• Klíčová slova
• efanesoktokog alfa,
• MeSH
• dědičné koagulopatie * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• koagulační faktory * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Alergie na roztoče patří mezi jednu z nejčastějších příčin alergické rýmy. Mezi hlavní druhy roztočů bytového prachu patří Dermatophagoides pteronyssinus a Dermatophagoides farinae. Alergická rýma způsobená roztoči bytového prachu je vysoce rozšířené, ale často poddiagnostikované a nedostatečně léčené chronické onemocnění. Má negativní dopad na spánek, práci, volnočasové aktivity a kvalitu života. Pacienti alergičtí na roztoče mají výrazně vyšší riziko vývoje do astmatu ve srovnání s pylovými alergiky. Alergenová imunoterapie má chorobu modifikující účinek, potenciál zabránit další progresi alergických projevů a navozuje vznik alergen specifické imunologické tolerance, přetrvávající několik let po jejím ukončení. K novým možnostem alergenové imunoterapie řadíme sublingvální alergenovou imunoterapii v podobě 300 IR HDM SLIT tablety, která je nyní dostupná i v České republice. Je prokázáno, že je tato léčba efektivní a dobře tolerovaná. Článek prezentuje výsledky klinických studií před uvedením léku na trh.

Allergy to dust mites is one of the most common causes of allergic rhinitis. The two main species od house dust mites are Dermatophagoides pteronyssinus and Dermatophagoides farinae. Allergic rhinitis induced by dust mites is a highly prevalent but often underdiagnosed and undertreated chronic disease. It has a negative impact on sleep, work, leisure activities and quality of life. Patients allergic to dust mites have a significantly higher risk of developing into asthma than those allergic to pollens. Allergen immunotherapy has a disease-modifying effect, the potential to prevent further progression of allergic symptoms and induces allergen-specific immunological tolerance persisting for several years after its cessation. New options for allergen immunotherapy include sublingual allergen immunotherapy by 300 IR HDM SLIT tablet, which is now available in the Czech Republic. This treatment is proven to be effective and well tolerated. The article presents the results of clinical trials before the drug was marketed.

• Klíčová slova
• 300 IR HDM Slit tableta /Actair/, Evropská klinická studie, Globální studie,
• MeSH
• alergická rýma * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• alergie na roztoče * komplikace   MeSH
• alergoidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antigeny roztočů domácího prachu MeSH
• bronchiální astma MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sublinguální imunoterapie * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Patients with advanced/recurrent endometrial cancer have a poor prognosis and limited treatment options. Biomarkers such as tumor protein 53 (TP53) in endometrial cancer can integrate novel strategies for improved and individualized treatment that could impact patient outcomes. In an exploratory analysis of the phase III ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO study of selinexor maintenance monotherapy 80 mg in advanced/recurrent endometrial cancer, a pre-specified subgroup of patients with TP53 wild type (wt) endometrial cancer showed preliminary activity at long-term follow-up with a generally manageable safety profile (median progression-free survival 27.4 months vs 5.2 months placebo, HR=0.41). PRIMARY OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of selinexor compared with placebo as maintenance therapy in patients with advanced or recurrent TP53wt endometrial cancer. STUDY HYPOTHESIS: Selinexor administered at 60 mg weekly as maintenance therapy will show manageable safety and maintain efficacy in patients with TP53wt advanced/recurrent endometrial cancer after systemic therapy versus placebo. TRIAL DESIGN: This is a prospective, multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized phase III study designed to evaluate the efficacy and safety of selinexor as a maintenance therapy in patients with advanced or recurrent TP53wt endometrial cancer. MAJOR INCLUSION/EXCLUSION CRITERIA: Eligible patients must have histologically confirmed endometrial cancer, TP53wt confirmed by next-generation sequencing, completed at least 12 weeks of platinum-based therapy with or without immunotherapy, with confirmed partial response or complete response, and primary Stage IV disease or at first relapse. PRIMARY ENDPOINT: The primary endpoint is investigator-assessed progression-free survival per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 in the intent-to-treat population. SAMPLE SIZE: A total of 220 patients will be enrolled. ESTIMATED DATES FOR COMPLETING ACCRUAL AND PRESENTING RESULTS: Accrual is expected to be completed in 2024 with presentation of results in 2025. TRIAL REGISTRATION: NCT05611931.

• MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hydraziny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   MeSH
• nádory endometria * farmakoterapie   patologie   MeSH
• triazoly * aplikace a dávkování   MeSH
• udržovací chemoterapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• protokol klinické studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Osteoporóza patří mezi nejčastější metabolická kostní onemocnění, postihující celosvětově každou 3. ženu a každého 5. muže. Nejzávažnější komplikací osteoporózy jsou nízkotraumatické fraktury, které jsou zodpovědné za významnou morbiditu a mortalitu a vysoké ekonomické náklady. Terapie je založena na 3 pilířích – režimových opatřeních, suplementaci vápníku a vitaminu D a specifické antiosteoporotické léčbě, která je schopna snížit riziko fraktury na polovinu. Romosozumab, humanizovaná monoklonální protilátka proti sklerostinu, je nejnovějším z antiosteoporotik s dominantně osteoanabolickým účinkem, které vstoupilo na český trh. Romosozumab je indikován a hrazen z prostředků veřejného zdravotnictví u postmenopauzálních pacientek s denzitometricky prokázanou osteoporózou a nízkotraumatickou frakturou v anamnéze, které neprodělaly infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu. V následujícím textu je shrnut přehled originálních prací, vyhledaných v databázích PubMed a Medline Plus pomocí kombinací klíčových slov, které sledují účinnost romosozumabu ve specifických klinických situacích sekundární osteoporózy

Osteoporosis represents the most common metabolic bone disease, which affects every third woman and every fifth man worldwide. Low-trauma fractures represent the most serious complications of osteoporosis, responsible for significant morbidity, mortality and increased economical costs. Therapy of osteoporosis is based on three pillars – lifestyle changes, suplementation of vitamin D and calcium and specific antiosteoporotic treatment, which is able to decrease the fracture risk in a half. Romosozumab, a humanized monoclonal antibody against sclerostin has been the most recent anabolic treatment introduced to the Czech market. I tis indicated and reimbursed in postmenopausal women with densitometry osteoporosis and with history of low-trauma fracture, who did not experienced myocardial infarction or stroke. In the following text, original data from studies, identified in PubMed and Medline Plus based on combinations of key words, focusing on the efficacy of romosozumab in specific clinical settings of secondary osteoporosis, is presented.

• Klíčová slova
• romosozumab, sekundární osteoporóza,
• MeSH
• chronická renální insuficience komplikace   MeSH
• glukokortikoidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• osteoporóza * chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• revmatické nemoci komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• tezepelumab, studie DESTINATION,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• bronchiální astma * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Chemotherapy with lomustine is widely considered as standard treatment option for progressive glioblastoma. The value of adding radiotherapy to second-line chemotherapy is not known. METHODS: EORTC-2227-BTG (LEGATO, NCT05904119) is an investigator-initiated, pragmatic (PRECIS-2 score: 34 out of 45), randomized, multicenter phase III trial in patients with first progression of glioblastoma. A total of 411 patients will be randomized in a 1:1 ratio to lomustine (110 mg/m2 every 6 weeks) or lomustine (110 mg/m2 every 6weeks) plus radiotherapy (35 Gy in 10 fractions). Main eligibility criteria include histologic confirmation of glioblastoma, isocitrate dehydrogenase gene (IDH) wild-type per WHO 2021 classification, first progression at least 6 months after the end of prior radiotherapy, radiologically measurable disease according to RANO criteria with a maximum tumor diameter of 5 cm, and WHO performance status of 0-2. The primary efficacy endpoint is overall survival (OS) and secondary endpoints include progression-free survival, response rate, neurocognitive function, health-related quality of life, and health economic parameters. LEGATO is funded by the European Union's Horizon Europe Research program, was activated in March 2024 and will enroll patients in 43 sites in 11 countries across Europe with study completion projected in 2028. DISCUSSION: EORTC-2227-BTG (LEGATO) is a publicly funded pragmatic phase III trial designed to clarify the efficacy of adding reirradiation to chemotherapy with lomustine for the treatment of patients with first progression of glioblastoma. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT05904119. Registered before start of inclusion, 23 May 2023.

• MeSH
• antitumorózní látky alkylující * terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• chemoradioterapie metody   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby * MeSH
• glioblastom * patologie   farmakoterapie   mortalita   radioterapie   terapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• lomustin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• multicentrické studie jako téma * MeSH
• nádory mozku * radioterapie   patologie   mortalita   terapie   MeSH
• pragmatické klinické studie jako téma MeSH
• progrese nemoci * MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• protokol klinické studie MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie * MeSH
• časná diagnóza MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• maligní melanom kůže * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sekundární prevence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

BACKGROUND: Vaccine efficacy (VE) assessed in a randomized controlled clinical trial can be affected by demographic, clinical, and other subject-specific characteristics evaluated as baseline covariates. Understanding the effect of covariates on efficacy is key to decisions by vaccine developers and public health authorities. METHODS: This work evaluates the impact of including correlate of protection (CoP) data in logistic regression on its performance in identifying statistically and clinically significant covariates in settings typical for a vaccine phase 3 trial. The proposed approach uses CoP data and covariate data as predictors of clinical outcome (diseased versus non-diseased) and is compared to logistic regression (without CoP data) to relate vaccination status and covariate data to clinical outcome. RESULTS: Clinical trial simulations, in which the true relationship between CoP data and clinical outcome probability is a sigmoid function, show that use of CoP data increases the positive predictive value for detection of a covariate effect. If the true relationship is characterized by a decreasing convex function, use of CoP data does not substantially change positive or negative predictive value. In either scenario, vaccine efficacy is estimated more precisely (i.e., confidence intervals are narrower) in covariate-defined subgroups if CoP data are used, implying that using CoP data increases the ability to determine clinical significance of baseline covariate effects on efficacy. CONCLUSIONS: This study proposes and evaluates a novel approach for assessing baseline demographic covariates potentially affecting VE. Results show that the proposed approach can sensitively and specifically identify potentially important covariates and provides a method for evaluating their likely clinical significance in terms of predicted impact on vaccine efficacy. It shows further that inclusion of CoP data can enable more precise VE estimation, thus enhancing study power and/or efficiency and providing even better information to support health policy and development decisions.

• MeSH
• demografie statistika a číselné údaje   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma statistika a číselné údaje   metody   MeSH
• lidé MeSH
• logistické modely MeSH
• počítačová simulace MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma statistika a číselné údaje   metody   MeSH
• účinost vakcíny * statistika a číselné údaje   MeSH
• vakcinace statistika a číselné údaje   metody   MeSH
• vakcíny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Léčba 177Lu-PSMA-617 se nově uplatňuje v léčbě metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty po selhání přípravků ARTA a taxanové chemoterapie. Účinnost byla prokázána v klinické studii VISION. V současnosti probíhají klinické studie s 177Lu-PSMA-617 v léčbě karcinomu prostaty i v indikaci hormonálně senzitivního onemocnění a dále také v kombinační léčbě.

Treatment with 177Lu-PSMA-617 is used for the treatment of metastatic castration resistant prostate cancer after the failure of ARPI and taxan based chemotherapy. Efficiency has been proven in a clinical trial VISION. Currently, clinical trials with 177Lu-PSMA-617 are underway in prostate cancer and in the indication of hormone sensitive disease and in combination treatment.

• Klíčová slova
• 177Lu-PSMA-617, studie VISION, studie Therap,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lutecium * terapeutické užití   MeSH
• membránový potenciál mitochondrií MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• prostatický specifický antigen MeSH
• radiofarmaka * terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

Extenzivní stadium malobuněčného plicního karcinomu (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC) je malignita se stále špatnou prognózou. Pacienti s ES-SCLC by měli být v první linii první čtyři cykly léčeni kombinací platiny s etoposidem a s durvalumabem anebo s atezolizumabem, následně by měli pokračovat udržovací imunoterapií. Zmíněná kombinační léčba zlepšuje přežití nemocných. Tato kazuistika popisuje případ 68leté pacientky, která je durvalumabem úspěšně léčena.

Extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) is a malignancy with a still poor prognosis. Patients with ES-SCLC should be treated with first-line platinum and etoposide plus either durvalumab or atezolizumab for four cycles followed by maintenance immunotherapy. Mentioned combination therapy improves survival of patients. This clinical case reports a successful treatment with durvalumab of a 68 years old patient.

• Klíčová slova
• durvalumab, studie CASPIAN,
• MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• malobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádory jater sekundární   MeSH
• nádory plic sekundární   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH