Bile acids are a group of compounds essential for lipid digestion and absorption with a steroid skeleton and a carboxylate side chain usually conjugated to glycine or taurine. Bile acids are regulatory molecules for a number of metabolic processes and can be used as biomarkers of various disorders. Since the middle of the twentieth century, the detection of bile acids has evolved from simple qualitative analysis to accurate quantification in complicated mixtures. Advanced methods are required to characterize and quantify individual bile acids in these mixtures. This article overviews the literature from the last two decades (2000-2020) and focuses on bile acid analysis in various human biological samples. The methods for sample preparation, including the sample treatment of conventional (blood plasma, blood serum, and urine) and unconventional samples (bile, saliva, duodenal/gastric juice, feces, etc.) are shortly discussed. Eventually, the focus is on novel analytical approaches and methods for each particular biological sample, providing an overview of the microcolumn separation techniques, such as high-performance liquid chromatography, gas chromatography, and capillary electrophoresis, used in their analysis. This is followed by a discussion on selected clinical applications.
- MeSH
- lidé MeSH
- mikrotechnologie MeSH
- plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí metody MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody MeSH
- žlučové kyseliny a soli analýza chemie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
A series of bile acid derived 1,2- and 1,3-diamines as well as their platinum(II) complexes were designed and synthesized in hope to get a highly cytotoxic compound by the combination of two bioactive moieties. All complexes obtained were subjected to cytotoxicity assays in vitro and some hybrid molecules showed an expected activity.
- MeSH
- cisplatina analogy a deriváty MeSH
- endoteliální buňky pupečníkové žíly (lidské) MeSH
- HeLa buňky MeSH
- inhibiční koncentrace 50 MeSH
- lidé MeSH
- MFC-7 buňky MeSH
- molekulární struktura MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- racionální návrh léčiv MeSH
- sloučeniny platiny chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- žlučové kyseliny a soli chemie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Polymeric bile acid sequestrants (BAS) have recently attracted much attention as lipid-lowering agents. These non-absorbable materials specifically bind bile acids (BAs) in the intestine, preventing bile acid (BA) reabsorption into the blood through enterohepatic circulation. Therefore, it is important to understand the structure-property relationships between the polymer sequestrant and its ability to bind specific BAs molecules. In this review, we describe pleiotropic effects of bile acids, and we focus on BAS with various molecular architectures that result in different mechanisms of BA sequestration. Here, we present 1) amphiphilic polymers based on poly(meth)acrylates, poly(meth)acrylamides, polyalkylamines and polyallylamines containing quaternary ammonium groups, 2) cyclodextrins, and 3) BAS prepared via molecular imprinting methods. The synthetic approaches leading to individual BAS preparation, as well as results of their in vitro BA binding activities and in vivo lipid-lowering activities, are discussed.
- MeSH
- anticholesteremika chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- hypercholesterolemie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- molekulární struktura MeSH
- polymery chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- racionální návrh léčiv * MeSH
- vazebná místa účinky léků MeSH
- žlučové kyseliny a soli chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- antioxidancia * izolace a purifikace metabolismus normy MeSH
- bilirubin * izolace a purifikace krev metabolismus MeSH
- cholestáza * etiologie klasifikace metabolismus MeSH
- komorbidita MeSH
- kyselina cholová chemie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- receptory cytoplazmatické a nukleární metabolismus MeSH
- statistika jako téma MeSH
- žluč metabolismus MeSH
- žlučové kyseliny a soli chemie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- cytokiny škodlivé účinky MeSH
- dyslipidemie MeSH
- hypercholesterolemie MeSH
- kyseliny mastné omega-3 MeSH
- mastné kyseliny klasifikace metabolismus MeSH
- mentální anorexie * etiologie komplikace metabolismus patologie MeSH
- nenasycené mastné kyseliny metabolismus nedostatek MeSH
- oxidační stres MeSH
- poruchy metabolismu lipidů * MeSH
- žlučové kyseliny a soli chemie nedostatek MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
AIM: To investigate the effect of resveratrol on biliary secretion of cholephilic compounds in healthy and bile duct-obstructed rats. METHODS: Resveratrol (RSV) or saline were administered to rats by daily oral gavage for 28 d after sham operation or reversible bile duct obstruction (BDO). Bile was collected 24 h after the last gavage during an intravenous bolus dose of the Mdr1/Mrp2 substrate azithromycin. Bile acids, glutathione and azithromycin were measured in bile to quantify their level of biliary secretion. Liver expression of enzymes and transporters relevant for bile production and biliary secretion of major bile constituents and drugs were analyzed at the mRNA and protein levels using qRT-PCR and Western blot analysis, respectively. The TR-FRET PXR Competitive Binding Assay kit was used to determine the agonism of RSV at the pregnane X receptor. RESULTS: RSV increased bile flow in sham-operated rats due to increased biliary secretion of bile acids (BA) and glutathione. This effect was accompanied by the induction of the hepatic rate-limiting transporters for bile acids and glutathione, Bsep and Mrp2, respectively. RSV also induced Cyp7a1, an enzyme that is crucial for bile acid synthesis; Mrp4, a transporter important for BA secretion from hepatocytes to blood; and Mdr1, the major apical transporter for xenobiotics. The findings were supported by increased biliary secretion of azithromycin. The TR-FRET PXR competitive binding assay confirmed RSV as a weak agonist of the human nuclear receptor PXR, which is a transcriptional regulator of Mdr1/Mrp2. RSV demonstrated significant hepatoprotective properties against BDO-induced cirrhosis. RSV also reduced bile flow in BDO rats without any corresponding change in the levels of the transporters and enzymes involved in RSV-mediated hepatoprotection. CONCLUSION: Resveratrol administration for 28 d has a distinct effect on bile flow and biliary secretion of cholephilic compounds in healthy and bile duct-obstructed rats.
- MeSH
- ABC transportéry metabolismus MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie terapeutické užití MeSH
- antioxidancia farmakologie terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- azithromycin farmakokinetika MeSH
- cholestáza farmakoterapie etiologie patofyziologie MeSH
- glutathion sekrece MeSH
- hepatocyty účinky léků metabolismus sekrece MeSH
- játra účinky léků metabolismus patofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- potkani Wistar MeSH
- steroidní receptory agonisté MeSH
- stilbeny farmakologie terapeutické užití MeSH
- žlučové kyseliny a soli chemie sekrece MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- cholesterolové žlučové kameny, medvědí žluč, tranzientní elastografie, jaterní elasticita, nealkoholická steatohepatitida,
- MeSH
- biopsie normy škodlivé účinky využití MeSH
- chronická hepatitida * diagnóza etiologie terapie MeSH
- elastografie * metody využití MeSH
- fyzikální vyšetření využití MeSH
- hepatitida B diagnóza MeSH
- hepatitida C diagnóza MeSH
- intrahepatální cholestáza * patofyziologie terapie MeSH
- jaterní cirhóza * diagnóza prevence a kontrola MeSH
- klinické laboratorní techniky metody využití MeSH
- komplikace těhotenství MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- kyselina ursodeoxycholová * dějiny farmakologie chemie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční cholangiopankreatografie metody využití MeSH
- medvědovití fyziologie MeSH
- nemoci jater * diagnóza farmakoterapie MeSH
- off-label použití léčivého přípravku MeSH
- plod účinky léků MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- těhotenství MeSH
- ultrasonografie metody využití MeSH
- žlučové kameny * diagnóza chemie terapie MeSH
- žlučové kyseliny a soli chemie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- azetidiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- deriváty kyseliny fibrové aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dieta metody MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie terapie MeSH
- farmakoterapie * metody statistika a číselné údaje MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- niacin farmakologie terapeutické užití MeSH
- statiny farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- syntetické pryskyřice farmakologie MeSH
- životní styl MeSH
- žlučové kyseliny a soli farmakologie chemie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Aqueous Sonogashira cross-coupling reactions of 5-iodopyrimidine or 7-iodo-7-deazaadenine nucleosides with bile acid-derived terminal acetylenes linked via an ester or amide tether gave the corresponding bile acid-nucleoside conjugates. Analogous reactions of halogenated nucleoside triphosphates gave directly bile acid-modified dNTPs. Enzymatic incorporation of these modified nucleotides to DNA was successfully performed using Phusion polymerase for primer extension. One of the dNTPs (dCTP bearing cholic acid) was also efficient for PCR amplification.
- MeSH
- denaturace nukleových kyselin MeSH
- DNA-dependentní DNA-polymerasy metabolismus MeSH
- DNA chemie metabolismus MeSH
- nukleosidy chemická syntéza chemie MeSH
- nukleotidy chemická syntéza chemie metabolismus MeSH
- Thermococcaceae enzymologie MeSH
- žlučové kyseliny a soli chemie MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
This paper describes the preparation and use of conjugates of porphyrins and bile acids as ligands to bind to tumor expressed saccharides. Bile acid-porphyrin conjugates were tested for recognition of saccharides that are typically present on malignant tumor cells. Fluorescence microscopy, in vitro PDT cell killing, and PDT of subcutaneous 4T1 mouse tumors is reported. High selectivity for saccharide cancer markers and cancer cells was observed. This in vivo and in vitro study demonstrated high potential use for these compounds in targeted photodynamic therapy.
- MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- buněčné linie MeSH
- buňky 3T3 MeSH
- financování organizované MeSH
- fluorescenční mikroskopie metody MeSH
- fotochemoterapie metody MeSH
- fragmentace DNA účinky léků MeSH
- glykosylace MeSH
- HeLa buňky MeSH
- léky antitumorózní - screeningové testy MeSH
- lidé MeSH
- ligandy MeSH
- molekulární struktura MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádory diagnóza farmakoterapie MeSH
- porfyriny farmakologie chemie MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- roztoky chemie MeSH
- sacharidy chemie MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- transformované buněčné linie MeSH
- vazebná místa MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- žlučové kyseliny a soli farmakologie chemie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
