- MeSH
- cytokiny * farmakologie imunologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- erythropoetin analogy a deriváty farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů farmakologie imunologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- interferony farmakologie imunologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- interleukin-1 farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- interleukin-2 farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- receptory cytokinové imunologie klasifikace MeSH
- thrombopoetin agonisté farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- TNF-alfa farmakologie terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů farmakologie terapeutické užití MeSH
- febrilní neutropenie vyvolaná chemoterapií diagnóza farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- filgrastim farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- azacytidin * aplikace a dávkování farmakologie krev terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- dospělí MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů * aplikace a dávkování farmakologie krev terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie * MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- myelodysplastické syndromy * diagnóza farmakoterapie MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- dospělí MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů farmakologie MeSH
- kolorektální nádory * krev metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- myeloidní supresorové buňky * cytologie metabolismus MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie krev metabolismus MeSH
- neparametrická statistika MeSH
- progrese nemoci MeSH
- rekombinantní proteiny farmakologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Development of hematopoietic populations through the process of differentiation is critical for proper hematopoiesis. The transcription factor CCAAT/enhancer binding protein alpha (C/EBPα) is a master regulator of myeloid differentiation, and the identification of C/EBPα target genes is key to understand this process. Here we identified the Ecotropic Viral Integration Site 2B (EVI2B) gene as a direct target of C/EBPα. We showed that the product of the gene, the transmembrane glycoprotein EVI2B (CD361), is abundantly expressed on the surface of primary hematopoietic cells, the highest levels of expression being reached in mature granulocytes. Using shRNA-mediated downregulation of EVI2B in human and murine cell lines and in primary hematopoietic stem and progenitor cells, we demonstrated impaired myeloid lineage development and altered progenitor functions in EVI2B-silenced cells. We showed that the compromised progenitor functionality in Evi2b-depleted cells can be in part explained by deregulation of cell proliferation and apoptosis. In addition, we generated an Evi2b knockout murine model and demonstrated altered properties of hematopoietic progenitors, as well as impaired G-CSF dependent myeloid colony formation in the knockout cells. Remarkably, we found that EVI2B is significantly downregulated in human acute myeloid leukemia samples characterized by defects in CEBPA. Altogether, our data demonstrate that EVI2B is a downstream target of C/EBPα, which regulates myeloid differentiation and functionality of hematopoietic progenitors.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie metabolismus patologie MeSH
- apoptóza MeSH
- buněčná diferenciace účinky léků MeSH
- buňky kostní dřeně cytologie MeSH
- down regulace účinky léků MeSH
- estradiol farmakologie MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů farmakologie MeSH
- granulocyty cytologie metabolismus MeSH
- hematopoetické kmenové buňky cytologie metabolismus MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- malá interferující RNA metabolismus MeSH
- membránové glykoproteiny antagonisté a inhibitory genetika metabolismus MeSH
- membránové proteiny antagonisté a inhibitory genetika metabolismus MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši knockoutované MeSH
- myši MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- promotorové oblasti (genetika) MeSH
- protein alfa vázající zesilovač transkripce CCAAT genetika metabolismus MeSH
- RNA interference MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- nedodržení doporučené dávky chemoterapie, lipegfilgrastim,
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- adjuvantní chemoterapie * metody využití MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů * aplikace a dávkování dějiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- horečka * diagnóza komplikace MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lékařská onkologie MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- neutropenie * diagnóza komplikace mortalita MeSH
- primární prevence MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Cíl Profylaxi faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G‑CSF) v průběhu chemoterapie je podle doporučených postupů třeba zahájit, zvýší‑li se riziko febrilní neutropenie (FN) na více než 20 %, je však spojena se značnými náklady. Zkoumali jsme inkrementální náklady a účinky dvou léčebných strategií primární profylaxe pegfilgrastimem. Metody Při našem ekonomickém hodnocení jsme použili perspektivu zdravotní péče ve formě randomizované studie u pacientek s karcinomem prsu se zvýšeným rizikem FN, při srovnání primární profylaxe pomocí G‑CSF podaným ve všech cyklech chemoterapie (G‑CSF v 1.–6. cyklu) s touto profylaxí podanou pouze v prvních dvou cyklech (G‑CSF v 1.–2. cyklu). Primárním výsledným ukazatelem byla nákladová efektivita vyjádřená jako náklady na jednu pacientku, u níž bylo zabráněno epizodám FN. Výsledky Incidence FN se zvýšila z 10 % v rameni studie s podáváním G‑CSF v 1.– 6. cyklu (osm z 84 pacientek) na 36 % v rameni podávání G‑CSF v 1.–2. cyklu (30 z 83 pacientek), zatímco průměrné celkové náklady na pacientku se snížily z 20 658 EUR (95% CI 20 049–21 247 EUR) na 17 168 EUR (95% CI 16,239–18 029 EUR). Chemoterapie a G‑CSF tvořily 80 % celkových nákladů. Podle očekávání byly náklady spojené s FN vyšší v rameni podání G‑CSF v 1.–2. cyklu. Inkrementální poměr nákladové efektivity pro rameno podání G‑CSF v 1.–6. cyklu ve srovnání s ramenem G‑CSF v 1.–6. cyklu byl 13 112 EUR na pacientku, u níž bylo zabráněno epizodám FN. Závěr Podle našich výsledků je profylaxe G‑CSF prováděná ve všech cyklech chemoterapie účinnější, ale nákladnější než profylaxe omezená na první dva cykly. Odpověď na otázku, zda je profylaxe G‑CSF prováděná ve všech cyklech chemoterapie nákladově efektivní, závisí na ochotě platit za pacientku, u níž se zabrání epizodám FN.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- chemoprofylaxe ekonomika metody MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů * aplikace a dávkování ekonomika farmakologie MeSH
- febrilní neutropenie vyvolaná chemoterapií * farmakoterapie MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie patologie MeSH
- náklady na léky MeSH
- neoadjuvantní terapie škodlivé účinky MeSH
- MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- febrilní neutropenie vyvolaná chemoterapií prevence a kontrola MeSH
- febrilní neutropenie * prevence a kontrola MeSH
- filgrastim MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- lidé MeSH
- mobilizace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- parenterální infuze MeSH
- rekombinantní proteiny * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Neutropenie a febrilní neutropenie jsou běžným nežádoucím účinkem většiny chemoterapeutických režimů. Riziko vzniku infekce a nutnost hospitalizace pacienta a užívání antibiotik lze snížit podáváním G-CSF. Všechny hodnocené charakteristiky, včetně nákladové efektivity, umožnění podání plné dávky chemoterapie a dokonce lepšího krátkodobého přežití a nižší mortality upřednostňují pegfilgrastim před filgrastimem. Jednoznačně by rovněž měla být preferována profylaxe primární před sekundární.
The common side effect of majority of chemotherapy regimens is neutropenia and fibrile neutropenia. Risk of infection development and need of hospitál admission or antibiotik use can be reduces by G-CSF administration. All evaluated characteristics including cost- -effectivity, possibility of full chemotherapy dose administration and even better short-term outcome as far as lower mortality give preference for pegfilgrastim over filgrastim. Definitely, primary rather than secondary prophylaxis should be favoured.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie * škodlivé účinky MeSH
- analýza přežití MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lékařská onkologie * metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- mortalita MeSH
- nádory prsu farmakoterapie terapie MeSH
- nádory terapie MeSH
- neutropenie * ekonomika etiologie farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- primární prevence metody trendy MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
