeSH
• financování organizované MeSH
• genetické poradenství MeSH
• lidé MeSH
• prenatální diagnóza metody   využití   MeSH
• vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• epidermolysis bullosa dystrophica diagnóza   terapie   MeSH
• epidermolysis bullosa junkční diagnóza   terapie   MeSH
• epidermolysis bullosa simplex diagnóza   terapie   MeSH
• epidermolysis bullosa diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci novorozenců MeSH
• novorozenec MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• elektronová mikroskopie MeSH
• epidermolysis bullosa simplex diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH